Zastrupitev z nikotinom: akutna, kronična

Derivat dušikove spojine piridina, tobačnega alkaloida nikotina, je močan nevro- in kardiotoksin. Poleg dejanske škode kajenja, ki povzroča fizično in duševno odvisnost, lahko pride do neposredne zastrupitve z nikotinom tako odraslih kot otrok.

Epidemiologija

Do nedavnega je bila zastrupitev z nikotinom razmeroma redka in je bila običajno povezana z izpostavljenostjo insekticidom, ki vsebuje vodotopne nikotinske soli. Vendar pa je priljubljenost e-cigaret znatno povečala število prijavljenih primerov zastrupitve. Strokovnjaki opozarjajo na povečanje negativnih učinkov nikotina v obliki hlapov.

Po statističnih podatkih Ameriškega združenja centrov za nadzor zastrupitev (AAPCC) se je od leta 2011 do 2014 stopnja zastrupitve z e-cigaretami in tekočim nikotinom povečala 14,6-krat - z 271 primerov na leto na več kot 3,9 tisoč v letih 2015-2017. Bilo je več kot 2500 poročil o izpostavljenosti tekočemu nikotinu pri otrocih, mlajših od 6 let (84 % otrok je bilo mlajših od treh let): v 93 % primerov je do zastrupitve z nikotinom prišlo, ko so tekoči nikotin zaužili zaradi vapinga. V Združenih državah Amerike so zabeležili eno smrt zaradi zastoja dihanja.

Po nekaterih poročilih se razširjenost bolezni zelenega tobaka po vsem svetu giblje od 8,2 do 47 %. In v Indiji ima povprečno 73 % nabiralcev tobačnih listov simptome kronične zastrupitve z nikotinom.

Vzroki zastrupitev z nikotinom

Preveliko odmerjanje nikotina in njegov pretiran učinek na telo sta vzroka za akutno zastrupitev z nikotinom. Za odrasle WHO meni, da je enkratni smrtni odmerek 40-60 mg ali od 0,5-1,0 mg / kg telesne mase (peroralno - 6,5-13 mg / kg), za otroke pa 0,1 mg / kg. Toksikologi tudi poudarjajo, da je lahko smrtonosno približno ducat zapored pokajenih cigaret ali 10 ml raztopine, ki vsebuje nikotin. Preveliko odmerjanje pri kajenju se zdi malo verjetno, saj telo prejme le desetino nikotina (približno 1 mg), ki ga vsebuje navadna cigareta (10-15 mg). [1]

Torej so dejavniki tveganja za zastrupitev z nikotinom vdihavanje, zaužitje ob zaužitju (vključno z uporabo nikotinskih žvečilnih gumijev ali pastil, ki so na voljo kot dodatna sredstva za opustitev kajenja) ali absorpcija skozi kožo (zlasti, če se obliži uporabljajo napačno)., kar - odvisno od znamke in velikosti – čez dan zagotovite transdermalni vnos 5-22 mg nikotina v telo).

Potencialno strupeno za majhne otroke je zaužitje ene cigarete ali treh ali štirih cigaretnih ogorkov.

Toda v zadnjem času za večino primerov zastrupitve z nikotinom stojijo  e-cigarete ali vaping  – kajenje teh cigaret (z uporabo elektronskih sistemov za dovajanje nikotina ali ENDS), pa tudi koncentrirana raztopina za njihovo ponovno polnjenje, ki vsebuje tekoči nikotin in je strupena, predvsem za majhne otroke. [2], 

Hkrati pa so tisti, ki poskusijo vaping (vdihavanje hlapov segrete raztopine, ki vsebuje nikotin), brez izkušenj z rednim kajenjem, v primerjavi s kadilci izpostavljeni večjemu tveganju za zastrupitev z nikotinom. Uporaba nikotinskega obliža ali žvečilnega gumija z nikotinom med kajenjem je tudi preobremenjena s prevelikim odmerkom.

Naključnega/samomorilnega zaužitja pesticidov, ki vsebujejo raztopino nikotin sulfata, ni mogoče izključiti. Ljudje, ki na nasadih nabirajo sveže liste tobaka, doživljajo kronično zastrupitev z nikotinom, imenovano bolezen zelenega tobaka, ki je povezana s prodiranjem nikotina skozi kožo.

