Moška kontracepcija brez hormonov je prestala prvi varnostni test

Potencialno novo moško kontracepcijsko zdravilo je prestalo prva testiranja na ljudeh. Rezultati so prvi znak, da je zdravilo, ki ne uporablja umetnih hormonov in ne moti proizvodnje testosterona v modih, morda varno za ljudi.

Že prej so bili poskusi razvoja moške kontracepcije, vendar je bila večina kliničnih preskušanj neuspešnih zaradi nesprejemljivih stranskih učinkov. Vendar pa ta nova kontracepcija deluje drugače kot prejšnji poskusi, kar pomeni, da ne zahteva operacije in je veliko manj verjetno, da bo povzročila hormonske stranske učinke – prav tiste težave, ki so prejšnjim zdravilom preprečile prihod na trg.

Študija je pokazala, da je majhna skupina zdravih mladih moških zdravilo dobro prenašala in da pri uporabljenih odmerkih ni povzročilo resnih stranskih učinkov. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, da bi natančno ugotovili, kako učinkovito je kot kontracepcijsko sredstvo.

Nova metoda uporablja posebej zasnovano kemično spojino, imenovano YCT-529, ki cilja na specifičen celični receptor v testisih, imenovan receptor alfa retinojske kisline.

Podobne, a manj specifične spojine so že prej dokazano zmanjšale proizvodnjo sperme pri ljudeh. Vendar so imele tudi neželene stranske učinke – kot so slabost ob pitju alkohola, spremembe ravni soli v krvi in nezmožnost popolne obnovitve plodnosti pri nekaterih moških. Zaradi tega niso bile primerne za uporabo kot kontracepcijsko sredstvo.

Toda v študijah na živalih je YCT-529 povzročil popolnoma reverzibilno in začasno neplodnost brez resnih stranskih učinkov. Študija na miših je tudi pokazala, da so živali, ki so po prenehanju jemanja zdravila imele normalne, zdrave potomce.

Na podlagi teh rezultatov je zdravilo prešlo v prvo fazo kliničnih preskušanj na ljudeh. To je prva faza testiranja na ljudeh, kjer majhna skupina zdravih prostovoljcev sodeluje pri testiranju varnosti, prenašanja in morebitnih stranskih učinkov.

V majhni študiji je sodelovalo 16 moških prostovoljcev, ki so zdravilo jemali dvakrat v naraščajočih odmerkih – od 10 mg do 30 mg ali od 90 mg do 180 mg. Nekateri moški so za primerjavo prejeli placebo.

Udeležence so 15 dni spremljali glede učinkov na raven hormonov, vnetje (znake poškodb celic), delovanje ledvic in jeter, motnje srčnega ritma, spolni nagon in razpoloženje.

Ni bilo sprememb v naravnih ravneh hormonov v telesu. Ni bilo dolgotrajnih motenj delovanja jeter ali ledvic ali znakov poškodb celic. Ni bilo nevarnih nepravilnosti srčnega ritma, udeleženci pa niso poročali o spremembah razpoloženja ali spolnega nagona.

Vendar so udeleženci vzeli le dva odmerka zdravila in so jih spremljali le 15 dni. Avtorji članka navajajo, da se je že začela druga faza študije, v kateri bodo zdravilo testirali na večjem številu moških.

Nato je načrtovana tretja faza preskušanja, v kateri bo sodelovalo več sto moških, da bi ocenili učinkovitost, reverzibilnost in dolgoročne stranske učinke zdravila – koraki, ki so prej ovirali komercializacijo drugih pristopov.

Zakaj so prejšnje moške kontracepcije odpovedale

Trenutno ni komercialno dostopnih metod kontracepcije za moške, ki bi bile varne, učinkovite pri preprečevanju nosečnosti in bi omogočale nadzor nad proizvodnjo sperme (po želji jo vklopiti in izklopiti).

• Kondomi imajo malo stranskih učinkov in se uporabljajo prostovoljno, vendar imajo relativno visoko stopnjo neuspeha (zanositev se pojavi v približno 12–18 % primerov pri tipični uporabi).
• Vazektomija, pri kateri se prereže cev, ki povezuje moda z ostalimi reproduktivnimi organi, je zelo učinkovita (več kot 99 %) in varna, vendar jo je težko obrniti na pravo pot in zahteva operacijo.

Že prej so bili poskusi (nekateri pa še potekajo) ustvariti reverzibilno metodo kontracepcije za moške. Nekateri pristopi so bili učinkoviti pri zaustavljanju proizvodnje sperme ali preprečevanju vstopa sperme v reproduktivni trakt. Vendar pa niso bili komercializirani, pogosto zaradi stranskih učinkov.

Obstajala sta dva glavna pristopa:

1. Injekcija snovi v semenovod, ki filtrira in poškoduje spermo med ejakulacijo. To snov je mogoče odstraniti z majhnim posegom, če želi moški ponovno postati ploden. Slaba stran je injekcija v mošnjo in potreba po nadaljnjem posegu za njeno obnovitev.
2. Popolna zaustavitev proizvodnje sperme z zaviranjem hormonov, ki sprožijo proizvodnjo sperme v modih. Najuspešnejši od teh pristopov je vključeval injiciranje progestina, sintetičnega analoga progesterona, ki možganom signalizira, naj prenehajo proizvajati FSH in LH, hormona, ki nadzorujeta spermatogenezo in proizvodnjo testosterona.

Toda zaviranje LH je izklopilo tudi testosteron v modih, ki je bistvenega pomena za normalno delovanje moškega spola. Za nadomestitev izgube testosterona je bil potreben dodaten testosteron – v obliki tablet ali gela.

Vendar pa je bilo veliko preskušanje zdravljenja predčasno prekinjeno zaradi stranskih učinkov, vključno z nihanjem razpoloženja, aknami in spremembami spolnega nagona.

Pred nami je še dolga pot, preden bo novo zdravilo lahko veljalo za primerno za uporabo. Vendar pa je novi pristop videti obetaven, saj ne moti hormonskega ravnovesja in se jemlje peroralno, namesto da bi zahteval invazivne posege.