Bikulid

Bikulid je nesteroidno antiandrogeno zdravilo. Ne vpliva na endokrini sistem.

Zdravilo se sintetizira z androgenimi končnicami, ne da bi povzročilo aktivno izražanje genov, kar vodi do zaviranja androgenih dražljajev. Takšno zaviranje vodi do razvoja regresije neoplazme v predelu prostate. V primeru odtegnitve zdravila se pri nekaterih bolnikih lahko razvije odtegnitveni sindrom.

Indikacije Biculida

Uporablja se pri raku prostate (v poznih fazah) v kombinaciji z uporabo analogov lutropin sproščujočega faktorja ali s kirurško kastracijo.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna sestavina se sprošča v tabletah - 50 kosov v stekleničkah. Prodaja se tudi v celičnih pakiranjih - 15 kosov. V škatli sta 2 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Bikulid je racemna zmes z antiandrogenimi lastnostmi. Pojavlja se skoraj izključno v obliki (R)-enantiomera.

Farmakokinetika

Zdravilo se po peroralnem jemanju dobro absorbira. Ni dokazanih podatkov, da bi hrana klinično pomembno vplivala na biološko uporabnost zdravila.

(S)-enantiomer se izloča veliko hitreje kot (R)-enantiomer; razpolovni čas slednjega v plazmi je približno 7 dni.

Pri vsakodnevni uporabi zdravila se (R)-enantiomer (zaradi dolge razpolovne dobe) kopiči v krvni plazmi v 10-kratni količini.

Po dajanju 50 mg zdravila na dan je opaziti plato približno 9 μg/ml za (R)-enantiomer. V stanju dinamičnega ravnovesja pretežno aktivni (R)-enantiomer predstavlja 99 % vseh enantiomerov v krvnem obtoku.

Obstajajo podatki, da se pri posameznikih s hudo boleznijo jeter (R)-enantiomer izloča iz plazme počasneje.

Bikulid ima visoko stopnjo sinteze beljakovin (racemat je 96 %, (R)-enantiomer pa > 99 %); sodeluje tudi v intenzivnih presnovnih procesih (glukuronidacija z oksidacijo). Presnovne komponente se izločajo v enaki meri z žolčem in urinom.

V kliničnih testih so bile povprečne ravni (R)-bikalutamida v moški spermi (bolniki so vzeli 0,15 g zdravila) 4,9 μg/ml. Količine bikalutamida, ki se teoretično absorbirajo v žensko telo med spolnim odnosom, so nizke, približno 0,3 μg/ml. To je pod ravnijo, ki je pri živalih povzročila neželene učinke na plod.

Odmerjanje in dajanje

Odrasli moški (vključno s starejšimi) morajo jemati 50 mg peroralno (kar ustreza 1 tableti) enkrat na dan.

Zdravilo Biculide je treba začeti jemati najkasneje 3 dni pred začetkom zdravljenja z analogi lutropin sproščujočega faktorja ali sočasno s kirurško kastracijo.

[ 1 ]

Uporaba Biculida med nosečnostjo

Bikulid se uporablja za zdravljenje prostate, zato ga ženske ne predpisujejo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost simptomov intolerance na aktivni element ali druge pomožne sestavine, ki so del zdravila;
• kombinirana uporaba z astemizolom, terfenadinom ali cisapridom.

Stranski učinki Biculida

Zdravilo se običajno prenaša brez zapletov. Le občasno so se pojavile motnje, ki so zahtevale prekinitev zdravljenja.

Glavni stranski učinki:

Lezije limfnega in krvnega sistema: anemija (vključno s pomanjkanjem železa in hipokromnimi oblikami);

Imunske motnje: Quinckejev edem, osebna intoleranca in urtikarija;

Motnje presnovnih in prehranskih procesov: izguba apetita;

Težave z duševnim zdravjem: depresija, zmanjšan libido in tesnoba;

Motnje, povezane z NS: zaspanost ali nespečnost, omotica, parestezija in glavoboli;

Kardiovaskularne motnje: podaljšanje intervala QT, vročinski oblivi, miokardni infarkt (poročali so o smrtnih izidih) ⁴, hipertenzija in kongestivno srčno ^{popuščanje4};

