Antiandrogeni kot sredstvo za izpadanje las

V povezavi z določitvijo ključne vloge androgenov pri razvoju normalne plešavosti in manifestacij sindroma hiperandrogeizma se pri zdravljenju teh bolezni uporabljajo snovi z antiandrogenskimi lastnostmi. Mehanizem delovanja antiandrogenov je drugačen. Androgen učinek zatiranje dosežemo bodisi z inhibicijo aktivnosti Enzi ma 5a-reduktaze ali androgenih receptorjev blokado v ciljnih tkivih ali s povečanjem proizvodnje vezavni globulin spolnih hormonov.

Antiandrogeni steroidne strukture

1. Finasteride (Proscar, Propecia) je sintetični 4-azosteroid, specifični zaviralec 5α-reduktaze tipa II; kadar se uporablja peroralno zmanjša raven DTS, ne da bi spreminjali ravni testosterona, kortizola, prolaktina, tiroksina, estradiola in globulina, vezavnih spolnih hormonov

V dnevnem odmerku 5 mg se finasterid (Proscar) uporablja za zdravljenje adenoma prostate.

Za zdravljenje skupne plešavosti pri moških se priporoča finasterid v odmerku 1 mg na dan (Propecia). Propecia preprečuje napredovanje alopecije in spodbuja rast novih las. Zdravilo je namenjeno za dolgotrajno uporabo (12-24 mesece). Terapevtski učinek je opazen po 3-6 mesecih celotnega zdravljenja, vendar se do konca prvega leta zdravljenja pri 48% bolnikov opazijo znatna klinična izboljšanja in do konca drugega leta - v 80%. Zdravilo je indicirano za zdravljenje androgene plešavosti samo pri moških: je najbolj učinkovito pri začetni in zmerno izraženi plešavosti (vrste I-III po J. Hamiltonu); ne vpliva na rast dlak v regiji bitemporalnih plešet.

Kontraindikacije:

• Zdravilo Finasteride je kontraindicirano pri nosečnicah in ženskah v rodni dobi. Ker je zdravilo specifičen zaviralec 5a-reduktaze tipa II, je možen hipospadija (motnje zunanjih spolnih organov) pri moškem plodu. Nosečnice se ne smejo dotikati kapsul z lomljenimi kapsulami (zdrobljene, zlomljene tablete) zaradi nevarnosti absorpcije.
• Intoleranca sestavin zdravila.

Opozorila - pri previdni uporabi imenovati bolnike s funkcionalnimi motnjami jeter, saj je v jetrih najbolj aktivno metaboliziran finasterid.

Neželeni učinki: 1,2% bolnikov razvije impotenco, zmanjša libido, zmanjša volumen ejakulata, ginekomastijo. Ti zapleti se pojavijo, ko se zdravilo prekine in ne potrebuje dodatnega zdravljenja.

Odmerjanje: 1 mg (1 miza) enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Priporoča se dolgotrajna uporaba. Prenehanje zdravljenja vrne bolnika na začetno stanje plešavosti približno eno leto po prekinitvi zdravljenja.

2. Cyproterone acetat (Androkur, Androkur Depot) je derivat hidroksiprogesterona. Ciproteron je po svoji strukturi progestogen, vendar so njegove progestacijske lastnosti slabo izražene. Z močnim antiandrogenim učinkom je zdravilo učinkovito pri zdravljenju skupne plešavosti in drugih kožnih bolezni androgene geneze pri ženskah. Cyproperone nadomešča androgene v citoplazemskih receptorjih lasnih mešičkov. Ker ima zdravilo antiestrogenski učinek, je za ohranjanje pravilnosti menstrualnega ciklusa potrebna uporaba estrogena. Kombinirano zdravljenje s ciproteronom in etinilestradiolom poteka v skladu s shemo, imenovano "ciklično anti-androgensko terapijo".

