Cepljenje proti humanemu papilomavirusu (HPV)

Od več kot 120 vrst humanih papilomavirusov, več kot 30 vrst okuži genitalni trakt. Okužba žensk s HPV je pomemben dejavnik pri razvoju raka materničnega vratu, HPV pa je bil odkrit pri 99,7% biopsij v plosko-epitelijskih karcinomih in adenokarcinomih. Cepljenje proti humanemu papilomavirusu (HPV) je znatno zmanjšalo incidenco raka materničnega vratu.

Razvoj raka materničnega vratu od infekcije s HPV poteka skozi vrsto histoloških predhodnih sestavinah - intraepitelijske neoplazije sluzničnih 2 in stopnje 3 (CIN 2/3) in adenokarcinoma in situ (AIS). HPV lahko povzroči intraepitelno neoplazijo vulve (VIN 2/3) in vagino (VaIN 2/3) in 35-50% vseh rakov te lokalizacije. HPV povzroča tudi raka penisa, anusa in ustne votline.

Okužba s HPV se pojavi s pojavom spolne aktivnosti, njena intenzivnost se povečuje s povečanjem števila spolnih partnerjev. Na Danskem, starih 15-17 let, je bila okužba s HPV odkrita pri 60% preiskovancev, pri starosti pa se je zmanjšala okužba HPV. Večina okužb se pojavi subklinično, vendar pogosto pride do sprememb okuženih sluznic na razvoj papiloma ali raka.

Vsi HPV so razdeljeni v dve skupini: visoko in nizko onkogensko tveganje. V skupino z visokim tveganjem vključuje 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 vrste virusa, v Evropi najpogostejši tipi onkogene virusov tipov 16 in 18, ki so jih odkrili pri 85% primerov raka materničnega vratu. Manj pogosti so onkogene vrste 31, 33, 45, 52.

Skupina nizko onkogenih tveganj vključuje 6 in 11 vrst HPV, ki so odgovorni za 90% primerov genitalne kondilomatoze (v svetu se vsako leto registrira približno 30 milijonov novih primerov kondilomatoze); lahko povzročijo intraepitelialno neoplazijo materničnega vratu le z nizko stopnjo (CIN 1). Te iste vrste HPV povzročajo ponavljajoče respiratorne papilomatoze (RRS) pri otrocih in odraslih ter znaten delež bradavic na koži.

Rak materničnega vratu je drugi med malignimi tumorji reproduktivnih organov pri ženskah in drugič samo z rakom dojke. Svet vsako leto diagnosticira okoli 470 tisoč novih primerov raka materničnega vratu, kar je 14,2% vseh malignih novotvorb pri ženskah.

Rak materničnega vratu je velik problem v letu 2004 za ruski zdravstvu, je bil registriran v 12 700 žensk - približno 5% vseh rakov in 31% malignih tumorjev ženskih spolnih organov (12 na 100 000 žensk) - 5. Mesto razvrstitev v strukturi raka.

Odpornost in učinkovitost cepiva za humano papilomavirus

Ker lahko razvoj raka na materničnem vratu traja 15-20 let, iz časa od okužbe, je učinkovitost cepiva ocenjevala imunski odziv in zmanjša pojavnost predrakavih sprememb na sluznicah (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, zaman 2/3). Obe cepivi povzročata tvorbo nevtralizirajočih protiteles v titre, veliko boljša od tistih zaradi naravne okužbe. HPV cepivo cepivo Gardasil vodi do tvorbe specifičnih protiteles na tipe 4 HPV v zaščitni titer več kot 99% cepljene (z negativno seroloških in cepiv, DNA virusov v času cepljenja) za obdobje vsaj 5 let. Povprečni geometrijski titri (pri cLIA) pri mladostnikih obeh spolov so bili dvakrat višji kot pri ženskah, starih 15-26 let.

Cepivo Cervarix vodi do tvorbe specifičnih protiteles proti HPV 16 in 18 vrste v zaščitnih titrov v vseh cepljenih seronegativne žensk starih 15-25 let, je največja titer zaznana na 7. Mesecem zaščitnimi titri protiteles prisotna vsaj 6,4 let (76 mesecev) cepljenje. Pri mladostnikih, starih od 10 do 14 let, so bila prešibka protitelesa po cepljenju dvakrat višja.