Lezije prsnice, mediastinuma in dihal: dispneja, faringitis, ILD (poročali so o smrtnih izidih), pljučnica, povečan kašelj, izcedek iz nosu, bronhitis in gripi podoben sindrom;

Prebavne težave: bruhanje, napihnjenost, bolečine v trebuhu, dispepsija, slabost, driska in zaprtje;

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: odpoved jeter ² (obstajajo podatki o smrtnih primerih), hepatotoksičnost, zvišane vrednosti alkalne fosfataze, zlatenica in povečano delovanje transaminaz ¹;

Lezije podkožnih plasti in povrhnjice: srbenje, alopecija, suha povrhnjica, hirzutizem ali ponovna rast las, fotosenzibilnost in izpuščaji;

Bolezni ledvic in sečil: okužba sečnice, zastoj urina, inkontinenca ali povečana pogostost uriniranja, nokturija ali hematurija;

Težave z delovanjem mlečnih žlez in reproduktivnih organov: impotenca, ginekomastija in bolečine v mlečnih žlezah ³;

Sistemske manifestacije: bolečina v predelu prsnice, sistemska bolečina in astenija;

Rezultati testov: izguba ali pridobivanje teže;

Endokrina disfunkcija: hiperglikemija ali sladkorna bolezen;

Lezije mišično-skeletnega sistema: bolečine v hrbtu, medenici ali kosteh, patološki zlomi, artritis ali miastenija.

¹ okvara jeter je le redko huda in pogosto izgine ali se ublaži z nadaljevanjem zdravljenja ali po njegovi prekinitvi.

Pri uporabi zdravila Biculide so občasno opazili odpoved jeter, vendar v tem primeru ni bila ugotovljena nobena povezava z zdravilom. Razmisliti je treba o rednem spremljanju delovanja jeter ^.

³ Pri kastraciji je možna oslabitev.

^4, opažene v farmakoepidemiološkem testiranju uporabe agonistov luteinizirajočega hormona sproščujočega faktorja in antiandrogenov med zdravljenjem raka prostate. Tveganje se poveča, če se zdravilo uporablja skupaj z agonisti luteinizirajočega hormona sproščujočega faktorja. Pri monoterapiji z 0,15 g zdravila Biculide za zdravljenje raka prostate povečanega tveganja niso opazili.

Poleg tega je treba navesti neželene učinke, ki so se pojavili med kliničnimi preskušanji z dajanjem zdravila skupaj z analogom lutropin-sproščujočega faktorja, vendar povezava z zdravilom ni bila jasno ugotovljena:

• motnje, povezane s kardiovaskularnim sistemom: omedlevica, angina pektoris, motnje možganskega ali koronarnega pretoka krvi, aritmija, krvavitev, globok tromboflebitis, atrijska fibrilacija, možganska ishemija in bradikardija;
• težave z delovanjem živčnega sistema: nevropatija ali zmedenost;
• prebavne motnje: suha usta, rak prebavil, melena, parodontalni absces, rektalna krvavitev, disfagija, gastritis, rektalna bolezen in črevesna obstrukcija;
• limfne in krvne lezije: trombocitopenija ali ekhimoza;
• presnovne motnje: zvišane ravni kreatinina ali sečnine v krvi, protin, hiperkalciemija ali holesterolemija, dehidracija in hipoglikemija;
• težave z mišično-skeletnim delovanjem: mialgija, bolezni kosti in krči v nogah;
• motnje dihanja: sinusitis, spremembe glasu, pljučne motnje, plevralni izliv ali astma;
• epidermalne lezije: kožni rak, herpes zoster, pa tudi epidermalna hipertrofija ali kožne razjede;
• okvara vida: težave z vidom, katarakta ali konjunktivitis;
• težave z delovanjem sečil ali ledvic: balanitis, hidronefroza, ledvični kamni, disurija, motnje, povezane s prostato, in stenoza, ki prizadene mehur;
• Sistemski znaki: bolečina ali okorelost vratu, mrzlica, oteklina, kila, otekanje obraza, ciste, vročina in sepsa.

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov o zastrupitvi z zdravilom pri ljudeh.

