Študija identificira tri vnetne poti, ki so podlaga za napade astme v otroštvu

Nedavna multicentrična klinična študija je odkrila vnetne poti, ki prispevajo k poslabšanju astme pri otrocih kljub zdravljenju, kažejo rezultati, objavljeni v reviji JAMA Pediatrics.

Za eozinofilno astmo so značilne visoke ravni eozinofilcev, vrste belih krvničk, ki sodelujejo pri imunskem odzivu telesa. Medtem ko eozinofilci običajno pomagajo v boju proti okužbam, se pri eozinofilni astmi kopičijo v pljučih in dihalnih poteh, kar povzroča kronično vnetje, otekanje in poškodbe dihal.

Eozinofilno astmo povzroča vnetje T2, imunski odziv, pri katerem sodelujejo citokini, ki spodbujajo nastajanje in aktivacijo eozinofilcev. Zato se za zmanjšanje ravni eozinofilcev in preprečevanje poslabšanj astme uporabljajo zdravila, katerih cilj je zaviranje vnetja T2.

Toda tudi s ciljno usmerjenim zdravljenjem vnetja T2 nekateri otroci še vedno doživljajo napade astme, kar kaže na to, da so pri povzročanju izbruhov vpletene tudi druge vnetne poti, pravi Rajesh Kumar, dr. med., vršilec dolžnosti vodje oddelka za alergijo in imunologijo v otroški bolnišnici Lurie v Chicagu in soavtor članka.

V študiji so raziskovalci analizirali podatke iz prejšnje klinične študije bolezni dihal pri otrocih z eozinofilno astmo iz urbanih območij z nizkimi dohodki v devetih ameriških mestih. Raziskovalci so primerjali učinke mepolizumaba, biološkega zdravila, ki cilja na vnetje T2, s placebom v 52 tednih.

Čeprav je mepolizumab med poslabšanji astme znatno zmanjšal izražanje vnetnih markerjev T2, povezanih z eozinofilci, so se poslabšanja še naprej pojavljala.

»Prejšnje raziskave so nas pripeljale do vprašanja: Kaj se zgodi, ko z biološkim zdravilom odpravimo del alergijskega vnetja, in zakaj imajo nekateri otroci še vedno izbruhe, drugi pa ne?« pravi dr. Kumar. »Pri izbruhih, tako virusnih kot nevirusnih, medsebojno delujejo alergijsko in različne vrste nealergijskega vnetja. Iskali smo natančnejši način za razumevanje mehanizmov, ki so podlaga za izbruhe pri otrocih.«

Z uporabo sekvenciranja RNK iz nosnih vzorcev, zbranih med 176 epizodami akutne respiratorne bolezni, so raziskovalci identificirali tri različne vnetne mehanizme, ki povzročajo poslabšanja astme. Prvič, epitelijske vnetne poti, ki so bile pri otrocih, zdravljenih z mepolizumabom, povečane, ne glede na prisotnost virusne okužbe; drugič, vnetje, ki ga povzročajo makrofagi in je povezano posebej z virusno respiratorno boleznijo; in tretjič, poti, povezane s hipersekrecijo sluzi in celičnim stresom, ki so bile med poslabšanji povečane tako v skupini z zdravilom kot v skupini s placebom.

»Ugotovili smo, da so imeli otroci, ki so kljub jemanju zdravila še naprej izbruhi, manj alergijskega vnetja, vendar so še vedno imeli druge epitelijske poti, ki so sprožile vnetni odziv, ki vodi do izbruhov,« je dejal dr. Kumar.

Študija poudarja kompleksnost astme pri otrocih in potrebo po personaliziranih strategijah zdravljenja, dodaja.

»Obstajajo različne vrste vnetnih odzivov, ki sprožijo izbruhe različno, odvisno od tega, ali ima bolnik virusno okužbo ali katere komponente vnetnega odziva blokirajo zdravila,« pojasnjuje dr. Kumar.

Ker astma še vedno nesorazmerno prizadene otroke v mestnih skupnostih z nizkimi dohodki, bi lahko ugotovitve študije utrle pot ciljno usmerjenim posegom pri otrocih, ki temeljijo na vrsti vnetja, ki povzroča poslabšanja, in s tem izboljšale kakovost življenja mladih bolnikov, je dejal.

"Ta študija nam omogoča boljše razumevanje razlogov za vztrajne izbruhe in odpira možnosti za razvoj novih zdravil ali kombiniranih terapij na podlagi tega znanja."