Odkrivanje funkcije TAF1 bi lahko revolucioniralo zdravljenje raka

Nova študija, ki jo je vodil Stephen D. Nimer, dr. med., direktor Centra za celovito zdravljenje raka Sylvester na Medicinski fakulteti Miller Univerze v Miamiju, kaže, kako ključna molekula uravnava nastajanje novih krvnih celic, proces, imenovan hematopoeza, ki je pri raku moten. Ugotovitve bi lahko vodile do novih terapevtskih strategij, ki ciljajo na to molekulo, genski regulator, imenovan TAF1.

Nove ugotovitve »ne le izzivajo obstoječe modele hematopoetske regulacije, temveč postavljajo tudi temelje za inovativne klinične aplikacije,« je dejal dr. Ramin Shiekhattar, soavtor študije, direktor programa za epigenetiko raka v centru Sylvester in vodja oddelka za genomiko in epigenetiko raka. Članek je bil objavljen 16. julija 2025 v reviji Developmental Cell.

Sodelovanje

Dolgoletni sodelavci Nimer, Sheikhattar in njihovi kolegi so že poročali, da deaktivacija TAF1 zavira bolezen v modelu akutne mieloične levkemije, ki jo povzroča nenormalni genski regulator AML1-ETO.

Ugotovili so, da TAF1 interagira z beljakovino AML1-ETO, da aktivira gene, ki povzročajo raka.

TAF1 je del velikega molekularnega kompleksa, ki se veže na DNK in pomaga aktivirati gene. Ta kompleks sodeluje pri začetku transkripcije, procesa sinteze RNK iz DNK.

V trenutni študiji so znanstveniki podrobneje preučili, kako TAF1 deluje med normalnim razvojem krvnih celic.

Podpora za zorenje celic

Krvne celice nastanejo iz nezrelih celic v kostnem mozgu, imenovanih hematopoetske matične celice (HSC).

HSC so močne celice. Uporabljajo se pri presaditvah. Imajo dve ključni funkciji: sposobnost samoobnavljanja in sposobnost diferenciacije v zrele tipe celic, vključno z imunskimi celicami (celice T in B), mieloidnimi celicami (nevtrofilci in monociti), trombociti in rdečimi krvničkami. Ta proces se imenuje zaveza linije.

Novi podatki kažejo, da je TAF1 potreben za pravilno aktivacijo genov, ki sodelujejo pri specializaciji rodu pri odraslih, vendar ima manjšo vlogo pri ohranjanju samoobnavljanja HSC. Pokazalo se je tudi, da TAF1 deluje drugače med embriogenezo, ko je potreba po proizvodnji krvi veliko večja.

»Zdi se, da TAF1 služi kot ključno molekularno stikalo, ki integrira transkripcijske signale za uravnoteženje vzdrževanja in diferenciacije matičnih celic pri odraslih,«
je dejal dr. Ramin Sheikhattar, soavtor študije.

Izpodbijanje ustaljenih predstav

Prej je veljalo prepričanje, da sta TAF1 in njegov kompleks potrebna za aktivacijo vseh genov skozi celotno življenjsko dobo katere koli celice.

Vendar pa nova študija dodaja dokaze, da ima TAF1 bolj selektivno vlogo, vključno s preferenčno aktivacijo genov, ki sprožijo diferenciacijo HSC v zrele krvne celice.

»Najbolj presenetljiva ugotovitev je, da lahko odrasle HSC preživijo brez bistvenega splošnega transkripcijskega faktorja in da izguba TAF1 vpliva le na gene, povezane z diferenciacijo, ne pa na gene, ki podpirajo samoobnavljanje,«
je dejal dr. Fan Liu, prvi avtor študije.

Nimerjeva ekipa je skupaj z bioinformatikom dr. Felipejem Beckedorffom ugotovila tudi, da TAF1 ne le sproži transkripcijo, temveč tudi odstrani dodatno "zaviranje" procesa transkripcije.

Prihodnje možnosti

Prihodnja raziskovalna vprašanja vključujejo preučitev, ali ima TAF1 podobne funkcije v drugih matičnih celicah, pomembnih pri raku, kot so tiste v debelem črevesu ali možganih.

Medtem ta odkritja dajejo zagon raziskavam zdravil, ki ciljajo na TAF1, pri čemer so takšne spojine trenutno v razvoju.

Eden od izzivov v hematologiji je iskanje zdravil, ki uničujejo rakave celice, ne da bi pri tem motili normalno hematopoezo. Ti podatki kažejo, da bi zaviralci TAF1 lahko izpolnjevali ta kriterij: zaviranje TAF1 ne moti samoobnavljanja matičnih celic ali proizvodnje krvnih celic, procesov, ki so ključni za življenje.

"Ključno vprašanje je bilo, ali bi utišanje TAF1 motilo normalno tvorbo krvi. Ta članek pravi ne,"
pravi dr. Steven Nimer.

Druge možne aplikacije vključujejo uporabo TAF1 za izboljšanje ekspanzije HSC v laboratoriju, kar bi lahko izboljšalo učinkovitost presaditve matičnih celic.