Pri sevih, ki niso okužene s cepivi, imata obe cepivi 96-100% učinkovitost pri preprečevanju tipov HPV cepiva in njihova obstojnost ter 100% glede na inducirane spremembe sluznice. V cepljenih skupinah praktično ni bilo zabeleženih predrakavih sprememb v materničnem vratu ali spolnih bradavicah. To še enkrat poudarja, kako pomembno je začeti cepljenje pred pridobivanjem spolnih izkušenj.

In Preiskava učinkovitosti v velikem (več kot 18.000) skupin žensk imeli povprečno 2 spolni partner Cepivo Gardasil je pokazal učinkovitost (na prej neprizadetih) proti CIN1 100% za HPV 16 in 95% za HPV 18 in proti CIN 2 / 3 - 95% za oba serotipa. Za cepiva Cervarix so bile te številke 94 in 100% in 100% CIN1 za CIN 2/3. V skupini žensk, seropozitivni (a DNA negativne) za HPV 16 in 18, ki so prejemali placebo, je bil razvoj obeh bradavic in predrakavih sprememb materničnega vratu sluz (potrdilo ponovno okužbo), ker med cepljenimi (kot Gardasil in Cervarix) ali v enem primeru CIN 2 ni bil zaznan. To pomeni, da je naravni imunski odziv ni vedno dovolj, da bi preprečili patoloških sprememb, in da je cepljenje lahko okrepila svoj zaščitni sloj.

Učinkovitost cepiv je prav tako okrepljena z navzkrižno vplivanje na cepivo brez cepljenja. Zdravilo Gardasil je učinkovito (do 75%) pri spremembah CIN 2/3 in AIS, ki jih povzročajo onkogeni HPV tip 31 in srednje (30-40%) - tipi HPV 33, 39, 58, 59.

Uporaba AS04 v cepivu Cervarix je v celotni študiji vsaj podvojila titer protiteles in zagotovila visoko učinkovitost tudi za patologijo, ki so jo povzročili virusi, ki niso bili cepljeni. Cepivo je zagotovilo zmanjšanje incidence trajne okužbe (več kot 6 mesecev) za HPV 31 za 42%, HPV 45 za 83% in HPV 31/33/45/52/58 za 41%. Navzkrižna zaščita v celotni skupini cepljenih oseb (katerih HPV status ni bil določen pred cepljenjem) za okužbo s HPV 31 je bil 54% in HPV 45-86%.

Visoki kazalniki učinkovitosti, navedeni v literaturi, se nanašajo na osebe, ki v času cepljenja niso bile okužene s HPV cepivom in so prejele 3 odmerke cepiva. V razmerah praktično uporabo cepiva v skupini žensk z neznanim statusom HPV, od katerih so nekatere lahko okuženi s HPV, ali imajo spremembe v sluznici do začetka cepljenja, se bo učinkovitost odvisna od starosti cepljene svoje spolne izkušnje, in število cepljenju in obdobje odmerkov preteče po cepljenju . Ko se upošteva žensk, starih 16-26 let, ki so prejeli vsaj 1 odmerek cepiva, in se vsaj 1 čas za pregled (ITT - intent-za zdravljenje) kazalniki uspešnosti za CIN 2/3 in AIS, ki ga HPV 16 in 18 let je povzročil, ki ga sestavljajo tako cepiva 44% in za spremembe, ki jih povzroča virus katere koli vrste - 17%.

Zaradi zmerno cepljenja žensk v rodni dobi zaradi prisotnosti okužbe s HPV, predhodnem cepljenju, kot tudi kratko obdobje spremljanja (samo 15 mesecev po 1. Odmerku), ki je še enkrat poudarja, da je treba za cepljenje mladostnikov, ki nimajo spolnih izkušenj.

Cepivo proti humanemu papilomavirusu

Združitev raka materničnega vratu s HPV okužbo jo je postavila v številne bolezni, ki jih nadzirajo metode imunoprofilakse. Za razvoj cepiv uporabljenega najbolj imunogenih virusnih proteinov (fuzijskih proteinov L1 in L2), pridobljen z genetskim inženiringom tako, se pretvorijo na podlagi samosestavljivostne v virusu podobnih delcev (VLP), niso vsebovali DNK, t.j. Ki ne povzroča okužbe. Cepiva niso kurativna in ne vplivajo na trenutno okužbo.

