Zdravilo za odstranjevanje trebušne maščobe je prešlo zadnjo fazo pred odobritvijo FDA

Kaj če bi si lahko zdravilo injicirali neposredno v »problematično območje« – kot je trebuh –, da bi ubili maščobne celice in zmanjšali maščobne obloge na tem specifičnem območju? To ponuja novo zdravilo tajvanskega podjetja Caliway Pharmaceuticals: prva injekcija na svetu, ki povzroči programirano celično smrt na ciljnem območju, kot je trebuh ali stegna.

Zdravilo z imenom CBL-514 je nizkomolekularna spojina, ki povzroča apoptozo adipocitov (maščobnih celic) in jih ubija, namesto da bi jih "stradala", kar omogoča hitro zmanjšanje podkožnih maščobnih oblog na določenih območjih v samo nekaj tednih po enkratnem odmerku. Trenutno se testira na tri načine:

• nekirurško zmanjšanje maščobe,
• zdravljenje Dercumove bolezni (pri kateri se po telesu tvorijo boleči maščobni tumorji),
• zdravljenje celulita.

»Pri subkutani uporabi je CBL-514 pokazal ugoden varnostni in prenašalni profil, saj je zagotovil znatno lokalizirano zmanjšanje maščobe brez operacije in dal rezultate, primerljive z liposukcijo,« je dejal Caliway.

Čeprav zdravilo preučujejo za različne namene, je glavni poudarek – in tisti, ki naj bi prvi prišel na trg – na nekirurškem zmanjšanju problematične trebušne maščobe.

CBL-514 je že uspešno zaključil dve študiji 2. faze (CBL-0204 in CBL-0205) in se pripravlja na izvedbo dveh ključnih globalnih kliničnih preskušanj 3. faze v drugi polovici leta 2025.

V nedavni študiji faze 2 zdravila CBL-0205 je 75 % udeležencev po 4 tednih enkratnega injiciranja zabeležilo zmanjšanje trebušne maščobe za vsaj eno točko na lestvici za ocenjevanje trebušne maščobe (AFRS). To je zdravilu omogočilo, da je preseglo prag učinkovitosti FDA, kljub temu da sta bila varnost in prenašanje dokazana v prejšnji študiji.

Do danes je edino zdravilo, odobreno za lokalizirano zmanjšanje maščobe, ATX-101 (injekcija deoksiholne kisline), za katerega se je izkazalo, da je učinkovit pri odstranjevanju maščobe na majhnih predelih, vendar je povezan z resnimi stranskimi učinki, kot so nekroza kože, razjede, poškodbe živcev in okužbe. Za CBL-514 ni bilo dokazano, da bi povzročal katerega od teh zapletov, niti pri večkratnih odmerkih, ki se dajejo na veliko večje predele telesa.

V najnovejši študiji je več kot 75 % udeležencev doseglo ciljno količino zmanjšanja maščobe po eni ali dveh injekcijah, povprečno zmanjšanje maščobe pa je bilo več kot dvakrat večje. Ti rezultati so bili skladni z rezultati prve študije 2. faze, objavljene decembra 2024, ki je poročala, da je 76,7 % od 107 udeležencev izboljšalo svoje rezultate za vsaj eno točko na petstopenjski lestvici AFRS. Tri četrtine teh udeležencev pa je rezultat doseglo že z eno injekcijo.

»CBL-514 je nov razred zdravil, ki povzročajo lipolizo in lahko povzročijo apoptozo adipocitov in lipolizo za zmanjšanje podkožne maščobe na območju zdravljenja brez kakršnih koli sistemskih stranskih učinkov na centralni živčni sistem, srčno-žilni sistem in dihala,« je poudarilo podjetje. »Naše predklinične študije so pokazale, da CBL-514 aktivira mediatorja apoptoze kaspazo-3 in razmerje Bax/Bcl-2, nato pa in vivo in in vitro povzroči apoptozo adipocitov.«

Čeprav ima zdravilo očitno estetsko uporabo – nekirurško oblikovanje telesa – ima lahko tudi širše koristi. Trebušna maščoba, zlasti pri odraslih srednjih let in starejših, je povezana s številnimi resnimi zdravstvenimi težavami, vključno s kronično bolečino, možgansko kapjo in srčno-žilnimi boleznimi. Čeprav CBL-514 ne cilja neposredno na globljo visceralno maščobo na tem področju, lahko zmanjša podkožno maščobo za več kot 25 %, kar zmanjša tveganje za kronične bolezni in pozitivno vpliva na visceralno maščobo, ki jo je težko zdraviti.

Do sedaj ni bilo varne, lokalizirane, nekirurške metode za zmanjšanje telesne maščobe.

Leta 2023 je FDA odobrila CBL-514 kot novo zdravilo v poskusnem obdobju (IND). Leto kasneje ga je odobrila tudi Evropska agencija za zdravila (EMA) in mu podelila status zdravila sirote za zdravljenje Dercumove bolezni.

Maja je podjetje prejelo odobritev za prehod v zadnjo fazo kliničnih preskušanj; prva faza 3. faze bo potekala v ZDA in Kanadi, druga faza pa v ZDA, Kanadi in Avstraliji. Obe študiji že iščeta udeležence. Prva kohorta 3. faze bo vključevala približno 300 udeležencev na skoraj 30 kliničnih lokacijah v Severni Ameriki.

»Veseli smo, da smo dosegli dogovor z FDA glede zasnove študije in indikacije,« je dejala Vivian Lin, izvršna direktorica Caliwaya. »Agencija se je strinjala, da indikacija 'zmanjšanje trebušne maščobe' krepi naše zaupanje v edinstveno vrednost CBL-514 in njegov potencial za spremembo standarda oskrbe v estetski medicini.«

Če se zdravilo v teh obsežnih študijah izkaže za učinkovito, bi lahko prišlo na trg v 12 mesecih.

Rezultati najnovejšega kliničnega preskušanja faze II so bili objavljeni v reviji Aesthetic Surgery Journal.