Patogeneza

Mehanizem toksičnosti, torej patogeneza zastrupitve z nikotinom - 3-(N-metilpirolidil-2) piridin - je dobro razumljen. Alkaloid se lahko absorbira skozi ustno sluznico, pljuča, kožo ali črevesje in prehaja skozi vse biološke membrane. Deluje na srčno-žilni, dihalni, prebavni in živčni sistem telesa, pri čemer se veže na centralne in periferne n-holinergične receptorje, ki zagotavljajo prenos živčnih impulzov (transmembranski receptorji za nevrotransmiter acetilholin, občutljiv na nikotin).

Posledično so izpostavljeni gangliji avtonomnega živčnega sistema, kar stimulira  simpatični živčni sistem . Ob tej izpostavljenosti nastopi trenutek, ko se n-holinergični receptorji blokirajo, delovanje  parasimpatičnega živčnega sistema  pa zavira, kar vodi v ganglionsko in živčno-mišično blokado.

Nikotin nepredvidljivo deluje tudi kot agonist m-holinergičnih receptorjev (muskarinski acetilholinski receptorji), kar povzroča reakcije parasimpatičnega tipa.

Simptomi zastrupitev z nikotinom

Nikotin nima le lokalnih učinkov, ampak tudi namensko vpliva na periferni in centralni živčni sistem. V primeru zastrupitve so prvi znaki odvisni od količine zaužitega nikotina in telesne teže ter se kažejo z draženjem in pekočim v ustih in žrelu, povečanim slinjenjem, omotico in glavoboli, slabostjo in bruhanjem, bolečinami v trebuhu in drisko (zaradi povečanega peristaltika prebavil).

Običajno se akutna zastrupitev z nikotinom pojavlja v dveh fazah ali fazah. V prvih 15-60 minutah - poleg zgoraj naštetega - se pojavijo simptomi, kot so hitro, težko dihanje in kašelj; povečan srčni utrip s povečanjem (tahikardija); zvišanje krvnega tlaka; obilno znojenje; tremor, mišične fascikulacije in konvulzije.

Na drugi stopnji - po nekaj urah - se začne depresivni učinek nikotina, kar dokazuje: znižanje krvnega tlaka, mioza (zoženje zenic), bradikardija (zmanjšanje srčnega utripa), atrijska fibrilacija in kratka sapa, bledica kože in mrzlica, letargija, mišična oslabelost, zaspanost. V skrajnih primerih pride do težav z dihanjem in njegove kršitve, depresije zavesti (prostracija) ali njene izgube, ki lahko napreduje v kolaps in komo. Možnost smrti ni izključena - zaradi paralize dihalnih mišic in / ali centralne respiratorne odpovedi.

Kronična zastrupitev z nikotinom se lahko kaže s pogostimi glavoboli in bolečinami v trebuhu, zmanjšano telesno vzdržljivostjo in motnjami spanja, slabim apetitom in slabostjo, zasoplostjo, skoki krvnega tlaka in spremembami srčnega utripa (od tahikardije do bradikardije) s kardialgijo, hiperhidrozo in dehidracijo., draženje oči in okvaro vida, stomatitis in krvavitev dlesni.

Zapleti in posledice

Pravočasno zdravljenje blage akutne zastrupitve zagotavlja popolno okrevanje, v hujših primerih in kronični zastrupitvi pa lahko pride do dolgotrajnih posledic in zapletov.

Po zastrupitvi lahko ostanejo povečana zaspanost in mrzlica, okorelost posameznih mišic, letargija in težave z dihanjem.

Nikotin povzroča tudi zvišanje ravni prostih maščobnih kislin v krvni plazmi s povečanjem njene viskoznosti; poveča sintezo glikogena (kar vodi do zmanjšanja ravni glukoze v krvi na tešče); zmanjšanje koronarnega pretoka krvi in povečanje pretoka krvi v skeletnih mišicah.

Kronična zastrupitev z nikotinom oteži potek peptične ulkusne bolezni in alergij; vpliva na inzulinsko rezistenco in nagnjenost k metaboličnemu sindromu; vodi do arterijske hipertenzije, srčnega popuščanja in angine pektoris. Ženske imajo lahko menstrualne nepravilnosti, zgodnjo menopavzo, nenormalno nosečnost.

