Genetski dejavniki imajo pomembno vlogo pri razvoju psihotičnih simptomov pri mladostnikih

Študija odkriva genetske povezave med motnjo pomanjkanja pozornosti, funkcionalno povezljivostjo možganov in tveganjem za zgodnjo psihozo pri mladostnikih.

V nedavni študiji, objavljeni v reviji Nature Mental Health, so raziskovalci preučevali povezave med nevropsihiatričnimi in kognitivnimi poligenskimi rezultati (PGS), fenotipi, povezanimi s pozornostjo, in simptomi psihotičnega spektra.

Pomanjkanje pozornosti in tveganje za shizofrenijo

Težave s pozornostjo se pri ljudeh, ki kasneje razvijejo shizofrenijo (SCZ), pogosto pojavijo precej pred pojavom psihotičnih simptomov. Pravzaprav so primanjkljaji pozornosti eden prvih znakov tveganja za psihozo, zato lahko primanjkljaji pozornosti in nevrološke razvojne spremembe odražajo genetsko nagnjenost k SCZ. Čeprav je bilo pri odraslih identificiranih veliko s SCZ povezanih genomskih variant, etiologija psihotičnih simptomov v kritičnih obdobjih razvoja ostaja nejasna.

Adolescenca, za katero so značilne kognitivne spremembe in reorganizacija možganskih omrežij, velja za obdobje tveganja za psihozo. Nedavne študije kažejo, da sta PGS za nevrološke razvojne motnje in motnjo pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD) povezana s subkliničnimi psihotičnimi simptomi v adolescenci. Nasprotno pa je PGS za shizofrenijo šibko povezan s psihopatologijo v adolescenci in otroštvu.

V tej študiji so raziskovalci preučevali povezave med spremenljivostjo pozornosti, genetskim tveganjem, subkliničnimi psihotičnimi izkušnjami (PLE) in s pozornostjo povezano funkcionalno možgansko arhitekturo v zgodnji adolescenci.

Podatki so bili pridobljeni od 11.855 otrok v študiji kognitivnih možganov mladostnikov, ki je deset let spremljala udeležence, stare od devet do enajst let. V študijo so bili vključeni tisti s simptomi, ki so skladni s psihotičnimi motnjami.

Udeleženci so opravili sedem nalog, ki so merile izvršilne funkcije, delovni spomin, pozornost, epizodni spomin, jezikovne sposobnosti in hitrost obdelave. Uporabljene so bile tudi naloge reakcijskega časa, vključno z razvrščanjem kart za ugotavljanje variabilnosti velikosti, nalogo Flanker in primerjavo vzorcev za oceno hitrosti obdelave. Za vsako nalogo je bila preučena medindividualna variabilnost (IIV) za PGS in PLE, podatki pa so bili združeni za ustvarjanje sestavljene IIV za vse naloge.

Za oceno PLE so bili uporabljeni vprašalniki, kot je kratka različica Prodromalnega vprašalnika za otroke (PQ-BC). Vsi udeleženci študije so bili podvrženi slikanju z magnetno resonanco (MRI) možganov. Povezljivost med omrežji je bila določena z uporabo parnih korelacij.

Ocenjena so bila le funkcionalna omrežja, povezana s pozornostjo, kot je antikorelacija med omrežjem privzetega načina delovanja (DMN) in proaktivnim omrežjem (TPN), kot tudi funkcionalna povezljivost DMN in TPN znotraj omrežja, vključno s cingularnim operantnim omrežjem (CON) in dorzalnim omrežjem pozornosti (DAN). Iz baze podatkov so bili pridobljeni statistični podatki iz nedavnih študij asociacij psihiatričnih fenotipov na ravni celotnega genoma.

Spremenjena funkcionalna povezljivost in večji IIV sta bila povezana s hujšo PLE. Večji IIV je bil povezan z večjo resnostjo PLE, ocenjeno s PQ-BC. Ugotovljeno je bilo, da so šibke antikorelacije med DMN in DAN ter med DMN in CON pomembno povezane s resnostjo PLE.

Ugotovljena je bila tudi pomembna povezava med resnostjo PLE in šibkejšo funkcionalno povezljivostjo znotraj DMN, DAN in CON. Visok PGS za IIV, Neurodev in ADHD ter nizek kognitivni PGS so bili povezani s povečanim IIV.

Vendar pa PGS za SCZ ni bil povezan z IIV. Hkrati so bili nižji kognitivni PGS in višji PGS za ADHD, SCZ in Neurodev povezani s hujšo PLE. PGS ni bil povezan z antikorelacijo DAN-DMN ali funkcionalno povezljivostjo DAN znotraj omrežja. Upoštevajte, da so bile povezave med kognitivnim, Neurodev in ADHD PGS in PLE, ki jih posreduje IIV, vključene v 4–16 % teh povezav.

Povezave med kognitivnim, ADHD in nevrodev PGS ter resnostjo PLE so se sčasoma oslabile. Vendar pa pri shizofreniji ni bilo opaziti pomembne interakcije med časom in PGS.

Spremenjena povezljivost med omrežji, povezanimi s pozornostjo, in povečana variabilnost pozornosti sta povezani z večjo resnostjo PLE. Genetska nagnjenost k različnim nevrološkim razvojnim motnjam in nizke kognitivne sposobnosti so prav tako povezane z večjo resnostjo PLE in variabilnostjo pozornosti.

Povezave med kognitivnim, nevrorazvojnim in ADHD PGS ter resnostjo PLE so se sčasoma zmanjšale, medtem ko so povezave med PGS za shizofrenijo in PLE ostale dosledne. Na splošno naši rezultati kažejo, da je genetska dovzetnost za nevrološke razvojne motnje, ki se lahko kažejo kot subklinični psihotični simptomi v zgodnji adolescenci, delno posredovana s primanjkljaji pozornosti.