Edicine

Protimikrobno zdravilo za sistemsko uporabo, antibiotik glikopeptidne skupine - Edicin kaže dobre rezultate pri zaustavljanju infekcijskih in vnetnih procesov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Edicine

Indikacije za uporabo zdravila Edicin so določene s fizikalno-kemijskimi lastnostmi aktivne kemične spojine vankomicina.

Glavne indikacije za uporabo zdravila Edicin so bolezni, ki se razvijejo na podlagi vnetja, ki ga povzročajo različne okužbe, ki kažejo povečano občutljivost na vankomicin. To je še posebej pomembno v primeru intolerance ali neučinkovitega zdravljenja z zdravili iz skupine cefalosporinov ali penicilinov.

• Infekcijska lezija sklepnega in kostnega tkiva, kot je osteomielitis.
• Sepsa.
• Enterokolitis je dokaj pogosta patologija prebavil, pri kateri vnetni proces prizadene tako debelo (kolitis) kot tanko (enteritis) črevo.
• Infekcijske lezije spodnjih dihalnih poti in organov, vključno s pljučnico, bronhitisom itd.
• Endokarditis je vnetje notranje ovojnice srca (endokardija).
• Lažni membranski kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile.
• Okužbe, ki prizadenejo centralni živčni sistem, kot je meningitis.
• Infekcijska lezija povrhnjice in drugih tkiv.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Obrazec za sprostitev

Glavna aktivna kemična spojina zdravila Edicin je vankomicin hidroklorid. En gram te snovi ustreza 1.000.000 ie vankomicina. Njegova vsebnost v enoti zdravila je določena s številkami: 0,5 mg ali 1,0 mg. Zdravilo se sprošča v posušenem zdravilnem ekstraktu (liofilizatu), ki se uporablja pri izdelavi tekočih zdravil za kapalke. Tekočina se izdaja v temnih stekleničkah, ki so nato pakirane v škatlo klasične oblike.

Farmakodinamika

Glavne farmakološke lastnosti obravnavanega zdravila določajo fizikalno-kemijske lastnosti aktivne kemične spojine, ki je osnova zdravilne enote, vankomicina. Farmakodinamika zdravila Edicin je usmerjena v zaviranje razvoja in širjenja patogenih flornih celic ter povečanje prepustnosti obstoječih struktur. To dejstvo omogoča blokiranje razvoja novih in odpravo obstoječih enot invazivne okužbe. Ta učinek je dosežen zaradi sposobnosti vankomicina, da se veže in prodre v mukopeptid alanin-D-acil-D-alanin, kar vodi do neuspeha pri združevanju ribonukleinskih kislin "agresorja".

Farmakodinamika zdravila Edicin je še posebej biološko aktivna proti aerobnim grampozitivnim sevom, pa tudi proti anaerobnim grampozitivnim sevom. Sem spadajo:

1. Actinomyces spp.
2. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae.
3. Corynebacterium diphtheriae.
4. Streptococcus spp., vključno s Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, kot tudi sevi, odporni na penicilinsko skupino.
5. Enterococcus faecalis.
6. Enterococcus spp.
7. Staphylococcus spp., vključno z mikroorganizmi, odpornimi na meticilin, Staphylococcus epidermidis, sevi Staphylococcus aureus.
8. Clostridium spp.

Zunaj živega organizma vankomicin nima opaznega učinka na gramnegativne mikroskopske organizme, glive, protozoe, mikroskopske bakterije in viruse.

Med zdravilom Edicin in antibiotiki drugih skupin ni medsebojnega nasprotja. Farmakodinamika zdravila Edicin kaže največjo terapevtsko učinkovitost pri kislinsko-baznem faktorju pH 8. V primeru znižanja pH na 6 se kakovost končnega rezultata močno zmanjša. Zdravilo ostane aktivno le na patogenih mikroskopskih organizmih, ki so v fazi razmnoževanja.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Obravnavano zdravilo se po vnosu v telo precej slabo absorbira skozi sluznico prebavnega sistema. V primeru intraperitonealne uporabe zdravila (dajanje skozi peritoneum) lahko farmakokinetika zdravila Edicin pokaže približno 60-odstotni rezultat sistemske adsorpcije.