Optimalni odmerek ciproteron acetata (CPA) za zdravljenje normalne plešavosti še ni bil razčlenjen. Dobri rezultati so bili pridobljeni s CPA visokim odmerkom (50-100 mg na dan od 5. Do 14. Dneh menstrualnega ciklusa), v kombinaciji s 0.050 mg etinilestradiola od 5. Do 25. Dni ciklusa. Spremljanje učinkovitosti izvaja v enem letu, da bi se izognili morebitnim sezonska nihanja objektivno pokazala povečanje premera las in število dlak v anageni fazi. Ugotovljeno je bilo, da je optimalni rezultat dosežen pri ženskah z normalno koncentracijo vitamina B12 in železa v serumu.

V drugem pogledu so majhni odmerki CPA pri normalni plešavosti učinkovitejši od visokih. V zvezi s tem si zasluži kontracepcijsko sredstvo Diane-3 5 (Diane-3 5), katerega 1 tableta vsebuje 2 mg CPA in 0,035 mg etinilestradiola. Zdravilo jemlje 1 tableto na dan od 1. Dneva menstruacijskega cikla v skladu s shemo, navedeno na embalaži. Trajanje zdravljenja za običajno plešavost je 6-12 mesecev.

V odmerku 100 mg na dan in več, CPA je hepatotoksičen. V zadnjih letih so poročali o povečanem tveganju maligne neoplazme jeter v ozadju CPA. Namen zdravila mora biti dogovorjen z ginekologom - endokrinologom.

3. Estrogeni in gestageni.

Kombinirane peroralne kontraceptive, ki vsebujejo estrogene in gestagene, že več let uporabljajo za zdravljenje ženske androgene alopecije in drugih manifestacij sindroma hiperandrogenizma. Estrogeni povečujejo proizvodnjo globulina, vezavnih spolnih hormonov; Posledično se raven testosterona v krvnem serumu zmanjša. Gestageni zavirajo 5a-reduktazo in vežejo citosolne androgene receptorje. Trenutno se daje prednost tretjim generacijam progestinov, ki so brez stranskih učinkov antiestrogena (desogestrel, norgestimat, gestaden). Dobri rezultati so bili doseženi z uporabo pripravka najtest, ki vsebuje norgestimat in etililestrov diol. Na žalost, dolgoročna (več kot 5 let) uporaba teh zdravil povzroča dismenorejo. Imenovanje peroralnih kontraceptivov se mora dogovoriti z ginekologom - endokrinologom.

Lokalna uporaba estrogenov in progestogenov, ločeno ali v kombinaciji, je bila neučinkovita pri ženskah in moških.

4. Spironolakton (aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoidov, diuretičnega in antihipertenzivno delovanje. Zdravilo: je tudi konkurenčni antagonist aldosterona. Kadar dajemo oralno v dozi 100-200 mg / dan ima izrazito anti-androgeni učinek, zaradi svoje sposobnosti, da inhibirajo nadledvične testosterona receptorje in blok TTP namesto zapletenega translokacije v jedro las folikla celic.

Za ženske, starejše od 30 let, je predpisano 6 mesecev. V dnevnem odmerku 200 mg se spironolakton odobri kot zdravljenje za skupno plešavost pri 6 ženskah; dosegla dober kozmetični rezultat. Kot nenormalni pojav otekanja mlečnih žlez je bila ugotovljena dismenoreja. Ker zdravilo povzroča feminizacijo moškega ploda, je treba uporabljati peroralne kontraceptive. Dolgotrajna uporaba spironolaktonov poveča tveganje za nastanek tumorja dojke.

Pri moških spironolakton povzroči zmanjšanje libida in ginekomastije. Zdravilo je kontraindicirano pri akutni odpovedi ledvic, na nefrotični stopnji kroničnega nefritisa. Pri predpisovanju zdravil bolnikom z nepopolno atrioventrikularno blokado je potrebna previdnost.

Antiandrogeni nesteroidne strukture

• Bikalutamid (Cassodox)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (fluorid, flukon)

Droge z zelo močnim proti-androgenim učinkom; blokira androgeni receptor ciljnih celic, preprečuje razvoj bioloških učinkov endogenih androgenov. Uporabljajo se za paliativno zdravljenje raka prostate. Informacije o sistemski uporabi za zdravljenje normalne alopecije tam. Poročali so o izkušnjah z lokalno uporabo flutamida v majhnih odmerkih v kombinaciji z minoksidilom. Ta kombinacija je dala bolj opazne rezultate kot samostojno zdravljenje z monoksidilom.

