Diazepam

Diazepam je zdravilo, ki spada v razred benzodiazepinov in se v medicini pogosto uporablja kot antiepileptik, pomirjevalo, mišični relaksant in anksiolitik (zdravilo za zmanjševanje tesnobe).

Glavne medicinske uporabe diazepama vključujejo:

1. Antiepileptična zdravila: Diazepam se pogosto uporablja za zaustavitev epileptičnih napadov, vključno s statusom epilepticus, ki je hud in dolgotrajen napad.
2. Predoperativna sedacija: Zdravilo se lahko uporablja za sedacijo pred kirurškimi posegi, endoskopijo, diagnostičnimi posegi in drugimi medicinskimi posegi.
3. Sprostitev mišic: Diazepam se lahko uporablja za lajšanje mišičnih krčev in napetosti pri različnih stanjih, kot so spastična stanja, mišični krči in sindromi mišične napetosti.
4. Zdravljenje anksioznosti: Diazepam je eno od zdravil, ki se uporabljajo za zmanjšanje anksioznosti in lajšanje napadov panike ter anksioznih motenj.
5. Zdravljenje z antidepresivi: Včasih se diazepam lahko uporablja kot dodatno zdravilo pri zdravljenju depresije, zlasti v primerih, ko depresijo spremlja tesnoba ali anksiozne motnje.

Diazepam je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo, kot raztopina za intravensko ali intramuskularno uporabo in kot pravokotne granule za rektalno uporabo.

Indikacije Diazepam

1. Epilepsija: Diazepam se lahko uporablja za zaustavitev ali zmanjšanje dolgotrajnih ali ponavljajočih se napadov epilepsije, vključno s statusom epilepticus, ki je stanje, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
2. Antianksiolitično delovanje: Diazepam se uporablja za zmanjšanje tesnobe, napadov panike in drugih anksioznih stanj.
3. Mišični krči: Zdravilo se lahko uporablja za lajšanje mišičnih krčev, na primer pri spastičnih stanjih, mišičnih poškodbah ali pooperativnih stanjih.
4. Predoperativna sedacija in lajšanje tesnobe: Diazepam se lahko uporablja za sedacijo in lajšanje psihomotorične vznemirjenosti pred kirurškimi ali diagnostičnimi posegi.
5. Sindrom odtegnitve alkohola: V primerih hudega sindroma odtegnitve alkohola se lahko diazepam uporabi za zmanjšanje simptomov vznemirjenosti, tesnobe in delirija.
6. Sindrom dihalne stiske: Diazepam se lahko uporablja kot pomirjevalo in anksiolitik pri bolnikih s sindromom dihalne stiske.
7. Diagnostični in terapevtski postopki: Zdravilo se lahko uporablja za sedacijo in zmanjšanje tesnobe pri bolnikih med postopki, kot so endoskopija, kolonoskopija, kateterizacija in drugi.

Obrazec za sprostitev

Tablete: To je ena najpogostejših oblik diazepama. Tablete so na voljo v različnih jakostih, običajno od 2 mg do 10 mg.