V Rusiji sta bili registrirani dve cepivi HPV, ki se razlikujejo po tipični sestavi in dodatkih. Obe cepivi preprečujejo razvoj sprememb, povezanih z učinki tipov HPV 16 in 18 - za evropsko prebivalstvo to preprečuje več kot 80% primerov raka materničnega vratu; Pri tem je treba dodati primere raka, ki jih povzročajo drugi - navzkrižno reaktivni onkogeni serotipi. Cepivo Gardasil preprečuje nastanek vsaj 90% primerov kondilomatoze.

Papilomirovirusna cepiva
 

Cepivo	Sestava	Odmerjanje
Gardasil -vadvivalent, Merck, Sharp & Dome, ZDA	1 odmerek (0,5 ml) vsebuje beljakovine L1 tipa 6 in 18 (po 20 μg vsakega), 11 in 16 (vsak 40 μg), sorbent je amorfni aluminijev hidroksifosfat sulfat	Uvaja mladostnike 9-17 let in ženske od 18 do 45 let / v 0,5 ml v shemi od 0 do 6 mesecev, vključno s sočasno s cepivom proti hepatitisu B
Cervarix-bivalentni, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 odmerek (0,5 ml), ki vsebuje L1 vrst proteinskih 16 in 18 (20 mg) in adjuvans AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforilni lipid A, aluminij 0,5 mg, 0,624 mg dihidrogenfosfat dihidrata)	Uvedena na dekleta z 10 let in ženske v / m do 0,5 ml po shemi 0-1-6 mesecev.

Cepiva iz HPV se sproščajo v vialah in brizgalke za enkratno uporabo z 0,5 ml (1 odmerek), shranjene pri 2-8 ° na temnem prostoru; Ne zamrzujte.

Cepiva HPV so vključena v koledarje imunizacije vodilnih ekonomsko razvitih držav. Ker je največji učinek dosežen koli cepljenje pred izpostavljenostjo okužbi, izvedljivost cepljenja pred začetkom spolnega življenja - ni dvoma, poleg tega, da je serološki odziv pri mladostnikih višja od žensk. V Kanadi sta Avstrija in Belgija cepljeni v starosti od 9 do 10 let, v ZDA, Avstraliji in 11 evropskih državah - od 11 do 12 let. Poleg tega je v petih državah priporočljivo cepljenje žensk do starosti 18-20 let in od 3 do 25 let. Podatki o ohranjanju dovolj visokega prenosa HPV v starosti od 25 do 45 let kažejo upravičenost cepljenja žensk v tej starosti.

Glede na vlogo okužbe moških pri širjenju HPV se pri cepivanju moških mladostnikov obravnava tudi predlog, čeprav matematično modeliranje kaže majhno povečanje učinkovitosti, če se za ženske doseže visoka stopnja pokritja cepiva. .

Pred vključitvijo v koledar Cepljenje je treba opraviti na prostovoljni osnovi, s pomočjo centrov in cepljenja centrov Adolescent Medicine, kot tudi na regionalni ravni, zlasti v regijah, ki jih rak materničnega vratu prikrajšani.

Kontraindikacije za cepljenje proti humanemu papilomavirusu

Preobčutljivost za komponente cepiva proti HPV, preobčutljivostne reakcije na prejšnji odmerek cepiva.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Neželeni učinki cepiva proti humanemu papilomavirusu

Najpogostejša bolečina na mestu injiciranja in glavobol, kratkotrajna zvišana telesna temperatura, slabost, bruhanje, mialgija, artralgija. V nekaterih primerih se lahko razvije omotica, izpuščaj, srbenje, vnetje medeničnih organov, katerih pogostnost ne presega 0,1%. V cepljenih in kontrolnih skupinah se število pojmov, spontanih splavov, porodov, zdravih novorojenčkov in prirojenih anomalij ni razlikovalo. Število primerov avtoimunskih bolezni, perifernih nevropatij, vklj. Guillain-Barrejev sindrom, procesi demieliniziranja pri cepljenju se niso razlikovali od tistih za celotno populacijo.

Možnost uvedbe cepiva proti HPV skupaj s cepivom proti hepatitisu B je bila dokazana glede na cepiva Menactra, Bustrix in druge.