Holestaza: diagnoza

Laboratorijska diagnostika holestaze

Za sindrom holestaze je značilno povečanje vsebnosti krvi v vseh sestavinah žolča.

Vsebnost bilirubina v krvi postopoma narašča v prvih 3 tednih holestaze, predvsem zaradi konjugirane frakcije. Z zmanjšanjem resnosti holestaze vrednosti bilirubina v krvi začne dovolj počasi, da pade zaradi dejstva, da je med obstojem holestaza tvorjen bilialbumin (bilirubina, povezanega z albumin) v krvi.

Zelo značilno povečanje alkalne fosfataze v krvi. Vendar pa je treba pri vrednotenju serumske ravni upoštevati, da ga je mogoče povečati ne samo v patologiji hepatobiliarnega sistema. Alkalna fosfataza vstopi v krv iz štirih virov: jeter, kostno tkivo, črevo in placento.

Povečanje ravni alkalne fosfataze v krvi je možno pod naslednjimi fiziološkimi pogoji:

• nosečnost (2-3 trimester), predvsem zaradi vnosa encima v kri iz posteljice;
• transfuzija placentnega albumina;
• najstniško obdobje - zaradi hitrega razvoja kosti v dolžini

Raven alkalne fosfataze v krvi se poveča tudi, ko je kostno tkivo poškodovano, povezano z:

• Pagetova bolezen;
• rahitom;
• ledvična tubularna osteomalacija;
• kronična ledvična insuficienca;
• hiperparatirezom;
• osteosarkom;
• metastaze malignih tumorjev v kosti;
• mielom;
• zlomi kosti;
• aseptična kostna nekroza.

Povečana aktivnost alkalne fosfataze v krvnem serumu je tudi opazili pri akromegalija (kostne alkalne fosfataze), adenom trebušne slinavke, srčnega popuščanja (s nenormalno delovanje jeter) v ishemične in ulcerativni kolitis (intestinalno alkalno fosfatazo) v limfomov in levkemij (zaradi bolezni jeter in kosti).

Pomembno je vedeti, da je povečanje aktivnosti alkalne fosfataze v krvi zelo občutljiv test, ne samo v holestaze ampak tudi v granulomatozni boleznijo jeter: sarkoidoza, tuberkuloza, kot tudi abscesov in jetrnih tumorjev.

5-nukleotidaza se nahaja pretežno v žolčevih kapilarah, membranah hepatocitnih organelov in membranah sinusoidov. V primerjavi z alkalno fosfatazo je 5-nukleotidaza bolj specifičen encim, saj njena raven pri boleznih kosti in normalne nosečnosti ne spremeni.

Leucinaminopeptidaza je proteolitični encim, ki hidrolizira aminokisline, se nahaja v mnogih tkivih, največja količina pa je v jetrih, v žolčnem epiteliju. Levcin-aminopeptidaze velja značilnost označevalec sindroma holestazo svoji ravni v krvi za bolezni kosti ne poveča, ampak postopoma narašča z gestacijsko starost.

y- Glutamiltranspeptidaza (GGTP) je zelo občutljiv encim, ki odraža holestazo. Upoštevati je treba, da se ta encim nahaja v jetrih, ledvicah, trebušni slinavki. Njegova aktivnost se je povečala tudi zaradi alkoholnih poškodb jeter, raka jeter. Dejavnost GGTP med normalno nosečnostjo se ne poveča. 

Povečanje ravni lipidov v krvi je značilen znak holestaze. Kriza poveča holesterol, trigliceride (predvsem zaradi frakcije lipoproteinov z nizko gostoto), fosfolipidov. Upoštevati je treba, da je ob zelo hudi poškodbi jeter motena sinteza holesterola v jetrih in zato morda ni prisotna hiperholesterolemija.

Instrumentalna diagnostika holestaze

• Ultrazvok jeter in žolčevodov: primarno metodo preiskovanja sindroma holestazo, razkriva karakteristično značilnost trakta blokade žolčnih - širi žolčem poteka preko ovire za odtok žolča (kamna ali zoženja). Če je kamen ali tumor v območju skupnega žolčnega kanala, je njegova širina nad oviro - več kot 6 mm.
• Endoskopska retrogradna holangiopatija (ERCH): se uporablja po odkritju razširitve kanalov z ultrazvokom. ERHG koraki vključujejo fibroduodenoskopiyu, papilarni vstavljajo kanile, uvajanje kontrastnega sredstva (verografin) v trebušne slinavke in žolčni prehodi, ki mu sledi radiografijo. ERHG za diagnosticiranje tumorjev in kamni oseb zunaj in intrahepatično žolčnih vodov, primarni sklerozirajoči holangitis, označen s striktura znotraj in zunaj jeter kapi izmenično s področja normalnih ali nekoliko razširjenih kanalov.
• Perkutana transhepatična holangiografija se opravi, če je retrogradno polnjenje žolčnih kanalov nemogoče. Ko se ta metoda uporablja, se žolčni vodi razkrijejo v smeri fiziološkega toka žolča in zato lahko vidimo mesto oviranja žolčnega trakta.
• Cholescintigrafija s hemidinoocetno kislino, označeno s tehnecijem 99Tc: omogoča lokalizacijo stopnje lezije znotraj ali zunajhepatične.
• Prebojna biopsija jeter: lahko se izvede po izključitvi ekstenzivne ekstrahepatične holestaze in izključuje prisotnost kamnov v jetrnih kanalih z ultrazvokom in holangiophagom. S pomočjo jetrne biopsije je mogoče diagnosticirati različne različice hepatitisa, holangitisa (predvsem primarnega sklerozirajočega holangitisa).
• Magnetosonantna holangiografija: v zadnjih letih je bila diagnostična vrednost podobna holandiografiji radiokonstrukcije.

Največje diferencialne diagnostične težave se pojavijo pri intrahepatični holestazi. Najpomembnejša praktičen pomen v tej skupini so akutni in kronični hepatitis, holestatski pojavljajo s sindromom primarne biliarne ciroze, primarnega sklerozantnim holangitisom, holestazo officinalis (diagnosticiran na podlagi komunikacije s holestazo zdravil, izboljšanje po umiku teh zdravil).