Farmakodinamika

1. Anksiolitično delovanje: Diazepam ima anksiolitične lastnosti, kar pomeni, da lahko zmanjša tesnobo in napetost. To doseže s povečanjem zaviranja aktivnosti na določenih področjih možganov, zlasti v amigdali, ki je povezana z uravnavanjem čustvenih odzivov.
2. Sedativni učinek: Diazepam ima sedativni učinek, kar pomeni, da lahko povzroči sprostitev, zaspanost in zmanjšano vznemirjenost. To se doseže tudi s povečanjem inhibicije v osrednjem živčnem sistemu.
3. Delovanje mišičnega relaksanta: Diazepam ima sposobnost zmanjšanja mišične napetosti in krčev. To je koristno pri zdravljenju stanj, povezanih z mišičnimi krči ali spazmi.
4. Antikonvulzivno delovanje: Diazepam se uporablja za nadzor nad epileptičnimi napadi, ker lahko zavira vzdraženost v osrednjem živčnem sistemu in preprečuje epileptične napade.
5. Amnestično delovanje: Diazepam lahko povzroči začasno izgubo spomina ali amnezijo, zlasti pri velikih odmerkih, zaradi česar je uporaben v medicinski praksi pri izvajanju postopkov, ki lahko bolniku povzročijo tesnobo ali nelagodje.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Diazepam se po peroralni uporabi običajno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene približno 1–2 uri po uporabi.
2. Porazdelitev: Diazepam je zelo topen v lipidih in se zato dobro porazdeli po telesu, vključno z možgani in osrednjim živčnim sistemom (OŽS).
3. Presnova: Diazepam se presnavlja v jetrih in tvori več aktivnih presnovkov, vključno z desmetildiazepamom in oksazepamom. Tudi ti imajo farmakološko aktivnost.
4. Izločanje: Razpolovni čas diazepama v telesu je približno 20–100 ur, odvisno od presnovkov. Izloča se predvsem skozi ledvice v obliki konjugatov.

Odmerjanje in dajanje

1. Za anksiozne motnje in epileptične napade:

   • Odraslim se običajno priporoča začetek zdravljenja z odmerkom 2-10 mg na dan, razdeljenim na več odmerkov.
   • Za otroke se odmerek običajno izračuna glede na težo in starost. Otrokom se običajno predpiše odmerek od 0,1 do 0,3 mg/kg na dan, prav tako razdeljen na več odmerkov.
   • Pri epileptičnih napadih se diazepam lahko uporablja kot injekcija, ki jo daje medicinsko osebje.

2. Za sedacijo in predoperativno anestezijo:

   • Za odrasle se lahko odmerek giblje od 5 do 20 mg, odvisno od individualne občutljivosti na zdravilo in zahtevane ravni sedacije.
   • Za otroke se odmerek izračuna glede na težo in starost.

3. Za zdravljenje nespečnosti:

   • Za odrasle je običajno priporočljivo začeti z odmerkom 5–15 mg pred spanjem.
   • Za otroke se odmerek izračuna individualno, odvisno od starosti in zdravstvenega stanja.

4. Za zdravljenje napadov pri otrocih z epilepsijo:

   • Diazepam se lahko uporablja tudi v obliki rektalnih supozitorijev za hitro lajšanje napadov pri otrocih.

Uporaba Diazepam med nosečnostjo

Uporaba diazepama med nosečnostjo je lahko povezana z nekaterimi tveganji, zlasti če se zdravilo uporablja v prvem trimesečju ali v velikih odmerkih. Ključne točke iz študij:

1. Vpliv na razvoj ploda: Študije na podganah so pokazale, da lahko diazepam povzroči spremembe v razvoju ploda, vključno z vedenjskimi nepravilnostmi pri potomcih. To je posledica njegove sposobnosti prehajanja skozi placentno pregrado in vpliva na razvoj živčnih celic (Lyubimov et al., 1974).
2. Tveganje za prirojene okvare: Čeprav skupno tveganje za prirojene okvare pri jemanju diazepama ni dokončno ugotovljeno, obstajajo dokazi, da je njegova uporaba lahko povezana s povečano incidenco nekaterih nepravilnosti, kot so prirojene srčne napake, če se zdravilo jemlje v velikih odmerkih ali v kombinaciji z drugimi zdravili (Gidai et al., 2008).
3. Učinki na novorojenčke: Poročali so o primerih, ko so dojenčki, ki so bili v maternici izpostavljeni diazepamu, po rojstvu imeli težave s prilagajanjem, vključno z zmanjšano variabilnostjo srčnega utripa, kar lahko kaže na učinke diazepama na živčni sistem (Geijn et al., 1980).

