Diagnoza multifaktorialnih bolezni

Veliko fenotipskih znakov osebe nadzira veliko število genov. Vsak od teh genov deluje neodvisno od drugih. Verjetnost, da bo posameznik prejemal veliko genov, ki delujejo v eni smeri, ni veliko. Zunanji dejavniki prispevajo k normalni porazdelitvi genov. V večini primerov je variabilnost fenotipskih značilnosti v populaciji odraža skupni učinek več genov in okoljskih dejavnikov. Znano je o obstoju "družino" nagnjenost do številnih pogostih bolezni, kot so ateroskleroza, bolezni srca in ožilja, sladkorna bolezen, rak, astma, čira na želodcu, hipertenzijo et al., Ampak oni niso podedovane genetske komponente v skladu z zakoni Mendel. Te bolezni nastanejo zaradi interakcije številnih genov s številnimi okoljskimi dejavniki. Ta vrsta dedovanja se imenuje multifaktorialna.

Pri večfaktorialnih genskih boleznih je vedno prisotna poligenična komponenta, ki sestoji iz zaporedja genov, ki kumulativno medsebojno sodelujejo. Posameznik, ki podeduje ustrezno kombinacijo teh genov, prenaša "prag tveganja" in od takrat okoljska komponenta že ugotovi, ali bo oseba razvila bolezen in koliko bo izražena.

Sprememba dedne predispozicije za bolezni je posledica pojava genetskega polimorfizma. Polimorfni geni se imenujejo, ki so v populaciji zastopani z več različicami - alelami. Razlike med alela istega gena običajno sestavljena iz manjše spremembe njenega genetskega koda, lahko ta ali ne more upoštevati, in kaže na fenotipski ravni (do klinične manifestacije). Če neugodna kombinacija nekaterih alelov lahko poveča tveganje za različne bolezni. Ta združenja lahko nosite kot neposrednega značaja, če alelna polimorfizem vpliva na delovanje genov in imajo "markornuyu" naravo, ki se kaže kot posledica oprijema alel s slabim ene prave "genskih bolezni."

Polimorfizem nukleotidnih zaporedij najdemo v vseh strukturnih elementih genoma: eksonov, intronov, regulatornih regij itd. Razlike, ki neposredno vplivajo na kodiranje fragmentov gena (eksonov) in odražajo na aminokislinskem zaporedju njihovih izdelkov, so sorazmerno redke. Večina primerov polimorfizma je izražena bodisi v substituciji enega nukleotida bodisi v različicah števila ponavljajočih se fragmentov.

Treba je opozoriti, da so podatki o razmerju med boleznimi in določenimi genetskimi označevalci za multifaktorne bolezni trenutno zelo protislovni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]