Celična terapija za zdravljenje raka se začenja testirati proti avtoimunskim boleznim

Celovit onkološki center Sylvester, ki je del Medicinske fakultete Miller Univerze v Miamiju, se je pridružil 40 drugim centrom v ZDA in Evropi kot udeleženec v enem prvih kliničnih preskušanj celične terapije za avtoimunske bolezni v državi.

Čeprav je bila terapija s celicami CAR T razvita za zdravljenje bolnikov z limfomi B-celic, so raziskovalci kmalu ugotovili, da bi lahko imela aplikacije tudi zunaj onkologije.

»Po mojem mnenju smo na presečišču zdravljenja raka in zdravljenja drugih resnih bolezni,« je dejal Damian Green, dr. med., družinski predsednik katedre za presaditev matičnih celic Rona in Nedre Kalish, profesor medicine in vodja presaditve in celične terapije na univerzi Sylvester.

"Pri zdravljenju raka in celične terapije smo bili priča skokovitim napredkom. Zdaj smo na eni od tistih točk, kjer vidimo resnično dramatične rezultate. Prenos tega znanja v zdravljenje avtoimunskih bolezni je ogromna priložnost za pomoč drugim bolnikom, ki se soočajo z resnimi, življenjsko nevarnimi stanji."

Skupna osnova - celice B

Čeprav se limfom in avtoimunske bolezni razlikujejo po naravi, imajo eno skupno stvar: celice B.

Te imunske celice postanejo maligne pri mnogih vrstah limfoma. So pa tudi »tovarne protiteles« – in lahko proizvajajo protitelesa, ki napadajo lastna tkiva telesa pri avtoimunskih boleznih.

Raziskovalci so začeli testirati terapijo CAR T pri majhnih skupinah bolnikov s kroničnimi avtoimunskimi boleznimi. Rezultati so presenetljivi: ko terapija uniči celice B, se nove celice B vrnejo zdrave, brez protiteles, ki so značilna za avtoimunske bolezni.

Znanstveniki to imenujejo »imunološka ponastavitev«. Če se to potrdi v nadaljnjih poskusih, bi to lahko pomenilo, da bi lahko en sam odmerek celične terapije pozdravil avtoimunske bolezni. Še več, regeneracija B-celic se pri avtoimunskih bolnikih zgodi hitreje kot pri bolnikih z rakom.

Inovativne klinične raziskave

Terapija CAR T, uporabljena v tej študiji, cilja na protein CD19, ki se nahaja na površini celic B.

Pri tej terapiji se bolnikove imunske celice gensko spremenijo, tako da lahko prepoznajo in uničijo nenormalne celice. V primeru limfomov B-celic se ubijejo tako maligne kot zdrave celice B. Vendar se zdrave celice B sčasoma regenerirajo, v mnogih primerih brez znakov ponovitve raka.

V študijo so vključeni bolniki z:

• sistemski eritematozni lupus;
• sistemska skleroza (skleroderma) - avtoimunska bolezen, ki povzroča brazgotinjenje in odebelitev kože;
• polimiozitis, avtoimunska bolezen, ki povzroča mišično oslabelost.

Prvi bolnik z avtoimunsko boleznijo je v bolnišnici Sylvester nedavno prejel infuzijo CAR T. Kmalu bo zdravljen tudi drugi bolnik s sklerodermo.

Prva infuzija CAR T za avtoimunskega bolnika je dr. Lazarosa Lekakisa, profesorja transplantacije in celične terapije, spomnila na dan, ko je njegova ekipa prvič zdravila bolnika z rakom s celično terapijo.

Oba bolnika (s sklerodermo in limfomom) sta imela nevrološke stranske učinke celic T. Danes je znano, da so takšni učinki pogosti in ozdravljivi.

»Pred desetimi leti nismo vedeli, kaj gledamo,« je dejal dr. Lekakis, klinični profesor, ki je vodil raziskavo Sylvester. »Zdaj vemo, kaj storiti.«

Bolnik s sklerodermo si je od stranskih učinkov hitro opomogel in je bil pred kratkim odpuščen iz bolnišnice.

Zakaj so onkologi vodilni pri zdravljenju avtoimunskih bolezni

»Prav takšne zgodbe kažejo, zakaj onkologi in specializirano osebje na oddelku za presaditve in celično terapijo prevzamejo vodilno vlogo,« je dejal dr. Green. »Ti zdravniki imajo bogate izkušnje z zdravljenjem celičnih terapij in obvladovanjem njihovih stranskih učinkov.«

"Ljudje, ki to zmorejo, so tukaj v Sylvesterju. Vemo, kako ravnati s stranskimi učinki in toksičnostjo. Vemo, kako ravnati s temi zdravili, in to je precej zapleteno."

Naslednji koraki

Sylvesterjev center bo kmalu vključen v drugo klinično preskušanje terapije CAR T, zasnovane izključno za bolnike z lupusom. Dr. Lekakis in njegovi kolegi se z nevrologi na Medicinski fakulteti Miller pogovarjajo tudi o preskušanjih za zdravljenje avtoimunskih nevroloških bolezni, kot je multipla skleroza.

Vpliv prostovoljcev sega onkologijo dlje od samega začetka

Širitev celične terapije na bolezni, ki presegajo raka, ne poudarja le inovativnosti raziskovalcev in zdravnikov, temveč tudi velikodušnost bolnikov z rakom, je dejal dr. Green. Uspeh terapije CAR T je bil omogočen zaradi bolnikov, ki so se prostovoljno prijavili v zgodnja klinična preskušanja kljub negotovosti glede njene učinkovitosti.

»Ko pacientom rečemo: 'Ne vemo, ali vam bo to pomagalo,' je odgovor, ki ga najpogosteje slišim: 'Razumem, ampak morda bo pomagalo naslednji osebi,'« je dejal dr. Green. »Običajno govorijo o naslednji osebi z isto diagnozo. Izkazalo pa se je, da pomagajo veliko širši skupini ljudi.«