Protistrupa ni; izvaja se simptomatsko zdravljenje. Dializa ne bo imela učinka, ker se zdravilo v veliki meri sintetizira z beljakovinami in se v urinu ne določi v nespremenjenem stanju. V primeru zastrupitve se izvajajo splošni podporni ukrepi (tudi spremljanje delovanja vitalnih sistemov).

Interakcije z drugimi zdravili

Ni podatkov, ki bi potrjevali farmakokinetično ali dinamično interakcijo zdravila in analogov lutein sproščujočega faktorja.

In vitro testi so pokazali, da R-bikalutamid zavira delovanje CYP 3A4, hkrati pa ima manj izrazit zaviralni učinek na aktivnost CYP 2C9, pa tudi 2C19 in 2D6.

Čeprav klinična preskušanja z antipirinom kot označevalcem aktivnosti hemoproteina P450 (CYP) ne kažejo teoretične interakcije z zdravili, so se povprečne vrednosti midazolama (AUC) povečale za do 80 %, če so jih dajali v kombinaciji z zdravilom Bikulide v 28-dnevnem ciklu. Pri zdravilih z ozkim farmacevtskim spektrom je takšno povečanje lahko pomembno. Zato se zdravila ne sme kombinirati s cisapridom, astemizolom ali terfenadinom.

Hkrati se zdravilo zelo previdno kombinira z zaviralci aktivnosti kalcijevih kanalčkov in ciklosporini. Možno je, da bo treba zmanjšati odmerek teh zdravil, zlasti ob prisotnosti simptomov povečanja aktivnosti zdravila ali če se med njegovim dajanjem pojavijo negativni znaki. Med dajanjem ciklosporina je treba skrbno spremljati njegove plazemske parametre in klinično stanje bolnika (po začetku in koncu zdravljenja z zdravilom Biculide).

Pri sočasni uporabi zdravila z zdravili, ki lahko zavirajo oksidacijo produktov (vključno s ketokonazolom s cimetidinom), je potrebna previdnost. Teoretično lahko to povzroči zvišanje ravni zdravila Biculide v plazmi in okrepi njegove neželene učinke.

In vitro testi so pokazali, da je zdravilo sposobno izpodriniti kumarinske antikoagulante (varfarin) z njihovih mest sinteze beljakovin. Zaradi tega je pri dajanju zdravila ljudem, ki že jemljejo takšne antikoagulante, potrebno skrbno spremljati vrednosti PT. Po potrebi se odmerek antikoagulanta spremeni.

Kombinacija zaviralcev androgenov, antiandrogena in analoga lutein sproščujočega faktorja z zdravili, ki podaljšujejo interval QTc, lahko povzroči razvoj tahikardije (torsades de pointes). Ta dejavnik je treba upoštevati pri uporabi bikalutamida skupaj s snovmi, ki teoretično lahko podaljšajo interval QTc. Med takimi zdravili (seznam ni popoln):

• antidepresivi (nortriptilin z amitriptilinom);
• antiaritmične snovi podkategorije IA (disopiramid s kinidinom);
• podkategorija III (dofetilid, dronedaron z amiodaronom, ibutilid in sotalol);
• podkategorija IC (propafenon s flekainidom);
• protimalarijske snovi (kinin);
• nevroleptiki (na primer klorpromazin);
• Antagonisti 5-hidroksitriptaminskih končnic (vključno z ondansetronom);
• opioidi (npr. metadon);
• makrolidi z njihovimi analogi (klaritromicin z eritromicinom in azitromicinom), pa tudi kinolini (na primer moksifloksacin);
• protiglivična zdravila iz podskupine azolov;
• Analogi β2-adrenergičnih receptorjev (na primer salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Bikulid je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno za majhne otroke. Temperaturni indikatorji - ne več kot 30 ° C.

Rok uporabnosti

Bikulirid se lahko uporablja v 5 letih (viale) in 3 letih (pretisni omoti) od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Podatkov o terapevtski učinkovitosti in varnosti uporabe bikalutamida (nesteroidnega antiandrogena) pri otrocih ni. Zato se Biculirid ne uporablja v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin s Calumidom, poleg tega pa še Bicalutamid-Teva, Xtandi in Flutafarm.