Rak je večfaktorska bolezen

Nove informacije o izvoru malignih tumorjev so predstavili znanstveniki z Inštituta za biomedicinske raziskave v Barceloni (Španija), ki jih vodi Travis Stacker in njegovi kolegi iz Centra za raka Sloan-Kettering v New Yorku (ZDA). Rezultati njihove študije so bili objavljeni v reviji Proceedings of the National Academy of Sciences (odprt dostop).

Avtorji menijo, da so primarni pojav tumorja, njegova vrsta in agresivnost odvisni od specifične kombinacije napak v več procesih, katerih namen je ohranjanje celovitosti celic, kot so poti popravljanja DNK ali nadzor celičnega cikla. Kot dokaz so pokazali, da miši z visoko stopnjo kromosomske nestabilnosti in okvarjenim programom apoptoze (celična smrt) – temi najbolj značilnimi »črnimi znamenji« raka – dejansko redko zbolijo za rakom.

Po mnenju raziskovalcev je nastanek tumorja ali ne odvisen, prvič, od trenutka med celičnim ciklom, ko pride do poškodbe, drugič, od tega, katera komponenta sistema popravljanja je poškodovana, in končno, od tega, katere druge komponente sistema samouničenja so oslabljene tukaj in zdaj. To pomeni, da najpomembnejši ni en dejavnik, ne ena sama okvara (ki jo zlahka odkrijemo naknadno), temveč nesrečna kombinacija več dejavnikov in napak hkrati.

Avtorji dela so uporabili miši z mutacijami v ključnih genih, odgovornih za obnovo poškodovane DNK. Nato so te gene kombinirali z drugimi mutacijami, ki so vplivale bodisi na potek apoptoze bodisi na kakovost nadzora nad celičnim ciklom, dokler niso odkrili tiste zelo "nesrečne" kombinacije za miši, katere nabor dejavnikov je bil zadosten za začetek onkogeneze.

Med podvajanjem DNK ima delitvena celica vrsto kontrolnih točk, ki preverjajo pravilnost procesa podvajanja. Če celica na kateri koli točki zazna napake, se rast celic ustavi in sproži se izjemno zapleten proces popravljanja DNK. Če je tudi ta napačen in celica v genomu kopiči vedno več napak, pridejo v poštev beljakovine zadnje obrambne linije, kot je tumorski supresor p53. Brez izgubljanja časa za malenkosti takoj aktivirajo program celične smrti ali prekinejo celični cikel (celica se bo postarala in umrla, ne da bi pustila potomce). Vse to je, kot lahko vidite, zelo zapletena mreža medsebojno delujočih beljakovin.

Študija je pokazala, da genomska nestabilnost sama po sebi ni nujen in zadosten pogoj za obvezen razvoj tumorja. Avtorji menijo, da je treba veliko podrobneje preučiti različne vrste malignih neoplazem in poskušati določiti ključne dejavnike onkogeneze, ki se je zgodila, četudi je to težje kot iskati iglo v senu, saj en očiten dejavnik, kot se zdaj izkaže, ni dovolj.

Natančna identifikacija komponent "nesrečnih kombinacij" bi lahko revolucionirala sodobno diagnostiko in zdravljenje raka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]