Azidotimidin

Azidotimidin aktivno prizadene retroviruse (med njimi okužba s HIV).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikacije Azidotimidin

Uporablja se za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri otrocih in odraslih (zapleteno terapijo z drugimi protiretrovirusnimi zdravili).

[7], [8], [9]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah. 10 kapsul znotraj pretisnega omota, 10 pretisnih plošč znotraj ločene embalaže. 100 kapsul v steklenici ali pločevinkah; v enem paketu - 1 steklenica / pločevinka. 200 kosov v kozarcu ali steklenici; v enem pakiranju - 1 lonec / steklenica. 

[10], [11], [12]

Farmakodinamika

Zdravilo je fosforilirano znotraj celice s pomočjo celičnega TK, timidilat kinaze in s to nespecifično kinazo. Posledično nastanejo določene fosfatne spojine (mono-, di- in tri-). Snov zidovudin-trifosfat prodre v strukturo provirusa in preprečuje nadaljnje povečanje DNA verige virusa. Zaradi tega je vezava delov virusa DNA nemogoča. Zdravilo pomaga tudi povečati število celic T4 v telesu.

Zidovudin je aktiven proti herpesvirusom 4. Vrste, kot tudi hepatitisu B pri in vitro testih. Toda v primeru uporabe drog z monoterapijo pri ljudeh z AIDS-om ali hepatitisom B, to ne bistveno zavira virusne replikacije hepatitisa B.

In vitro je bilo pokazala, da snov v majhnih koncentracijah lahko inhibirajo aktivnost večine sevov enterobakterij (vključuje sevov različne vrste Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter in enterobakterije), in s tem, Escherichia coli (vendar Upoštevajte, da mikrobi hitro postanejo odporni na zidovudin).

V in vitro testih ni bilo mogoče zaznati delovanja snovi glede na Pseudomonas aeruginosa. Zdravilo v visokih koncentracijah (velikost 1,9 μg / ml) zmanjša črevesno lambijo, vendar ne vpliva na druge protozoe.

[13], [14]

Farmakokinetika

Stopnja biološke uporabnosti snovi je 60-70%.

Zdravilo prodre skozi BBB. Indeks koncentracije znotraj cerebrospinalne tekočine doseže 50% plazemskih vrednosti snovi. Izpostavljeni presnovi v jetrih.

Izločanje se pojavi skozi ledvice - približno 30% zdravila se izloči nespremenjeno, 50% pa v obliki glukuronidov.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Odmerjanje in dajanje

Peroralna uporaba. Za odrasle je začetni odmerek 200 mg zdravila 6-krat na dan. Najbolj primeren dnevni odmerek je izbran individualno, lahko niha v 500-1500 mg.

Pri otrocih s povprečno dozi izračunanih v vtisne 150-180 mg / m ² vsakih 6 ur (štirikrat na dan). Odmerjanje se ponovno izračuna v skladu s posebnimi tabelami, ki upoštevajo težo in višino. To naredite vsaj enkrat na dva meseca.

[33], [34], [35], [36], [37]

Uporaba Azidotimidin med nosečnostjo

Zdravilo se lahko uporablja med nosečnostjo, vendar le, če je koristnost jemanja večja od verjetnosti zapletov pri plodu.

Za obdobje uporabe azidotimidina je treba zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost povečane občutljivosti glede na sestavine zdravil;
• levkopenija (indikatorji nevtrofilcev <750 / mm ³ ), (nizko število trombocitov do 2000 / l raven) trombocitopenijo in anemijo (koncentracija hemoglobina je <7,5 g / dl);
• insuficience jeter ali ledvic.

[23], [24], [25],

Stranski učinki Azidotimidin

Uporaba zdravila lahko povzroči neželene učinke:

• razvoj anemije, nevtropenije ali levkopenije;
• pojav glavobolov, občutki dremavosti, parestezije, huda utrujenost, astenija, mialgija s kardialgijo in motnja okusnih brstov;
• pojav driske, bruhanje, napihnjenost in slabost, poleg tega pa razvoj gastrgije ali pankreatitisa in slabega apetita;
• nastanek sekundarne oblike okužbe in razvoj vročine;
• pojav kašlja, nespečnost, mrzlica, večja pogostnost uriniranja, razvoj depresije;
• razvoj disfetičnih manifestacij ali hiperkreatininemije, kot tudi povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in amilaze v serumu.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Preveliko odmerjanje

Ko se pojavi prevelik odmerek, se učinki zgornjih neželenih učinkov povečajo.

Za odstranitev motenj, izpiranje želodca, sprejem aktivnega oglja, simptomatsko zdravljenje in stalno hemodializo bo potrebno.

[38], [39], [40], [41],

Interakcije z drugimi zdravili

Paracetamol povečuje incidenco nevtropenije, ker ta snov zavira presnovo zidovudina (obe zdravili so izpostavljeni glukuronizaciji).

Zaviralci oksidativnih procesov v mikrosomih jeter (med tistimi z oksazepam, morfin, kodein, ASA in klofibrat, indometacina in sicer z cimetidina) poveča plazemske vrednosti zidovudin.

Zdravila, ki imajo nefrotoksične lastnosti kot tudi depresivne medularni funkcijo (npr amfotericin B, vinblastin ganciklovir in pentamidin, in poleg vinkristina), poveča nevarnost toksičnih učinkov zidovudina.

Zdravila, ki upočasnijo izločanje tubulov, podaljšajo razpolovni čas zidovudina.

Zidovudin zviša indeks flukonazola v telesu.

V kombinaciji z drugimi zdravili proti virusu HIV (še posebej lamivudinu) se pojavi sinergistični učinek v zvezi z replikacijo okužbe s HIV v celični kulturi.

Ribavirin zavira proces fosforilacije zidovudina pred nastankom trifosfata, zato teh zdravil ni mogoče uporabiti v kombinaciji.

Stavudin ima antagonistične lastnosti, kadar imajo molarne vrednosti te snovi z zidovudinom delež 20 k1. Zato je kombinacija z stavudinom prepovedana.

[42], [43], [44], [45]

Pogoji shranjevanja

Azidotimidin je treba shranjevati na mestu, ki je zaprto od svetlobe in vlage, poleg tega pa je otrokom nedostopno. Nivo temperature ni večji od 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Rok uporabnosti

Azidotimidin se lahko uporablja v obdobju 24 mesecev od datuma izdelave kapsul.

[51], [52],