Ko se zdravilo daje pacientu v odmerku 30 mg na kilogram bolnikove teže, je njegova največja količina v krvi določena s številko približno 10 mg/ml. Ta raven koncentracije se zabeleži po šestih urah po dajanju. V primeru intravenske uporabe zdravila Edicin se tako visoka komponenta, ki zagotavlja terapevtski učinek, opazi v številnih človeških organih in sistemih: v eksudatu in transudatu plevre, v ascitni tekočini trebušne votline, v plasteh atrijskega dodatka, eksudatu perikardialne regije, v biološkem okolju sinovialne (sklepne) cone, v mazalni komponenti peritonealnih filtrov in v urinu.

Farmakokinetika Zdravilo Edicin kaže nizko stopnjo vezave na beljakovine krvne plazme. Ta številka je približno 55 %. Zdravilo ne kaže sposobnosti premagovanja krvno-možganske pregrade, vendar sta invazija skozi placento in prodiranje v materino mleko visoka. V primeru vnetja možganskih in/ali hrbtenjačastih membran (meningitis) se terapevtska koncentracija zdravila opazi v cerebrospinalni ali hrbtenjačni tekočini (likvorju).

Vankomicin hidroklorid praktično ni podvržen biotransformaciji. Če ima odrasel bolnik zdrave ledvice, je razpolovni čas (T1 _/2 ) zdravila v časovnem intervalu od štiri do šest ur. Če ima bolnik v anamnezi kronično ledvično odpoved ali če je prekinjeno odvajanje urina v mehur (anurija), se hitrost izkoriščanja in izločanja zdravila iz bolnikovega telesa upočasni in lahko doseže sedem do osem dni.

V primeru terapevtskega zdravljenja, ki vključuje večkratno dajanje zdravila, je možno kopičenje vankomicina.

V prvem dnevu po zaužitju zdravila se približno 75 % Edicina izloči iz telesa z glomerularno filtracijo, z urinom skozi ledvice. Če je bil bolnik podvržen nefrektomiji (odstranitvi ledvice), je postopek izločanja nekoliko počasnejši, sam mehanizem izločanja pa trenutno ni znan. Znano je le, da se zmerna količina izloči z žolčem. Če se zdravilo zaužije peroralno, se skoraj v celoti izloči z blatom in v majhnih odmerkih med peritonealno dializo ali hemodializo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Odmerjanje in dajanje

Za dosego potrebnega zdravilnega učinka mora način uporabe in odmerke predpisati le specialist. Vankomicin se bolniku daje samo intravensko, intramuskularna uporaba ni dovoljena. Bolusne injekcije niso priporočljive, razen infuzije v telo skozi veno.

Za odrasle bolnike je začetni odmerek običajno 0,5 g, počasna intravenska infuzija snovi se izvaja vsakih šest ur, pri dajanju dvojnega odmerka zdravila (1 g) pa dvakrat na dan z dvanajsturnim presledkom. Hitrost kapanja ni večja od 10 mg/min, za dajanje osnovnega odmerka (0,5 g) pa bo potrebna vsaj ena ura. Koncentracija vankomicina v infuzijski raztopini ne sme biti višja od 5 mg/ml.

Pri mladih bolnikih je odmerek zdravila neposredno odvisen od otrokove starosti.

1. Za novorojenčke, mlajše od sedmih dni, se začetni odmerek izračuna kot 15 mg na kilogram bolnikove teže, nato pa se odmerek zmanjša na 10 mg/kg. Zdravilo se daje vsakih dvanajst ur.
2. Za dojenčke, mlajše od enega meseca, se začetni odmerek izračuna kot 10 mg na kilogram bolnikove teže, ki se daje z infuzijo vsakih osem ur.
3. Za otroke, stare en mesec in več, se začetni dnevni odmerek izračuna kot 40 mg na kilogram bolnikove teže, razdeljen na tri infuzije v osemurnih intervalih.

