Astrociti: skriti vir PTSD

Bolniki s posttravmatsko stresno motnjo (PTSM) imajo pogosto težave z pozabljanjem travmatičnih spominov, tudi dolgo po tem, ko je grožnja minila. Ta neuspeh procesa "izumiranja" strahu že dolgo bega znanstvenike in je glavna ovira za učinkovito zdravljenje, še posebej ker obstoječa zdravila, ki ciljajo na serotoninske receptorje, pomagajo le omejenemu številu bolnikov.

V novi študiji so raziskovalci z Inštituta za temeljne znanosti (IBS) in Univerze Ewha Womans (Južna Koreja) odkrili nov možganski mehanizem, ki je podlaga za posttravmatsko stresno motnjo, ter obetavno zdravilo, ki lahko blokira njene učinke. Rezultati so objavljeni v reviji Signal Transduction and Targeted Therapy.

Pod vodstvom dr. C. Justina Leeja iz Centra za kognitivne in socialne raziskave IBS in profesorja Lyooja In Kyoona je ekipa pokazala, da prekomerna proizvodnja GABA (gama-aminomaslene kisline) s strani astrocitov – zvezdastih podpornih celic možganov – zmanjšuje sposobnost možganov za zatiranje spominov na strah. Ta primanjkljaj je ključna značilnost posttravmatske stresne motnje, ki pojasnjuje, zakaj travmatični spomini vztrajajo še dolgo po tem, ko je grožnja minila.

Najpomembneje pa je, da so raziskovalci ugotovili, da lahko KDS2010, zdravilo, ki prodre skozi krvno-možgansko pregrado in selektivno blokira encim monoaminooksidazo B (MAOB), ki je odgovoren za nenormalno tvorbo GABA, reverzibilno zavira simptome PTSD pri miših. Zdravilo je že prestalo klinična preskušanja faze I pri ljudeh, zaradi česar je močan kandidat za prihodnje zdravljenje PTSD.

Ključne ugotovitve študije:

• Težave pri zdravljenju PTSD so povezane z neučinkovitostjo trenutnih zdravil na osnovi serotonina.
• Študija se je osredotočila na medialni prefrontalni korteks (mPFC), možgansko regijo, ki sodeluje pri uravnavanju strahu. Bolniki s posttravmatsko stresno motnjo so imeli povišane ravni GABA in zmanjšan pretok krvi na tem področju.
• Ko se je stanje bolnikov izboljšalo, so se ravni GABA zniževale, kar kaže na njeno ključno vlogo v procesu okrevanja.

Da bi ugotovili vir presežka GABA, so znanstveniki pregledali vzorce človeških možganov po smrti in uporabili mišje modele posttravmatske stresne motnje. Ugotovili so, da GABA ne proizvajajo nevroni, temveč astrociti z uporabo encima, imenovanega MAOB. Ta nenormalna aktivnost zavira normalno delovanje nevronov in blokira sposobnost možganov, da "pozabijo" strah.

Ko so mišim injicirali KDS2010, visoko selektivni, reverzibilni zaviralec MAOB, ki se je razvil pri sindromu razdražljivega črevesja, se je možganska aktivnost vrnila v normalno stanje, odzivi na strah so izginili, raven GABA se je zmanjšala, pretok krvi v mPFC se je obnovil in strah je izginil.

Tako je bil MAOB v astrocitih potrjen kot ključni patološki mehanizem PTSD, njegova inhibicija pa kot izvedljiva terapevtska možnost.

Edinstven pristop: "obratno oddajanje"

V biomedicini raziskovalna pot običajno poteka od laboratorijskih modelov k ljudem. V tem primeru so znanstveniki uporabili nasprotno strategijo:

• Najprej klinični pregledi možganov pacientov.
• Nato - iskanje celičnega vira motenj.
• In končno, potrditev mehanizma in testiranje zdravila na živalih.

Ta pristop je ponudil nov pogled na vlogo glialnih celic, ki so bile prej obravnavane zgolj kot "pasivni pomočniki" nevronov.

»To je prva študija, ki je identificirala GABA, pridobljeno iz astrocitov, kot ključni patološki dejavnik pri deficitih utišanja strahu pri posttravmatski stresni motnji,« je dejal dr. Won Woojin, soavtor članka.
»Naše ugotovitve ne razkrivajo le novega mehanizma na ravni astrocitov, temveč tudi dokazujejo potencialno zdravljenje z zaviralcem MAOB.«

Direktor centra IBS dr. Justin Lee poudarja:

"To je primer uspešne 'obratne' raziskave, kjer so klinična opazovanja pri bolnikih privedla do odkritja celičnega mehanizma.
Z identifikacijo astrocitne GABA kot patološkega dejavnika pri PTSD in njenim ciljanjem prek MAOB odpiramo povsem novo terapevtsko paradigmo - ne le za PTSD, temveč tudi za druge duševne bolezni, vključno s panično motnjo, depresijo in shizofrenijo."

Kaj sledi?

Znanstveniki nameravajo nadaljevati s preučevanjem terapij, usmerjenih v astrocite, za različne nevropsihiatrične motnje. Zdravilo KDS2010 je že v fazi II kliničnih preskušanj in če bo njegova učinkovitost potrjena, bi lahko privedlo do novih načinov zdravljenja posttravmatske stresne motnje pri bolnikih, ki se ne odzivajo na tradicionalne pristope.