Finski znanstveniki so odkrili mehanizem za prebujanje mirujočih celic raka dojk

Izidi zdravljenja raka dojke so se v zadnjih letih izboljšali, vendar se nekatere vrste raka še vedno ponovijo tudi po dolgih obdobjih brez bolezni in ostanejo v mirujočem stanju v telesu. Finski raziskovalci so odkrili mehanizem, ki prebuja te mirujoče celice raka dojke, in pokazali, da lahko preprečevanje tega mehanizma v eksperimentalnih modelih znatno izboljša izide zdravljenja.

Kljub znatnemu izboljšanju rezultatov zdravljenja raka dojke zaradi novih terapij, ki temeljijo na dokazih, je ta še vedno druga najpogostejša smrtna bolezen pri ženskah. Poseben izziv pri zdravljenju raka dojke je ponovitev. Tudi ko se zdi zdravljenje uspešno in se rak šteje za ozdravljenega, se lahko leta kasneje ponovi, bodisi lokalno bodisi v najslabšem primeru s širjenjem na druge dele telesa, kot so možgani.

Razlogi, zakaj se mirujoče celice raka dojke prebudijo po več letih, niso povsem razumljeni. Vendar pa bi njihova identifikacija lahko ponudila priložnost za razvoj novih terapij za preprečevanje ponovitve raka.

Aktivnost beljakovin DUSP6, povezana s prebujanjem celic raka dojke

Nova finska študija ponuja pomembne nove podatke o tem, kako se lahko celice raka dojke, ki pripadajo HER2-pozitivnemu podtipu, med zdravljenjem reaktivirajo.

Raziskovalna ekipa pod vodstvom profesorja biologije raka Jukke Westermarka iz Centra za biološke znanosti v Turkuju in vodilnega raziskovalnega projekta InFLAMES Univerze v Turkuju in Akademije Åbo se je tega vprašanja lotila tako, da je devet mesecev zdravila celice raka dojke, občutljive na zdravljenje, z zaviralcem HER2 in opazovala, kako so te rakave celice med zdravljenjem lahko nadaljevale svojo rast.

Z zaporedjem molekularnih sprememb v celicah je ekipa identificirala protein, imenovan DUSP6, katerega izražanje je tesno sledilo razvoju odpornosti na zdravljenje. Vodilni raziskovalec Majid Momeni je prav tako lahko pokazal, da so celice raka dojke, ko je bila aktivnost DUSP6 med zdravljenjem raka blokirana, izgubile sposobnost rasti. Blokiranje proteina je tudi povečalo občutljivost rakavih celic, ki so bile prej odporne na zdravljenje, na zaviralce HER2. Druga pomembna ugotovitev je bila, da je zaviranje DUSP6 upočasnilo rast metastaz raka dojke v možganih pri miših.

Pomen študije

»Na podlagi naših ugotovitev bi lahko blokiranje proteina DUSP6 zagotovilo osnovo za učinkovito kombinirano terapijo tudi v primerih HER2-pozitivnega raka dojke, ki se je že odzval na zdravljenje,« pravi Jukka Westermak, profesor biologije raka v centru za biološke znanosti v Turkuju.

Pomen študije poudarja dostop ekipe do eksperimentalnih molekul zdravil, ki zavirajo protein DUSP6. Z dajanjem zdravila so raziskovalci dokazali, da je mogoče protein pri miših zavirati brez pomembnih stranskih učinkov. Pomembno je, da je zdravilo pokazalo znatno povečanje terapevtskega učinka več obstoječih zaviralcev HER2.

»Molekule, ki smo jih uporabili v tej študiji, še niso primerne za zdravljenje bolnikov, vendar ti na novo objavljeni rezultati temeljnih raziskav zagotavljajo pomemben dokaz, da je DUSP6 zelo obetaven ciljni protein za prihodnji razvoj zdravil proti raku in si zasluži nadaljnje raziskave,« nadaljuje Westermack.

Raziskovalni članek z naslovom »Zaviranje DUSP6 premaga odpornost na zdravljenje, ki jo povzročata neuregulin/HER3, pri raku dojke HER2+« je bil objavljen v prestižni translacijski medicinski reviji EMBO Molecular Medicine.