Koncentracija vankomicina v infuzijski raztopini ne sme biti višja od 2,5–5 mg/ml. Hitrost infuzije ne sme presegati 10 mg/min; za dajanje osnovnega odmerka (0,5 g) je potrebna vsaj ena ura.

Največji sprejemljivi enkratni odmerek za majhnega bolnika ne sme presegati 15 mg/kg. Ista dnevna številka ustreza 60 mg na kilogram telesne teže za otroka in ne sme presegati iste številke za odraslega bolnika – največ 2 g na dan.

Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo je treba, odvisno od stopnje insuficience, prilagoditi dano količino zdravila Edicin in/ali časovni interval med infuzijami. V tem primeru se začetni odmerek predpiše s hitrostjo 15 mg na kilogram bolnikove teže. Za določitev učinkovitega, a varnega intervala med danimi zdravili se redno spremlja očistek kreatinina.

Za dosego zahtevane koncentracije raztopine (50 mg/ml) je treba 500 mg zdravila Edicin raztopiti v 10 ml posebne čiste vode, ki se uporablja za medicinske postopke. Če je zdravilo 1 g, je količina vzete vode ustrezno dvakrat večja.

Če je treba doseči nižje terapevtske koncentracije, se 500 mg vankomicina razredči s 100 ml posebnega razredčila. 1 g se razredči z 200 ml. Kot razredčilo se v glavnem uporablja 0,9 % raztopina natrijevega klorida, drugo, pogosto uporabljeno zdravilo pa je 5 % raztopina glukoze. Kvantitativna komponenta vankomicina v pripravljeni raztopini ne sme presegati 5 mg/ml.

Če je bila raztopina razredčena do zahtevane koncentracije brez odstopanj od zahtev z uporabo 0,9 % natrijevega klorida ali 5 % glukoze, lahko pripravljeno zdravilo shranjujemo dva tedna v hladilniku pri temperaturi 2–8 °C brez tveganja za izgubo učinkovitosti.

Pomembno si je zapomniti, da je treba pred vsako infuzijo vizualno preveriti, ali je raztopina prisotna v njej tujkov in nečistoč, ter preveriti možnost spremembe barve tekočine.

Pripravljeno raztopino lahko predpišemo za notranjo uporabo skozi usta (oralno) ali po potrebi skozi nazogastrično sondo.

Za peroralno uporabo se raztopina pripravi nekoliko drugače: 0,5 g sestave viale se razredči s 30 ml čiste sterilne vode za injekcije.

Za izboljšanje okusnih lastnosti zdravila Edicin, ko se predpisuje kot pijača, se uporabljajo posebni aditivi za živila v obliki sirupov in arom.

Za odrasle bolnike je začetni odmerek običajno 0,5 g - 1 g, razredčen v treh do štirih peroralnih odmerkih. Če je medicinsko potrebno, se lahko količina zdravila poveča, vendar dnevni odmerek ne sme presegati 2 g. Trajanje terapevtskega cikla je od sedem do deset dni.

Za majhne bolnike se dnevni odmerek izračuna kot 40 mg, vzet na kilogram otrokove teže in razdeljen na tri do štiri odmerke. Trajanje terapije je od sedem do deset dni.

Ljudem z jetrnimi težavami (pomanjkanje encimov) ni treba prilagajati odmerka zdravila Edicin.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Uporaba Edicine med nosečnostjo

Glede na dejstvo, da vankomicin kaže precej dobro invazijo skozi placento in zlahka prodre v materino mleko, je uporaba zdravila Edicin med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, ko se polagajo in oblikujejo vsi organi in sistemi telesa bodočega človeka, strogo kontraindicirana. Uporaba zaviralne terapije v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je možna le v primeru resnih vitalnih kazalnikov, ko resnična pomoč za zdravje ženske bistveno odtehta pričakovane zaplete, ki se lahko pojavijo med razvojem zarodka.

