Ali se teža po prenehanju jemanja zdravil za hujšanje z GLP-1 vrne?

Metaanaliza: Bolniki, ki prenehajo jemati zdravila za debelost, ponovno pridobijo na teži, vendar po enem letu ohranijo del izgube teže.

Metaanaliza je pokazala, da bolniki, ki prenehajo jemati zdravila proti debelosti, hitro ponovno pridobijo težo, vendar, kar je pomembno, ohranijo del svoje začetne izgube teže leto dni po prenehanju zdravljenja. To poudarja izzive in potencial dolgoročnega zdravljenja debelosti.

V nedavni pregledni študiji, objavljeni v reviji BMC Medicine, so raziskovalci sistematično analizirali randomizirane kontrolirane študije (RCT), da bi ocenili vpliv prenehanja jemanja zdravil proti debelosti (AOM) na dolgoročno spremembo telesne teže.

Študija je pokazala, da se je znatno povečanje telesne mase začelo osem tednov po prenehanju jemanja zdravil in se nadaljevalo do 20. tedna, zlasti pri ljudeh, ki so predhodno jemali agoniste receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) ali ki so med zdravljenjem dosegli največjo izgubo teže ali ki so še naprej upoštevali intervencijo v življenjskem slogu. Vendar pa v več podanalizah takšne razlike (npr. med ljudmi z večjo ali manjšo začetno izgubo teže) do 12. tedna niso dosegle statistične značilnosti.

Pomisleki glede prenehanja jemanja zdravil

Leta 2020 je bilo po vsem svetu več kot 2,2 milijarde odraslih debelih, do leta 2035 pa bi se to število lahko povzpelo na 3,3 milijarde. To stanje je povezano z resnimi zdravstvenimi tveganji, vključno z rakom, srčno-žilnimi boleznimi in sladkorno boleznijo tipa 2.

Zdravljenje običajno vključuje spremembe življenjskega sloga, zdravila in bariatrično kirurgijo. Med temi pristopi so se zdravila proti debelosti izkazala za zelo učinkovita pri spodbujanju izgube teže in izboljšanju s tem povezanih zdravstvenih izidov.

Vendar pa je zaskrbljujoče, da se po prenehanju jemanja zdravil, kot sta semaglutid in orlistat, bolniki pogosto ponovno zberejo telesno težo, presnovni parametri, kot sta krvni sladkor in krvni tlak, pa se poslabšajo. Poročali so tudi o vračanju lipidnih profilov in ravni insulina po povečanju telesne teže.

Vendar se je večina študij prej osredotočala na kirurške ali vedenjske pristope k zdravljenju debelosti, kar je pustilo vrzel v razumevanju posledic prekinitve farmakološkega zdravljenja.

O študiji

Cilj te metaanalize je zapolniti to vrzel s sistematično oceno dolgoročnih učinkov ukinitve AOM, zlasti krivulje sprememb teže v naslednjih tednih in mesecih.

Analiza je vključevala podatke iz 11 randomiziranih kontroliranih preskušanj, v katere je bilo vključenih 2466 udeležencev (1573 v skupini, ki je prejemala zdravljenje, in 893 v kontrolni skupini), ki so beležili podatke o telesni teži med zdravljenjem in po njem.

Pregled je vključeval različna zdravila: šest študij agonistov GLP-1, eno študijo dvojnega agonista GLP-1/GIP, eno študijo orlistata, dve študiji kombinacije fentermina in topiramata ter eno študijo naltreksona in bupropiona.

Osem študij je uporabilo placebo, tri pa aktivna zdravila kot kontrolne skupine. Vse študije so bile ocenjene kot študije z nizkim tveganjem pristranskosti.

Vzorec pridobivanja telesne teže po odvzemu zdravila

Pridobivanje telesne teže se je začelo približno osem tednov po prenehanju jemanja zdravila in se je nadaljevalo do 20. tedna, nato pa se je umirilo. Po štirih tednih niso opazili pomembnih razlik, vendar so se od osmega tedna naprej bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni z AOM, pridobili več teže kot kontrolna skupina.

Povprečne vrednosti pridobivanja teže:

• 1,5 kg pri 8 tednih,
• 1,76 kg 12.,
• 2,5 kg 20.,
• 2,3 kg 26.,
• 2,47 kg pri 52 tednih.