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na diazepam ali druge benzodiazepine se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Miastenija gravis: To je avtoimunska bolezen, za katero je značilna oslabitev in utrujenost skeletnih mišic. Diazepam lahko poslabša simptome tega stanja.
3. Glaukom: Če imate povišan intraokularni tlak ali kot zapiranja očesnega loka, se je treba diazepamu izogibati, saj lahko povzroči povišan tlak v očesu.
4. Depresija dihanja: Diazepam lahko zavira dihalni center v možganih in je zato kontraindiciran pri akutni odpovedi dihanja.
5. Okvara jeter: Pri hudi okvari jeter se lahko zdravilo kopiči v telesu in poveča njegove učinke, zato ga je treba uporabljati previdno.
6. Nosečnost in dojenje: Uporaba diazepama med nosečnostjo je lahko povezana s tveganjem za razvoj ploda. Zdravilo se izloča tudi v materino mleko in lahko vpliva na dojenje.
7. Pediatrična populacija: Uporaba diazepama pri otrocih je lahko kontraindicirana zaradi tveganja za resne neželene učinke.
8. Zastrupitev z alkoholom ali drogami: V teh primerih lahko diazepam okrepi depresivni učinek na centralni živčni sistem.

Stranski učinki Diazepam

1. Zaspanost in utrujenost: To je eden najpogostejših stranskih učinkov diazepama. Bolniki lahko občutijo zaspanost, zmanjšano koncentracijo in slabši reakcijski čas.
2. Zmanjšan mišični tonus in koordinacija: Diazepam lahko povzroči mišično oslabelost in zmanjšano koordinacijo.
3. Omotica in glavobol: Nekateri bolniki lahko med jemanjem diazepama občutijo omotico ali glavobol.
4. Izguba spomina: Nekateri ljudje lahko pri dolgotrajni uporabi diazepama občutijo kratkotrajno izgubo spomina ali težave s koncentracijo.
5. Nizek krvni tlak: Diazepam lahko povzroči nizek krvni tlak, kar lahko povzroči omotico ali omedlevico.
6. Bolezni prebavil: Vključuje suha usta, zaprtje ali drisko.
7. Odvisnost in odtegnitveni sindrom: Pri dolgotrajni uporabi diazepama se lahko razvije fizična in psihična odvisnost, odtegnitev zdravila pa lahko povzroči odtegnitvene simptome.
8. Alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj, srbenje ali otekanje obraza.

Preveliko odmerjanje

1. Zaspanost in splošen občutek depresije: Bolnik lahko občuti močno zaspanost, zmanjšan odziv na zunanje dražljaje, letargijo in težave z zaznavanjem.
2. Depresija dihanja: Dihanje se lahko upočasni do te mere, da kri ne dobi dovolj kisika.
3. Hipotenzija in kolaps: Nizek krvni tlak lahko povzroči kolaps in izgubo zavesti.
4. Zmanjšan mišični tonus: Bolnik lahko doživi hudo hipotonijo in izgubo mišičnega nadzora, kar lahko povzroči padce ali izgubo gibanja.
5. Koma: V primeru hudega prevelikega odmerjanja se lahko razvije koma.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Alkohol: Alkohol poveča učinke diazepama na osrednji živčni sistem, kar lahko povzroči povečano sprostitev mišic, sedacijo in zmanjšano koordinacijo. To lahko poveča tveganje za nesreče, zlasti pri vožnji ali opravljanju drugih nevarnih dejavnosti.
2. Drugi zaviralci osrednjega živčevja: Uporaba diazepama z drugimi zdravili, kot so opiati, barbiturati ali hipnotiki, lahko povzroči povečano depresijo osrednjega živčevja.
3. Zdravila proti bolečinam: Nekatera zdravila proti bolečinam, kot so opiati, lahko povečajo učinke diazepama in povečajo tveganje za neželene učinke.
4. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje duševnih motenj: Medsebojno delovanje diazepama in antidepresivov, antipsihotikov ali drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje duševnih motenj, lahko povzroči povečane ali zmanjšane učinke diazepama in drugih zdravil.
5. Zdravila, ki se presnavljajo preko citokroma P450: Diazepam lahko vpliva na presnovo nekaterih zdravil, ki se presnavljajo preko sistema citokroma P450 v jetrih, kar lahko spremeni njihovo učinkovitost in/ali raven v krvi.