Holesterol staršev napoveduje resnost astme pri otrocih

Nova študija povezuje presnovno zdravje staršev in porodno težo otroka z resnostjo astme, pri čemer prvič ugotavlja, da imajo lahko ravni holesterola pri očetu zmeren zaščitni učinek.

Uvod

Debelost pri otrocih narašča po vsem svetu in prizadene več kot 15 % ameriških otrok. S tem porastom je povezano povečano tveganje za razvoj astme. Vloga presnovnih motenj in debelosti pri starših pri pojavnosti astme pri potomcih je predmet nedavne študije, objavljene v reviji Respiratory Research.

Debelost je povezana s kroničnim vnetjem in številnimi presnovnimi nepravilnostmi v presnovi glukoze in lipidov. Abdominalna debelost predisponira k povišanim ravnem holesterola v krvi in inzulinski rezistenci. Posledično so taki posamezniki bolj izpostavljeni tveganju za srčno-žilne bolezni, sladkorno bolezen in astmo.

Približno 17 % ameriških najstnikov in 16 % otrok je debelih. Te stopnje so se v zadnjih štirih desetletjih potrojile pri temnopoltih in latinskoameriških otrocih. Podobni trendi so opaženi tudi v Evropi.

Za razliko od večine primerov astme po vsem svetu edinstven fenotip astme, ki ga opazimo pri večini bolnikov z astmo, povezano z debelostjo, odraža vnetno in ne alergijsko naravo bolezni. Pri otrocih je za astmo, povezano z debelostjo, značilna aktivacija vnetnih celic in motena homeostaza lipidov in glukoze. Mehanizmi, na katerih temeljijo te povezave, niso popolnoma razumljeni, kar je bil eden od motivov za izvedbo te študije.

Domneva se, da sta materina debelost pred nosečnostjo in povečanje telesne teže med nosečnostjo povezana s povišanimi krvnimi lipidi (skupni holesterol, lipoproteini nizke gostote (LDL ali "slab" holesterol) in trigliceridi). Poleg tega so njihovi potomci v otroštvu bolj dovzetni za debelost in bolezni dihal, vključno s piskanjem in okužbami dihal.

Vendar pa povezava med očetovo težo in presnovnimi nepravilnostmi ter boleznimi dihal pri potomcih ostaja nejasna. V tej študiji so preučevali povezavo med debelostjo staršev in presnovnimi markerji ter dislipidemijo in astmo pri njihovih potomcih. Ocenili so tudi, ali je porodna teža, zlasti nizka teža za gestacijsko starost, povezana z izidi astme in ali je rezultate mogoče posplošiti tudi na otroke, ki prejemajo inhalacijske kortikosteroide (ICS).

O študiji

V študijo je bilo vključenih 29.851 otrok iz vsedržavne danske mladinske kohorte REASSESS, stare od 2 do 17 let (povprečna starost 9 let). Od teh jih je imelo astmo približno 8.500. 1.430 otrok (5 %) je imelo hudo astmo, 4.750 (16 %) je imelo slabo nadzorovano astmo, 2.353 (8 %) pa je imelo astmo z epizodami naraščajoče resnosti. Ker je kohorta vključevala le otroke, ki so jim predpisali inhalacijske kortikosteroide (IKS), rezultati odražajo predvsem otroke s persistentno, hujšo astmo in ne vseh primerov astme v otroštvu.

Ključni rezultati

Lipidni in glukozni markerji pri otrocih

Skupni holesterol in LDL sta bila povišana pri 10 % oziroma 11 % od približno 2000 otrok, pri katerih so izmerili lipidne markerje. Lipoproteini visoke gostote (HDL ali »dober« holesterol) so bili nizki pri 15 % otrok, približno 14 % pa jih je imelo povišane trigliceride. Povišan hemoglobin A1c (HbA1c) so ugotovili pri 1,7 % od približno 5500 otrok. Vendar povišan HbA1c ni bil neodvisen napovedovalec resnosti, nadzora ali poslabšanj astme.

Presnovni markerji in astma pri otrocih

Pri otrocih so visoke vrednosti LDL in trigliceridov povečale verjetnost hude astme in poslabšanja astme za 2,3-krat oziroma 1,5-krat. Nizka vrednost HDL je bila povezana z 1,5-kratnim povečanjem verjetnosti tako nenadzorovane kot poslabšane astme. Poleg tega so imeli otroci, rojeni z majhno težo za gestacijsko starost (z-vrednost ≤ -2), 1,44-krat večje tveganje za nenadzorovano astmo.

Debelost in presnovni markerji pri starših

Povprečni indeks telesne mase (ITM) mater pred nosečnostjo je bil 23,5 kg/m², pri čemer je bilo skoraj 40 % mater prekomerno telesno težkih ali debelih. Približno 4 % mater in 8 % očetov je imelo povišane vrednosti HbA1c.

Skupni holesterol in LDL sta bila povišana pri 30 % mater in več kot 40 % očetov. Trigliceridi so bili povišani pri približno 20 % mater in več kot 40 % očetov. HDL je bil nizek pri 18 % mater in 24 % očetov.

Starševski presnovni označevalci in astma pri otrocih

Otroci, rojeni materam z zvišanim skupnim holesterolom, LDL in trigliceridi, so imeli večje tveganje za nenadzorovano astmo. Zvišan materin HbA1c je bil prav tako povezan z nenadzorovano astmo. Vendar pa je bil povišan materin skupni holesterol, čeprav je bil povezan z nenadzorovano astmo (OR 1,16), paradoksalno zaščitil pred hudo astmo (OR 0,83).

Prekomerna telesna teža in debelost mater pred nosečnostjo ter označevalci presnovne disfunkcije so napovedovali 1,2- do 1,4-krat večjo verjetnost nenadzorovane astme pri otroku.

Pri očetih je povišan HbA1c povečal tveganje za poslabšanje astme pri otrocih, nižji HDL pa je bil povezan z nenadzorovano astmo. Vendar pa je imel povišan skupni in LDL holesterol pri očetih zmeren zaščitni učinek proti poslabšanju astme (OR 0,96 oziroma OR 0,86).

Zaključek

Dislipidemija pri starših ali otrocih je bila dejavnik tveganja za astmo v tej danski kohorti otrok s persistentno astmo. To kaže, da ima nenormalna presnova lipidov transgeneracijski učinek, ki prispeva k astmi prek mehanizmov, ki niso neposredni učinek telesne teže staršev. Vendar je bila to presečna študija, ki je temeljila na registrih, brez kontrolne skupine, podatki pa so bili zbrani le od otrok, ki so že prejemali inhalacijske kortikosteroidne kontraceptive. Rezultati odražajo povezave, ne pa dokazane vzročnosti, in jih ni mogoče posplošiti na vse primere astme v otroštvu.

Ta študija prvič kaže, da so označevalci nenormalnega metabolizma pri očetih povezani z izidi astme pri otrocih. Potrebne so nadaljnje raziskave za razvoj ukrepov za preprečevanje astme pri potomcih.

"Povezava med materino težo, pridobivanjem teže med nosečnostjo, težo glede na gestacijsko starost in tveganjem za astmo zahteva tudi nadaljnje študije, da bi priporočili morebitne spremembe življenjskega sloga pred ali med materino nosečnostjo in v zgodnjem otroštvu, ki bi lahko izboljšale respiratorne izide v otroštvu."