Telesna avtoprotitelesa bodo pomagala izboljšati učinkovitost imunoterapije za raka

Nova študija je pokazala, da imajo lahko avtoprotitelesa – imunske beljakovine, ki so tradicionalno povezane z avtoimunskimi boleznimi – velik vpliv na to, kako se bolniki z rakom odzivajo na imunoterapijo.

Delo, objavljeno v reviji Nature, bi lahko pomenilo preboj pri reševanju enega najbolj zapletenih problemov v sodobni znanosti o raku: zakaj zaviralci kontrolnih točk pomagajo nekaterim bolnikom, drugim pa ne – in kako bi lahko njihovo učinkovitost razširili na več ljudi.

»Naša analiza kaže, da lahko določena naravno prisotna avtoprotitelesa znatno povečajo verjetnost krčenja tumorja,« je dejal višji avtor Aaron Ring, dr. med., izredni profesor na Centru za raka Fred Hutch. »Opazili smo primere, ko so avtoprotitelesa povečala verjetnost odziva na zaviralce kontrolnih točk za pet- do desetkrat.«

Študija kaže, da bi avtoprotitelesa lahko pomagala prepoznati šibke točke raka in pokazati na nove tarče za zdravljenje.

Avtoprotitelesa so beljakovine, ki jih proizvaja imunski sistem in prepoznavajo lastna tkiva telesa. Na splošno so znana po svoji škodljivi vlogi pri razvoju avtoimunskih bolezni, kot sta lupus ali revmatoidni artritis. Vendar pa se kopičijo dokazi, da imajo lahko avtoprotitelesa v nekaterih primerih nepričakovane koristne učinke na zdravje.

»Dolga leta so avtoprotitelesa veljala zgolj za škodljiva sredstva pri avtoimunskih boleznih, vendar odkrivamo, da lahko delujejo tudi kot močna, vgrajena zdravila,« je dejal Ring, ki vodi laboratorij za imunoterapijo in je profesor družine Anderson. »Moj laboratorij se osredotoča na kartiranje te skrite farmakologije, da bi te naravne molekule spremenil v nova zdravila za raka in druge bolezni.«

V študiji sta Ring in njegovi kolegi uporabili visokozmogljiv test, ki ga je razvil, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), za presejanje več kot 6000 vrst avtoprotiteles v vzorcih krvi 374 bolnikov z rakom, zdravljenih z zaviralci kontrolnih točk, in 131 zdravih ljudi.

Zaviralci kontrolnih točk so revolucionarno spremenili zdravljenje številnih vrst raka, vključno z melanomom in nedrobnoceličnim pljučnim rakom, saj so imunskemu sistemu omogočili prepoznavanje in napad na tumor. Vendar se vsi bolniki ne odzovejo na te terapije in v mnogih primerih je protitumorski učinek nepopoln in ne vodi do ozdravitve.

Analize REAP so pokazale, da so imeli bolniki z rakom bistveno višje ravni avtoprotiteles kot zdravi ljudje.

Pomembno je, da so bila določena avtoprotitelesa močno povezana z ugodnejšimi kliničnimi izidi, kar kaže na njihovo možno vlogo pri povečanju učinkovitosti imunoterapije.

Na primer, avtoprotitelesa, ki blokirajo imunski signal interferona, so bila povezana z boljšimi protitumorskimi učinki zaviralcev kontrolnih točk. To je skladno z drugimi študijami, ki so pokazale, da lahko presežek interferona izčrpa imunski sistem in zmanjša učinkovitost imunoterapije.

»Pri nekaterih bolnikih je njihov imunski sistem dobesedno proizvajal lastno 'sozdravilo',« je pojasnil Ring. »Njihova avtoprotitelesa so nevtralizirala interferon, kar je okrepilo učinek zaviralcev kontrolnih točk. To nam daje jasen načrt za kombinirano terapijo, ki namerno modulira pot interferona pri vseh drugih bolnikih.«

Vendar pa vsa avtoprotitelesa niso bila koristna. Ekipa je odkrila več takih, ki so bila povezana s slabšimi izidi zdravljenja, verjetno zato, ker so motila ključne imunske poti, potrebne za protitumorski odziv. Iskanje načinov za odpravo ali nevtralizacijo teh škodljivih avtoprotiteles bi lahko ponudilo še eno obetavno pot za izboljšanje učinkovitosti imunoterapije.

»To je šele začetek,« je dejal Ring. »Zdaj širimo iskanje na druge vrste raka in zdravljenja, s katerimi lahko uporabimo ali obidemo avtoprotitelesa, da bi imunoterapija lahko pomagala veliko več bolnikom.«