Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Odkritje "celičnega kompasa" melanoma bi lahko pomagalo ustaviti metastaze
Zadnji pregled: 03.08.2025
Raziskovalci so odkrili beljakovino, ki igra ključno vlogo pri usmerjanju melanomskih celic med njihovim širjenjem po telesu. Rakave celice postanejo odvisne od te beljakovine za migracijo, kar kaže na nove strategije za preprečevanje metastaz.
Običajno velja, da se beljakovina eIF2A aktivira, ko so celice pod stresom, in pomaga ribosomom sprožiti sintezo beljakovin. Toda glede na študijo, objavljeno v Science Advances, ima eIF2A pri melanomu povsem drugačno vlogo – pomaga rakavim celicam nadzorovati njihovo gibanje.
»Rakave celice, ki metastazirajo, se morajo premikati skozi tkiva, da dosežejo bližnje ali oddaljene organe. Ciljno usmerjanje eIF2A bi lahko bila nova strategija za preprečevanje odcepitve melanoma in nastanka tumorjev na drugih mestih,« pravi dr. Fatima Gebauer, soavtorica študije in raziskovalka v Centru za genomsko regulacijo (CRG) v Barceloni.
Čeprav melanom predstavlja le majhen delež primerov kožnega raka, vsako leto po vsem svetu ubije skoraj 60.000 ljudi. Petletna stopnja preživetja pri lokaliziranem melanomu je približno 99 %, medtem ko je pri metastatskem melanomu, zlasti z oddaljenim širjenjem, precej nižja – približno 35 %. Razumevanje mehanizmov metastaz malignih celic je bistvenega pomena za izboljšanje zdravstvene oskrbe.
Z delom z dvema vzporednima linijama človeških kožnih celic, ki se razlikujeta le po svojem metastatskem potencialu, je ekipa oslabila delovanje eIF2A. V rakavih celicah se je rast tridimenzionalnih tumorskih kroglic ustavila, migracija skozi prasko v kulturi pa se je upočasnila. Vendar pa je bila sinteza beljakovin komaj prizadeta, kar ovrže idejo, da eIF2A sproži sintezo beljakovin.
Da bi našli alternativno funkcijo, so raziskovalci z molekularnim ribolovom iz celice ekstrahirali eIF2A in katalogizirali njegove beljakovinske partnerje. Izkazalo se je, da so mnogi od njih komponente centrosoma, molekularne strukture, ki organizira mikrotubule in vodi celice med njihovim gibanjem. V odsotnosti eIF2A je centrosom pogosto kazal v napačno smer, ko so se celice poskušale premakniti naprej.
Nadaljnji poskusi so pokazali, da eIF2A deluje tako, da ohranja dele centrosoma, tako da celico med gibanjem usmerja v pravo smer. Rep proteina je ključnega pomena za sposobnost celice za migracijo. Obrezovanje repa je zmanjšalo sposobnost celice za gibanje in bi lahko bil potencialna tarča zdravil.
"Rep deluje kot cementni oder, ki drži ključne dele celičnega kompasa melanoma na mestu, tako da lahko maligne celice krmarijo in zapustijo primarni tumor," je dejala dr. Jennifer Jungfleisch, prva avtorica študije.
Avtorji študije ugotavljajo, da se odvisnost od eIF2A pojavi šele po maligni transformaciji, kar kaže na terapevtsko okno, ki lahko prihrani zdravo tkivo. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, da bi razumeli, kako deluje motnja te beljakovine v tkivih in živalskih modelih.
"V mnogih primerih so potencialne terapevtske tarče bodisi odveč bodisi bistvene za normalne celice, vendar je odkritje beljakovine, ki postane bistvena šele med metastazami, lahko redka najdba. Vsaka potencialna ranljivost je pomembna," zaključuje dr. Gebauer.