Antiandrogeni rastlinskega izvora.

1. Sadje palčke (Serenoa repens)

V Palmetto sadje vsebuje več maščobnih kislin (kaprinske, kaprilne, lavrinske, oleinska in palmitinske), velike količine fitosterolov (beta-sitosterol, cycloartenol, stigmasterol, lupeol idr.) In smole in tanini. Rdeče jagode Palmeto je že dolgo uporablja v alternativni medicini za zdravljenje prostatitisa, enureza, atrofije mod, impotenco.

Ekstrakt Serenoa repens je zdravilna učinkovina preparatov Prostarene, Permixon, Prostamol-uno, Trikoxen. Mehanizem antiandrogenskega delovanja ekstrakta še ni popolnoma razumljen. Ugotovljen je bil njegov zaviralni učinek na nivo estrogenih in androgenih receptorjev v jedru. Zdravila se priporočajo za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, ne vplivajo na ravni T, FSH in LH v krvni plazmi pri moških. Informacije o vplivu ekstrakta sadja videl Palmetto na proces Proćelav niso zadostni, da se zagotovi, da se lahko priporoča za zdravljenje androgenetic alopecija, čeprav je že objavila pozitivne rezultate z ženskami. Pri uporabi v priporočenih odmerkih bolniki dobro prenašajo bolniki, ne vplivajo na spolno aktivnost, apetit, telesno težo, krvni tlak, srčni utrip; o primerih prevelikega odmerjanja niso poročali. Do sedaj ni bilo klinično pomembnih interakcij teh zdravil z drugimi zdravili.

2. Sadje palmovega sabala (Sabal serrulata).

Lipofilen ekstrakt iz sadežev Palmeto inhibira encima 5a-reduktaze in aromataze, s čimer se inhibira nastajanje dihidrotestosteron in 17-estradiola iz testosterona; je aktivna snov fitopreparacije Prostaplant. Zdravilo se uporablja za zdravljenje benigne hiperplazije prostate pri odraslih moških, brez kontraindikacij. Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Prostaplant, interakcija z zdravili ni opisana.

Informacije o uporabi Prostaplanta za zdravljenje androgene alopecije trenutno ni, vendar v prihodnje Prostaplant kot drugzh zeliščna zdravila lahko resno konkurirajo s finasteridom, ima številne resne stranske učinke.

Tako je sistemska uporaba antiandrogenov učinkovita pri preprečevanju in zdravljenju normalne alopecije, vendar je potreba po podaljšanem (morda vseživljenjskem) vnosu teh zdravil razočaranje.

Druga zdravila

1. Simvastin uporablja za debelost zmanjša priprava telesne mase znižuje raven holesterola v krvi, in tako zmanjšujejo raven testosterona (T sintetizirali iz holesterola). Anti-androgeni učinek simvastina je ocenjen kot šibek.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet itd.)

Cimetidin spada v prvo generacijo blokatorjev histaminskih receptorjev H2, uporablja se pri zdravljenju peptičnega ulkusa; je tudi zaviralec DTS. Kot sredstvo za zdravljenje normalne plešavosti je bilo zdravilo testirano na 10 ženskah, ki so prejele 300 mg cimetidina 5-krat na dan 9 mesecev. Rezultati terapije so ocenjeni kot dobri in odlični. Hkrati je objavljena publikacija, ki opisuje alopecijo, ki jo povzroča uporaba cimetidina.

Pri uporabi cimetidina lahko pride do različnih neželenih učinkov: diareje, bolečine v mišicah, glavobol, omotica, depresija. Pri dolgotrajnem dajanju visokih odmerkov zdravila se lahko razvije ginekomastija, kar je posledica njegove sposobnosti, da stimulira izločanje prolaktina. Uporaba cimetidina pri moških lahko vodi do impotence in izgube libida.

[1], [2], [3], [4], [5]