Prostovoljna zastrupitev z nikotinom, za katero zdravniki menijo, da je kajenje, povzroča povečano peroksidacijo lipidov, povečan oksidativni stres in nevronsko apoptozo ter poškodbe DNK. Dolgotrajna izpostavljenost n-holinergičnim receptorjem povzroča številne negativne dolgoročne učinke na organske sisteme, imunost in reproduktivno zdravje.

Ali lahko kadim po zastrupitvi z nikotinom? V nekaterih primerih zastrupitev, še posebej huda zastrupitev, povzroči odpor do kajenja, zdravniki svetujejo, da to izkoristite in za vedno odpravite odvisnost.

Diagnostika zastrupitev z nikotinom

V primeru zastrupitve z nikotinom diagnoza temelji na simptomih in anamnezi.

Za potrditev akutne zastrupitve z nikotinom lahko opravimo preiskave urina in krvi – za vsebnost nikotina ali njegovega presnovka kotinina, ki ostane v serumu 18-20 ur.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja z zastrupitvijo z organofosfornimi snovmi, metilnim alkoholom, opiati, zdravili iz skupine n-holinomimetikov in zaviralci holinesteraze.

Zdravljenje zastrupitev z nikotinom

V primeru simptomov zastrupitve je treba poklicati nujno medicinsko pomoč. Prva pomoč pri zastrupitvi z nikotinom je zaužitje aktivnega oglja, raztopljenega v vodi, da se zmanjša absorpcija nikotina v prebavilih. Če se absorbira skozi kožo, je treba to področje izpirati s tekočo vodo vsaj četrt ure. Poleg tega se želodec spere z raztopino kalijevega permanganata.

Zdravljenje, ki je v bistvu podporno, se izvaja v bolnišnici. Če je prišlo do zastrupitve skozi dihala, so potrebne inhalacije kisika in ogljika; težave z dihanjem rešujemo z umetnim prezračevanjem pljuč. Hemodializa, hemoperfuzija ali druge ekstrakorporalne metode ne odstranijo nikotina iz krvi, zato se ne uporabljajo.

Uporabljajo se zdravila, kot so:

• m-antiholinergični atropin (subkutane ali intramuskularne injekcije 0,1% raztopine za bradikardijo, hipotenzijo in težko dihanje);
• α-blokator fentolamin (Metansulfonat), ki se daje intravensko za lajšanje krčev krvnih žil in razširitev njihovega lumna ter znižanje krvnega tlaka;
• antikonvulzivni anksiolitiki, derivati benzodiazepina;
• β-blokator anaprilin (propranolol, propamin), ki lajša tahikardijo in srčno aritmijo, normalizira visok krvni tlak.

Preprečevanje

Najučinkovitejši način za preprečevanje zastrupitve z nikotinom je prenehanje kajenja in uporaba drugih snovi, ki vsebujejo nikotin.

Drugi preventivni ukrepi vključujejo zaščito kože pri uporabi e-tekočin, ki vsebujejo nikotin; varno shranjevanje nikotinskih izdelkov stran od otrok; pravilno odstranjevanje nikotinskih izdelkov, vključno s cigaretnimi ogorki in praznimi nikotinskimi kartušami za e-cigarete.

Evropski parlament je maja 2016 sprejel Direktivo EU o tobačnih izdelkih, ki ureja uporabo elektronskih cigaret v 28 državah članicah EU. Po tem uradnem dokumentu se tekočina, ki vsebuje nikotin, lahko prodaja le, če koncentracija nikotina ne presega 20 mg/ml.

V Združenih državah je julija 2016 začel veljati Zakon o preprečevanju zastrupitve z nikotinom pri otrocih, ki od proizvajalcev e-tekočin, ki vsebujejo nikotin, zahteva, da izpolnjujejo zahteve glede embalaže in splošni certifikat o skladnosti.

Napoved

Obeti za ljudi z zastrupitvijo z nikotinom so odvisni od tega, koliko nikotina zaužijejo in kako hitro poiščejo zdravljenje. S pravočasnim zdravljenjem je napoved dobra in večina ljudi popolnoma okreva brez dolgoročnih učinkov.

V redkih primerih je lahko huda zastrupitev z nikotinom usodna.