Zdravilo Edicin je s strani FDA za uporabo pri nosečnicah razvrščeno v skupino C tveganja za plod. To pomeni, da so študije na živalih pokazale, da ima zdravilo negativen vpliv na plod, pri nosečnicah pa ni bilo opravljenih nobenih študij, vendar lahko potencialna korist zdravila za bodočo mater upraviči njegovo uporabo kljub tveganju za otroka.

Če obstaja terapevtska potreba po zdravljenju mlade matere med dojenjem novorojenčka, je priporočljivo, da za čas zdravljenja prenehate dojiti otroka.

Kontraindikacije

Zadevno zdravilo nima posebnih sistemskih učinkov, ki bi povzročili negativne simptome. Zato so kontraindikacije za uporabo zdravila Edicin manjše in omejene na naslednje patologije:

• Povečana individualna intoleranca na sestavine zdravila.
• Vnetni proces v živcu, ki zagotavlja slušno funkcijo, je slušni nevritis.
• Prvo trimesečje nosečnosti.
• Čas za dojenje novorojenčka.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Stranski učinki Edicine

Vsak organizem je individualen in ima svojo stopnjo občutljivosti. Zato lahko vnos kemične spojine v odmerkih, potrebnih za dosego pričakovanega terapevtskega učinka, včasih povzroči neželene učinke zdravila Edicin.

• Lahko gre za vrtoglavico, ki se kaže z naslednjimi simptomi:
  • Izguba sluha.
  • Pojav neprijetnega stalnega hrupa.
  • Slabost, ki v hudi obliki izzove bruhalni refleks.
  • Povečano delovanje žlez, ki proizvajajo znoj.
  • Povečan srčni utrip.
• Nevtropenija je reverzibilna.
• Driska.
• Eozinofilija je povečanje kvantitativne ravni eozinofilcev v krvni plazmi.
• Psevdomembranski kolitis je huda patologija debelega črevesa, ki se razvije kot zaplet antibakterijske terapije.
• Izpuščaji, srbenje.
• Trombocitopenija je zmanjšanje števila trombocitov na manj kot 150 x 109/l, kar spremlja povečana krvavitev in težave z zaustavljanjem krvavitve.
• Levkopenija je zmanjšanje kvantitativne ravni levkocitov pod 4,0 * 109/l.
• Redko se pojavlja agranulocitoza - močno zmanjšanje vsebnosti granulocitov v krvi (manj kot 1x109/l, nevtrofilni granulociti manj kot 0,5x1x109/l).
• Reakcije telesa po infuziji s hitrim dajanjem zdravila.
• Nefrotoksičnost, v redkih primerih vključno z izzvanjem odpovedi ledvic.
• Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov ali v kombinaciji z aminoglikozidi je možno povečanje sečnine in koncentracije kreatinina v plazmi.
• Zelo redko se lahko razvije intersticijski nefritis. Ta rezultat je mogoče doseči, če ima bolnik okvarjeno delovanje ledvic ali če je bil eden od aminoglikozidov uporabljen vzporedno.
• Eksfoliativni dermatitis.
• Omotica.
• Spazem mišic bronhijev in mišičnega tkiva hrbta in vratu.
• Vnetje, ki vodi do uničenja sten krvnih žil (vaskulitis).
• Hiperemija.
• Strupena epidermalna nekroliza je odziv telesa na dajanje zdravil.
• Padec krvnega tlaka.
• Vročina.
• Če zahteve za infuzijo niso izpolnjene, se lahko pojavi lokalna reakcija na dajanje:
  • Tromboflebitis je vnetni proces, ki prizadene stene žil in jih zamaši s krvnim strdkom (trombom).
  • Simptomi bolečine na območju injiciranja.
  • Proces nekroze tkivnih celic na območju infuzije.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Preveliko odmerjanje

Če med pripravo raztopine za intravensko ali peroralno uporabo in med samo infuzijo niso bile kršene zahteve in priporočila, se verjetnost prejema visokih odmerkov zdravila zmanjša na minimum. Če pa pride do prevelikega odmerjanja iz kakršnega koli razloga, lahko opazimo povečanje intenzivnosti manifestacije neželenih učinkov.

