Genetika jecljanja: Največja študija doslej identificira 57 regij DNK, povezanih z govorno motnjo

Največja genetska analiza jecljanja je razkrila njegovo jasno genetsko osnovo in natančno določila poti nevronskega tveganja. Študija, objavljena 28. julija v reviji Nature Genetics, je uporabila podatke več kot milijona ljudi, ki so bili podvrženi genetskemu testiranju pri 23andMe Inc.

Rezultati kažejo na 57 različnih genomskih lokusov, povezanih z jecljanjem, in nakazujejo skupno genetsko arhitekturo za jecljanje, avtizem, depresijo in muzikalnost. Te ugotovitve zagotavljajo osnovo za nadaljnje raziskave, ki bi lahko vodile do zgodnejšega odkrivanja ali terapevtskega napredka pri zdravljenju jecljanja. Boljše razumevanje vzrokov jecljanja lahko pomaga tudi pri nadomestitvi zastarelih, stigmatizirajočih pogledov, ki pogosto obstajajo v družbi.

Jecljanje – za katero so značilni ponavljanje zlogov in besed, podaljševanje glasov in presledki med besedami – je najpogostejša govorna motnja, ki prizadene več kot 400 milijonov ljudi po vsem svetu, pravi Jennifer (Piper) Bilow, dr., direktorica Inštituta za genetiko Vanderbilt in profesorica medicine na Univerzitetnem medicinskem centru Vanderbilt. Vendar vzroki za to pogosto govorno motnjo ostajajo nejasni.

»Nihče ni zares razumel, zakaj nekdo jeclja; to je bila popolna skrivnost. Enako velja za večino govornih in jezikovnih motenj. So zelo premalo raziskane, ker običajno ne vodijo do hospitalizacije, vendar imajo lahko ogromne posledice za kakovost življenja ljudi,« pravi Bilow, ki je nosilec katedre za medicino Roberta A. Goodwina ml., dr. med.

"Razumeti moramo dejavnike tveganja, povezane z govornimi in jezikovnimi lastnostmi, da lahko otroke zgodaj prepoznamo in jim zagotovimo ustrezno pomoč, če jo želijo."

Mladi, ki jecljajo, poročajo o povečani stopnji ustrahovanja, zmanjšani udeležbi v razredu in več negativnih izobraževalnih izkušnjah. Jecljanje lahko negativno vpliva tudi na zaposlitvene možnosti in dojemanje dela ter na duševno in socialno počutje, dodaja Bilow.

»Na stotine let obstajajo zmotna prepričanja o vzrokih jecljanja, od levičarstva do otroških travm in pretirano zaščitniških mater,« pravi Bilow. »Naše raziskave kažejo, da jecljanje določajo geni, ne pa osebne ali družinske slabosti ali inteligenca.«

Bylowova in njena dolgoletna sodelavka Shelly Jo Kraft, dr. med., docentka logopedije in avdiologije na Univerzi Wayne State ter soavtorica članka, sta začeli preučevati genetiko jecljanja pred več kot dvema desetletjema. Kraftova je v sodelovanju s kolegi po vsem svetu v okviru Mednarodnega projekta jecljanja zbrala vzorce krvi in sline več kot 1800 ljudi, ki jecljajo. Vendar projekt ni imel dovolj udeležencev za izvedbo obsežne genomske študije (GWAS). Tu je prišel na vrsto 23andMe.

»Prijatelj mi je poslal sliko ankete 23andMe, eno od vprašanj pa je bilo: 'Ste že kdaj jecljali?' Pomislil sem: 'O moj bog, če bi lahko dobili dostop do teh informacij, bi to spremenilo pravila igre,'« pravi Bilow. Raziskovalci so se prijavili in bili izbrani za sodelovanje z 23andMe. Analizirali so podatke 99.776 primerov – ljudi, ki so na vprašanje o jecljanju odgovorili z »da« – in 1.023.243 kontrolnih oseb – ljudi, ki so odgovorili z »ne«.

Jecljanje se običajno začne med drugim in petim letom starosti, približno 80 % otrok pa si opomore samo od sebe, z ali brez terapije. Fantje in deklice na začetku jecljajo približno enako pogosto, vendar fantje v adolescenci in odrasli dobi pogosteje jecljajo (razmerje približno 4:1) zaradi razlik v stopnjah spontanega okrevanja med spoloma. Zaradi te razlike med spoloma so raziskovalci izvedli analizo GWAS na osmih skupinah, razdeljenih po spolu in etnični pripadnosti, nato pa rezultate združili v metaanalizi.

Identificirali so 57 edinstvenih genomskih lokusov, ki so ustrezali 48 genom, povezanim s tveganjem za jecljanje. Genetski podpisi so se med moškimi in ženskami razlikovali, kar je lahko povezano s trajnim in okrevanjem po jecljanju, pojasnjuje Bilow. Odgovor z "da" na vprašanje o jecljanju pri odraslih verjetno odraža trenutno jecljanje pri moških in spomine na jecljanje pri ženskah, dodaja.

Raziskovalci so na podlagi rezultatov GWAS izdelali tudi poligensko oceno tveganja za jecljanje in jo uporabili pri udeležencih klinične kohorte Mednarodnega projekta za jecljanje in druge kohorte s samooceno jecljanja (Add Health). Ugotovili so, da ocena tveganja, izračunana na podlagi genetskih signalov pri moških, ne pa tudi pri ženskah, napoveduje jecljanje tako pri moških kot pri ženskah v dveh neodvisnih naborih podatkov.

»Možno je, da so podatki, ki jih merimo pri ženskah v okviru raziskave 23andMe, zaradi spomina popačeni drugače kot podatki, ki jih merimo pri moških, vendar s podatki, ki jih imamo, tega ne moremo trditi,« pravi Bilow. »Upamo, da bodo ti rezultati spodbudili bolj sofisticirane in podrobnejše študije o okrevanju po jecljanju in vplivu spola.«

Znanstveniki so preučevali tudi druge lastnosti, ki so bile prej povezane z identificiranimi geni za jecljanje, in ugotovili povezave z nevrološkimi lastnostmi, presnovnimi motnjami (debelost, endokrine in presnovne lastnosti), kardiovaskularnimi lastnostmi in drugimi.

Najpomembnejši genomski signal, povezan z jecljanjem pri moških, je bil gen VRK2, za katerega se je izkazalo, da je najpomembnejši tudi v študiji GWAS o sinhronizaciji ritma (samoocenjena sposobnost ploskanja v ritmu) in v študiji upada jezika pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo, pravi Bilow.

»V preteklosti smo muzikalnost, govor in jezik dojemali kot tri ločene entitete, vendar te študije kažejo, da morda obstaja skupna genetska osnova – možganska arhitektura, ki nadzoruje muzikalnost, govor in jezik, je lahko del ene same poti,« pravi.

»Začetek razumevanja na biokemični, molekularni in celični ravni, kaj nas dela za vrsto – naša sposobnost komuniciranja – je neverjetno vznemirljiv in upamo, da bo spodbudil nove raziskave tega gena in njegove funkcije v možganih.«

Dr. Dillon Pruitt, doktor znanosti, podoktorski študent in soavtor študije, jeclja sam.

»Še vedno je veliko vprašanj o jecljanju in kot nekdo, ki ga ima, sem želel prispevati k tej raziskavi,« pravi. »Naše raziskave so pokazale, da na tveganje za jecljanje vpliva veliko genov, in upamo, da bomo to znanje uporabili za odpravo stigme, povezane z jecljanjem, in morda v prihodnosti razvili nove pristope zdravljenja.«