Raziskovalci ugotavljajo, zakaj se anevrizme aorte tvorijo v loku ali trebušnem segmentu

Razširjene žile v aorti so lahko smrtno nevarne, če počijo. Tako imenovane aortne anevrizme običajno nastanejo na istih mestih v veliki krvni žili: bodisi v zgornjem loku bodisi v trebuhu.

»Želeli smo razumeti, zakaj so ta posebna mesta prizadeta. Kaj jih razlikuje od drugih?« pravi profesorica Daniela Wenzel, vodja oddelka za sistemsko fiziologijo na Univerzi Ruhr v Bochumu v Nemčiji.

Študija genske aktivnosti v najgloblji plasti krvnih žil je pokazala, da se tudi pri zdravih miših na teh območjih pojavljajo nepravilnosti. Raziskovalna skupina je svoje ugotovitve objavila v reviji Angiogenesis 4. julija.

Tehnika žigosanja olajša analizo endotelijske RNK

Da bi ugotovili, kaj razlikuje večkrat prizadeta žilna območja od drugih, sta Wenzel in njena ekipa iz Bochuma in Bonna, ki sta del Centra za sodelovalne raziskave/Transregio 259 "Aortne bolezni", razvila metodo za specifično preučevanje aortnega endotelija, ki je najnotranja plast krvne žile.

»Iz drugih žilnih bolezni, kot je ateroskleroza, vemo, da se spremembe v tej notranji plasti pojavijo že dolgo preden se pojavijo simptomi,« pravi raziskovalec.

Raziskovalcem je uspelo s tehniko hladnega žigosanja iz zdravih miši izolirati le aortne endotelijske celice. Iz teh majhnih vzorcev, ki so vsebovali le približno 350 posameznih celic, so lahko izolirali in preučili RNA. Analizirali so genetsko aktivnost na različnih področjih aorte in primerjali področja, kjer se pogosto tvorijo anevrizme, s tistimi, kjer se ne.

Genetske nepravilnosti

»Na mestih, kjer se pogosto tvorijo podaljški, smo prepoznali specifične vzorce aktiviranih genov,« pojasnjuje Alexander Bruckner, doktorski študent v delovni skupini Inštituta za fiziologijo I v Univerzitetni bolnišnici Bonn in Univerzi v Bonnu ter prvi avtor študije. »Ti nenavadno aktivni geni vplivajo na primer na spremembe v zunajceličnem matriksu, nastanek novih krvnih žil in nekatere vnetne reakcije.«

Takšne genetske nepravilnosti so bile odkrite tudi v tkivu človeške anevrizme. Skupaj s kolegi z Inštituta za fiziologijo Univerze v Lübecku so raziskovalci določili tudi togost endotelija v zdravih vzorcih aorte. Manj elastičen kot je endotelij, bolj škodljiv je za zdravje žil. Pokazali so, da je endotelij na območjih, kjer se anevrizme pogosto razvijajo, bolj tog kot na kontrolnih območjih.

V naslednjem koraku je ekipa uporabila uveljavljen model miši z izbitim genom, ki je nagnjena k nastanku anevrizem zaradi ciljne genske modifikacije. Ko tem mišim dodatno dodelimo visok krvni tlak, nastanejo aortne anevrizme. Primerjali so gensko aktivnost v aortnem endoteliju gensko spremenjenih miši brez anevrizem z aktivnostjo pri miših, ki so razvile anevrizme zaradi dodanega visokega krvnega tlaka.

»Pri miših z anevrizmami smo odkrili veliko večjo stopnjo genskih sprememb v isti kategoriji kot genske spremembe pri zdravih miših,« pravi Brueckner. »Miši z anevrizmo so imele tudi spremembe v steni žil.«

Raziskovalci so zaključili, da so mesta, kjer se pogosto tvorijo anevrizme, že v osnovi šibke točke. »Ne vemo natančno, zakaj se to zgodi – morda je povezano z mehanskimi pogoji in pretokom krvi na teh območjih ali pa je spremenjena genska aktivnost na teh območjih podedovana od rojstva,« pojasnjuje Wenzel.

Slednje se zdi verjetno, saj se aorta razvija na različnih ravneh iz različnih embrionalnih predhodnikov. »Če k temu dodamo še dejavnike tveganja, kot sta kajenje in visok krvni tlak, so ta področja še posebej ranljiva za nastanek žilne anevrizme,« poudarja zdravnik.

Upa, da bodo temeljne raziskave vodile k boljšemu razumevanju procesov, ki prispevajo k nastanku anevrizme, in da bo to na koncu privedlo do novih pristopov k zdravljenju z zdravili.