Prenatalna izpostavljenost konoplji je povezana s povečanim tveganjem za odvisnost od opioidov v kasnejšem življenju

Zaradi vse večje legalizacije rekreativne konoplje kar ena od petih nosečnic v ZDA zdaj uporablja to drogo za lajšanje jutranje slabosti, bolečin v spodnjem delu hrbta ali tesnobe. Vendar pa je vse več dokazov, da tetrahidrokanabinol (THC), glavna psihoaktivna sestavina konoplje, predstavlja tveganje za razvijajoči se plod, saj vpliva na razvoj možganov. Nova študija kaže, da bi lahko v prihodnosti povečal tveganje za odvisnost od opioidov.

Predklinična študija na živalih, ki so jo izvedli raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Marylandu, je bila objavljena v reviji Science Advances. Študija je pokazala, da prenatalna izpostavljenost THC-ju povzroči preoblikovanje možganov ploda. THC povzroči, da nekatere možganske celice, imenovane dopaminski nevroni, postanejo hiperaktivne, kar povzroči povečano sproščanje dopamina. To je spremljal povečan odziv nevronov na znake, povezane z nagrado, kot je svetloba, ki označuje razpoložljivost hrane ali opioidne droge.

»Zdravniki opažajo dramatičen porast uporabe konoplje, saj je vsebnost THC štirikrat večja kot pred generacijo. To poudarja dolgoročne učinke konoplje na razvijajoči se sistem nagrajevanja v možganih, kar na koncu vodi do nevrobiološke ranljivosti za opioide,« je dejal dr. Joseph Tchir, profesor nevroznanosti in psihiatrije na Medicinski fakulteti Univerze v Marylandu in avtor študije.

Ameriški kolegij porodničarjev in ginekologov priporoča, da zdravniki pacientke obvestijo o morebitnih negativnih učinkih nadaljnje uporabe konoplje med nosečnostjo. Dr. Tchir in njegovi kolegi si želijo izvedeti več o učinkih THC-ja na razvoj plodov, da bi zdravnikom pomagali bolje svetovati svojim pacientkam o učinkih droge.

Ilustracija prikazuje, da samci, ki so bili v maternici izpostavljeni THC-ju, kažejo močnejše sproščanje dopamina, "možganske kemikalije, ki povzroča iskanje nagrade", ko so bili v adolescenci izpostavljeni opioidnim drogam v primerjavi s tistimi, ki THC-ju niso bili nikoli izpostavljeni.

Za izvedbo študije je ekipa ugotovila, da so se pri plodovih, izpostavljenih zmerno nizkemu odmerku THC-ja (kar ustreza odmerku, ki ga njihove matere pokadijo eni do dveh cigaret na dan), razvile spremembe v sistemu nagrajevanja, ki so vodile do fenotipa iskanja opioidov. Živali, ki so bile prenatalno izpostavljene THC-ju, so pokazale bistveno večjo motivacijo za pritisk na ročico, ki je dostavila odmerek opioida, v primerjavi s tistimi, ki niso bile izpostavljene.

Ko so živali, izpostavljene THC-ju, dosegle zgodnjo odraslost, so imele večjo verjetnost, da bodo kazale povečano iskanje opioidov in večjo verjetnost, da bodo ponovno postale odvisne, ko so bile izpostavljene okoljskim signalom, povezanim z opioidi, v primerjavi z živalmi, ki v maternici niso bile izpostavljene THC-ju. Prav tako so imele večjo verjetnost, da bodo razvile vztrajno vedenje, podobno odvisnosti.

V nadaljnjem poskusu so raziskovalci v možgane živali vsadili drobne senzorje, da bi izmerili povečano sproščanje dopamina, ki ga je spremljala aktivnost nevronov, ki so bili pretirano reaktivni na opioidne signale pri podganah s hudim vedenjem, podobnim odvisnosti.

»Ta opažanja podpirajo hipotezo o preobčutljivem sistemu 'hrepenenja', ki se razvije v možganih po prenatalni izpostavljenosti THC-ju,« je dejal dr. Tchir. »Zanimivo je, da je ta fenotip iskanja opioidov bistveno pogostejši pri moških kot pri ženskah. Trenutno s kolegi na UMSOM izvajamo študije, da bi ugotovili, zakaj je temu tako.«

Dr. Chir je v svojem prejšnjem delu, objavljenem v reviji Nature Neuroscience, ugotovil, da prenatalna izpostavljenost THC-ju povzroči hiperaktivnost dopaminskih nevronov v možganih, kar lahko prispeva k povečanemu tveganju za duševne motnje, kot je shizofrenija. Njegove ugotovitve so neodvisno potrdili trije laboratoriji po vsem svetu.

Skupaj s kolegico dr. Mary Kay Lobo, profesorico nevroznanosti na UMSOM, je dr. Tchir sodirektorica Centra za preučevanje uporabe substanc v nosečnosti, ki je del Kahlertovega inštituta za odvisnosti pri UMSOM. Z ekipo raziskovalcev preučujeta dolgoročne učinke drog in alkohola na plod v maternici.

»Popolnoma moramo razumeti dolgoročne učinke izpostavljenosti THC-ju v maternici in preveriti, ali lahko nekatere negativne učinke odpravimo z gensko terapijo, ki temelji na CRISPR, ali z zdravili s prerazporeditvijo,« je dejal dekan UMSOM Mark T. Gladwin, dr. med., zaslužni profesor John Z. in Akiko K. Bowers ter podpredsednik za medicinske zadeve na Univerzi v Marylandu v Baltimoru. »Prav tako moramo zagotoviti natančnejše nasvete nosečnicam, od katerih mnoge uporabljajo konopljo za obvladovanje tesnobe, saj verjamejo, da je za otroka varnejša od tradicionalnih zdravil proti tesnobi.«

Študijo je financiral Nacionalni inštitut za zlorabo drog (nepovratna sredstva: R01 DA022340) (nepovratna sredstva: K99 DA060209). Prvi avtor članka je bil dr. Miguel A. Lujan, podoktorski sodelavec na Oddelku za nevroznanost na UMSOM.