Duchennova in Beckerjeva miodistrofija.

Duchennova in Beckerjeva mišična distrofija sta na X vezani recesivno-recesivni motnji, za katero je značilna progresivna šibkost proksimalnih mišic zaradi degeneracije mišičnih vlaken. Beckerjeva mišična distrofija se pojavi pozneje in je manj huda.

Diagnozo postavimo klinično in potrdimo z merjenjem beljakovine (distrofina), ki jo proizvaja mutirani gen. Zdravljenje se osredotoča na ohranjanje funkcije s fizioterapijo in uporabo zobnih aparatov in ortotičnih vložkov; nekaterim bolnikom s hudo izgubo funkcije se daje prednizolon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kaj povzroča Duchennovo in Beckerjevo mišično distrofijo?

Duchennovo in Beckerjevo mišično distrofijo povzročajo mutacije v lokusu Xp21. Pri Duchennovi mišični distrofiji mutacija povzroči odsotnost distrofina, beljakovine celične stene. Pri Beckerjevi mišični distrofiji mutacija povzroči nenormalne ali nezadostne količine distrofina. Duchennova mišična distrofija se pojavi pri 1/3000 živorojenih dečkov; Beckerjeva mišična distrofija se pojavi pri 1/3000 živorojenih dečkov.

Simptomi mišične distrofije Duchenne in Becker

Duchennova mišična distrofija se običajno pojavi med drugim in tretjim letom starosti. Razvije se proksimalna mišična šibkost, ki se običajno začne v spodnjih okončinah. Otroci razvijejo zibajočo se hojo, hojo na prstih in lordozo. Ti otroci pogosto padejo in imajo težave s tekom, skakanjem, hojo po stopnicah in vstajanjem s tal. Duchennova mišična distrofija vztrajno napreduje in povzroča fleksijske kontrakture sklepov in skoliozo. Razvije se gosta psevdohipertrofija (maščobna in vlaknasta nadomestitev posameznih povečanih mišičnih skupin, zlasti mečnih mišic). Večina bolnikov je do 12. leta starosti priklenjena na invalidski voziček in do 20. leta starosti umre zaradi respiratornih zapletov. Srčne bolezni so običajno asimptomatske, čeprav ima 90 % bolnikov nenormalne EKG-je. Tretjina bolnikov ima blago, neprogresivno intelektualno motnjo, z okvarami na verbalnih in ne na neverbalnih testih.

Beckerjeva mišična distrofija postane klinično očitna veliko kasneje, njeni simptomi pa so manj izraziti. Bolniki običajno lahko hodijo vsaj do 15. leta starosti, mnogi pa ostanejo gibčni tudi v odrasli dobi. Večina prizadetih bolnikov živi več kot 30–40 let.

Diagnoza mišične distrofije Duchenne in Becker

Diagnoza se postavi na podlagi značilnih kliničnih manifestacij, starosti ob pojavu bolezni in družinske anamneze, ki kaže na X-vezan vzorec dedovanja. Znake miopatije odkrijemo z elektromiografijo (hitro sproženi, kratki motorični potenciali z nizko amplitudo) in mišično biopsijo (nekroza in izrazite razlike v velikosti mišičnih vlaken). Ravni kreatin kinaze se lahko povečajo do 100-krat od normalne vrednosti.

Diagnozo potrdimo z imunološkim barvanjem distrofina. Distrofina pri bolnikih z Duchennovo distrofijo ne zaznamo; pri bolnikih z Beckerjevo distrofijo je distrofin običajno nenormalen (nižja molekulska masa) ali prisoten v zmanjšanih koncentracijah. Analiza DNK perifernih krvnih levkocitov za mutacije lahko prav tako potrdi diagnozo, če se odkrijejo nepravilnosti gena za distrofin (delecije in podvajanja pri približno 65 % in točkovne mutacije pri približno 25 % bolnikov).

Odkrivanje nosilcev in prenatalna diagnoza sta možna z uporabo konvencionalnih metod (analiza rodovnika, določanje kreatin kinaze, določanje spola ploda) v kombinaciji z analizo DNK in imunskim barvanjem mišičnega tkiva s protitelesi proti distrofinu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Zdravljenje Duchenneove in Beckerjeve mišične distrofije

Za Duchennovo in Beckerjevo mišično distrofijo ni specifičnega zdravljenja. Zmerna vadba se priporoča čim dlje. Pasivna vadba lahko podaljša obdobje, v katerem lahko bolnik hodi, in ne potrebuje invalidskega vozička. Opornice za noge s trakcijo za kolena in stopala pomagajo preprečiti upogibanje med spanjem. Opornice za noge lahko bolniku začasno pomagajo ohranjati hojo ali stanje. Izogibati se je treba debelosti; kalorične potrebe pri teh bolnikih so nižje od običajnih za njihovo starost. Indicirana je tudi napotitev bolnika in družine na genetsko svetovanje.

Dnevni prednizolon ne povzroči dolgoročnega kliničnega izboljšanja, vendar verjetno upočasni napredovanje bolezni. O dolgoročni učinkovitosti prednizolona ni soglasja. Genska terapija trenutno ni na voljo. Včasih Duchennova in Beckerjeva mišična distrofija zahtevata korektivno operacijo. V primeru respiratorne odpovedi se lahko uporabi neinvazivna respiratorna podpora (npr. nosna maska). Elektivna traheostomija je vse bolj sprejemljiva in bolniku omogoča, da živi več kot 20 let.