Vendar pa so po 52 tednih bolniki, ki so jemali zdravila, ohranili neto izgubo teže od izhodišča, kar kaže na dolgoročno korist tudi po prenehanju jemanja zdravil.

Pri različnih podskupinah z izhodiščno težo so opazili povečanje telesne teže, vendar ni bilo statistično značilne razlike. Zanimivo je, da je bilo znatno povečanje telesne teže, merjeno z indeksom telesne mase (ITM), opaženo le pri udeležencih z ITM pod 35, kar je bilo nepričakovano.

ITM se je od 10. tedna naprej povečeval podobno kot teža. Povečanje ITM je bilo v 26. oziroma 52. tednu 0,70 kg/m² oziroma 0,82 kg/m².

Metaregresijska analiza je pokazala, da izhodiščni ITM, splošno zdravstveno stanje, spol in starost niso imeli pomembnega vpliva na pridobivanje telesne teže. Prav tako ni bilo vpliva vrste kontrolne skupine, trajanja zdravljenja, časa spremljanja ali stopnje izgube teže na nadaljnje pridobivanje telesne teže.

Drugi dejavniki

V študijah, kontroliranih s placebom, in v študijah, kontroliranih z aktivno učinkovino, so poročali o znatnem povečanju telesne mase, pri čemer med obema ni bilo pomembne razlike.

Tako bolniki z izolirano debelostjo kot bolniki z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2 so po prekinitvi zdravljenja pokazali primerljivo povečanje telesne mase.

Udeleženci, ki so prejemali terapijo z GLP-1, so pokazali znatno povečanje telesne mase, medtem ko v študijah z drugimi zdravili ni bilo statistično značilnega povečanja. Vendar pa razlika med skupino, ki je prejemala GLP-1, in skupino, ki ne prejema GLP-1, ni bila statistično značilna.

Zanimivo je, da so udeleženci tudi v študijah, kjer so se vedenjske intervencije (telesna dejavnost, prehrana) nadaljevale po odvzemu drog, pridobili povprečno 1,83 kg. Nasprotno pa v študijah brez nadaljnje vedenjske podpore takšnega pridobivanja niso opazili, vendar to temelji na omejenem številu podatkov in ga je treba obravnavati previdno. Avtorji poudarjajo, da ti podatki nasprotujejo prejšnjim ugotovitvam o koristih nadaljevanja vedenjskih strategij.

Udeleženci, ki so med zdravljenjem izgubili več teže, so imeli tudi večjo verjetnost, da bodo po prenehanju zdravljenja ponovno pridobili težo. Vendar pa je bila po 12 tednih majhna razlika med tistimi z večjo in manjšo začetno izgubo teže. Tudi tisti, ki so hitro in počasi hujšali, so pridobili približno enako težo.

Nekatere študije so poročale o neželenih učinkih, vendar ni bilo dovolj podatkov, da bi ugotovili povezavo med njimi in posledičnim povečanjem telesne teže.

Zaključki

Metaanaliza je pokazala, da prenehanje jemanja zdravil proti debelosti pogosto povzroči znatno povečanje telesne teže, ki se začne pri približno osmih tednih in se stabilizira po šestih mesecih. Ta vzorec je podoben ponovitvi bolezni po bariatrični operaciji ali vedenjski terapiji.

Pridobivanje telesne teže se je pojavilo v vseh skupinah, ne glede na izhodiščno težo, ITM in zdravstveno stanje, in je bilo večje pri tistih, ki so izgubile več teže. Vendar pa številne razlike med podskupinami niso bile statistično značilne, število študij pa je bilo omejeno.

Zdravljenje z GLP-1 je pokazalo najbolj izrazit odboj, verjetno zaradi prenehanja presnovnih učinkov zdravila in učinkov zaviranja apetita. Psihološki in hormonski dejavniki lahko vplivajo na vedenje in fiziologijo, vendar ti niso dobro razumljeni. Vedenjske intervencije niso preprečile povečanja telesne teže, kar ni v skladu s prejšnjimi podatki – možni razlogi za to so lahko majhno število študij in razlike v metodologijah.

Glavne omejitve so majhno število študij, heterogenost zasnove in premajhen poudarek na izidih po zdravljenju. Prav tako se je večina podatkov nanašala le na telesno težo in ITM. Za boljše razumevanje mehanizma pridobivanja telesne teže in izboljšanje strategij zdravljenja debelosti so potrebne dolgoročnejše študije.