Fact-checked
х

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.

Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.

Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Poskusi kažejo, kako se rakave celice izognejo stradanju in smrti zaradi kemoterapije

, Medicinski urednik
Zadnji pregled: 02.07.2025
Objavljeno: 2024-11-27 10:38

Laboratorijski poskusi z rakavimi celicami so razkrili dva ključna mehanizma, ki tumorjem omogočata, da se izognejo zdravilom, namenjenim njihovemu uničenju, tako da blokirajo njihov metabolizem.

Kemoterapija je sicer učinkovita pri zdravljenju raka in podaljševanju preživetja bolnikov, vendar pogosto izgubi svojo učinkovitost zaradi sposobnosti rakavih celic, da preoblikujejo svoje presnovne procese za preživetje. Številna zdravila v kategoriji antimetabolitov delujejo tako, da motijo procese, ki so bistveni za rast in preživetje tumorja, kot je sinteza pirimidinov, molekul, ki tvorijo osnovo nukleotidov RNA in DNA.


Ključne ugotovitve študije

  1. Mehanizem delovanja zdravil in izogibanje tumorjem

    • Zdravila, uporabljena v študiji (raltitreksed, PALA, brekvinar), blokirajo sintezo pirimidinov, kar vodi do izčrpavanja njihovih rezerv v celici in na koncu do apoptoze (programirane celične smrti).
    • Vendar pa v okolju z nizko vsebnostjo glukoze (tumorsko mikrookolje) rakave celice upočasnijo uporabo razpoložljivih rezerv pirimidina. Ta upočasnitev preprečuje učinkovito delovanje kemoterapije, saj so za sprožitev celične smrti potrebne izčrpane rezerve pirimidina.
  2. Učinki nizke ravni glukoze

    • Nizka raven glukoze moti aktivacijo proteinov BAX in BAK, ki sprožijo apoptozo z uničenjem mitohondrijev celice.
    • Znižane ravni glukoze upočasnijo tudi pretvorbo ene oblike pirimidinov (UTP) v drugo, potrebno za celične procese (UDP-glukozo).
  3. Geni, ključni za preživetje

    • Analiza 3000 genov, povezanih s celičnim metabolizmom, je pokazala, da je večina od njih vključenih v sintezo pirimidinov, kar potrjuje, da je ta presnovna pot ključnega pomena za preživetje rakavih celic v pogojih nizke ravni glukoze.

Praktični pomen

Študija osvetljuje mehanizme, s katerimi rakave celice preživijo v neugodnih pogojih, in odpira možnosti za nove terapevtske pristope:

  • Razvoj novih kombinacij kemoterapije:
    Prihodnja zdravila lahko "prelisičijo" rakave celice, da se obnašajo tako, kot bi se v normalnem okolju glukoze, zaradi česar bo zdravljenje učinkovitejše.

  • Diagnostika in prognoza:
    Zmožnost razvoja testov za ugotavljanje, kako se tumor določenega bolnika odziva na nizke ravni glukoze, bo pomagala pri personalizaciji zdravljenja.

  • Raziskave alternativnih poti:
    Blokiranje dodatnih presnovnih poti v rakavih celicah za indukcijo apoptoze. Zlasti zaviralci Chk-1 in ATR so obetavne možnosti, čeprav ostaja toleranca pri bolnikih omejena.


Naslednji koraki

Raziskovalci nameravajo nadaljevati s preučevanjem drugih presnovnih poti in mehanizma, s katerim se apoptoza sproži v pogojih nizke glukoze, da bi odkrili dodatne tarče za kemoterapijo. To bi lahko znatno izboljšalo izide zdravljenja in razširilo možnosti za boj proti odpornim oblikam raka.


Študija je bila objavljena v reviji Nature Metabolism.


Portal iLive ne nudi medicinskih nasvetov, diagnosticiranja ali zdravljenja.
Informacije, objavljene na portalu, so samo za referenco in se ne smejo uporabljati brez posvetovanja s strokovnjakom.
Pozorno preberite pravila in pravilnike spletnega mesta. Prav tako lahko nas kontaktirate!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Vse pravice pridržane.