V tej situaciji je predpisano simptomatsko zdravljenje. Vzporedna hemofiltracija in hemoperfuzija lahko prineseta tudi pozitivne rezultate.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri nestrokovnem izvajanju kompleksne terapije lahko pogosto opazimo indukcijo ali, nasprotno, aktivacijo značilnosti določenega zdravila. Da bi se izognili nepričakovanim rezultatom in dosegli največjo pričakovano učinkovitost, je treba poznati posledice interakcije zdravila Edicin z drugimi zdravili. V nasprotnem primeru lahko pride do nepopravljive škode za zdravje bolnika.

Sočasna uporaba vankomicina z zdravili in skupinami zdravil, kot so aminoglikozidni antibiotiki, diuretiki zanke, polimiksini, amfotericin B, ciklosporin, bacitracin ali cisplatin, lahko povzroči težave s sluhom in okvaro ledvic.

Če kompleksno zdravljenje vključuje zdravila, povezana z nefrotoksičnimi ali nevrotoksičnimi farmakološkimi zdravili, večinoma viomiocin, etakrinsko kislino, polimiksin B, kolistin, pa tudi nevromuskularne blokatorje, je med zdravljenjem potrebno natančnejše spremljanje bolnikovega stanja.

Holestiramin zmanjša farmakodinamične lastnosti zdravila Edicin. Tandemska uporaba anestetikov dramatično poveča verjetnost hipotenzije, alergijskih simptomov v obliki srbenja in urtikarije. Nadaljnja vzajemna uporaba lahko povzroči tudi razvoj nenormalne rdečice kože, histaminu podobnih rdečic, anafilaktoidne reakcije telesa in anafilaktičnega šoka. Vendar pa je mogoče pogostost in intenzivnost takšnih negativnih manifestacij zmanjšati z dajanjem vankomicina z zelo nizko hitrostjo (jemanje 0,5 g zdravila se podaljša za več kot eno uro) in pred jemanjem anestetika.

Velja opozoriti, da so pri dajanju zdravila Edicin novorojenčkom, zlasti nedonošenčkom, potrebni posebni previdnostni ukrepi. Tukaj je potrebno redno spremljanje ravni zdravilne učinkovine v krvni plazmi.

Med celotnim zdravljenjem je potrebno občasno izvajati kontrolne študije:

• Primerjalni avdiogram, graf, ki omogoča spremljanje stanja sluha osebe.
• Spremljanje delovanja ledvic:
  • Test urina.
  • Vrednosti dušika v sečnini.
  • Določanje ravni kreatinina.
• Koristno bi bilo določiti kvantitativni indikator vankomicina v krvnem serumu. To je še posebej pomembno za starejše bolnike in bolnike z anamnezo ledvične odpovedi.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Pogoji shranjevanja

Za ohranitev visokih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti zadevnega zdravila je treba strogo upoštevati vse pogoje shranjevanja zdravila Edicin, saj to neposredno vpliva na trajanje učinkovitega delovanja zdravila.

Pogoji shranjevanja zdravila Edicin so zelo pogosto navedeni v navodilih za uporabo mnogih drugih zdravil, saj so precej standardni.

1. Temperatura v prostoru, kjer je shranjen Edicin, ne sme presegati 25 stopinj Celzija.
2. Priprava ne sme biti izpostavljena neposredni sončni svetlobi.
3. Zdravilo ne bi smelo biti dostopno mladim raziskovalcem.
4. Zdravilo je treba shranjevati v prostoru z nizko vlažnostjo.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Rok uporabnosti

Če so izpolnjene vse zahteve glede shranjevanja zdravila Egilok, se rok uporabnosti in učinkovita uporaba v terapevtske namene podaljša na dve leti (ali 24 mesecev) od datuma izdelave. Če je bil kršen vsaj eden od pogojev shranjevanja, se časovni interval za učinkovito uporabo zadevnega zdravila skrajša. Po izteku končnega roka uporabnosti nadaljnja uporaba zdravila ni dovoljena.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]