Haematix

Hematix je zdravilo proti raku. Spada v kategorijo strukturnih analogov snovi pirimidin.

[ 1 ]

Indikacije Haematixa

Uporablja se za odpravo naslednjih patologij:

• rak, ki prizadene mehur (v kombinaciji s cisplatinom), metastatski ali lokalno ponavljajoči se;
• rak v trebušni slinavki - adenokarcinom metastatske ali lokalno progresivne narave;
• Nedrobnocelični bronhogeni karcinom (gemcitabin skupaj s cisplatinom) je zdravilo prve izbire za ljudi z metastatsko ali lokalno progresivno obliko bolezni. Za monoterapijo se zdravilo uporablja pri starejših, pa tudi pri ljudeh z 2. funkcionalnim statusom;
• karcinom jajčnikov (zdravilo v kombinaciji s karboplatinom) – odprava metastatske epitelijske ali lokalno progresivne oblike patologije. Uporablja se pri bolnikih z recidivom epitelijske oblike raka po koncu remisije, ki je vsaj šest mesecev po predhodnem zdravljenju prve izbire s platinskimi zdravili;
• rak dojke (Hematix s paklitakselom) – terapija za ljudi z metastatsko ali lokalno ponavljajočo se neoperabilno boleznijo po kemoterapiji (adjuvantni ali neoadjuvantni). Med predhodnimi kemoterapevtskimi postopki je treba bolniku dajati antraciklin (razen če je kontraindiciran);
• holangiokarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Sprošča se v obliki praška, iz katerega se pripravi infuzijska raztopina. V pakiranju je 1 steklenička z liofilizatom.

Farmakodinamika

Gemcitabin je protitumorska snov s citotoksičnimi lastnostmi zaradi upočasnitve procesov vezave DNK. Zdravilo se presnavlja v celici, nato pa se pretvori v nukleozide (di- in trifosfat).

Prvič, difosfatni nukleozidi, ki nastanejo kot posledica tega procesa, upočasnijo aktivnost ribonukleotid reduktaze. Ta encim je katalizator za reakcije, ki vodijo do tvorbe deoksinukleozid trifosfata znotraj celic, ki je potreben za vezavo DNK. Posledično se njihovi indikatorji znotraj celice zmanjšajo.

Drugič, trifosfatni nukleozidi, ki nastanejo med presnovo zdravil, vstopijo v aktivno tekmovanje za vključitev v verigo DNK, poleg tega pa se lahko integrirajo v RNA. Zaradi integracije znotrajceličnih produktov presnove zdravil v verigo DNK se njenim rastočim verigam doda dodaten nukleotid, zaradi česar se razvije popolna upočasnitev nadaljnje vezave DNK in programirano uničenje celic.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Z enkratno infuzijo zdravila v odmerku 1 g/m² ⁽ postopek traja pol ure) so najvišje vrednosti gemcitabina v krvni plazmi dosežene 3–15 minut po koncu postopka. Sinteza beljakovin v plazmi je izjemno nizka. Porazdelitveni volumen zdravila v tkivih je prav tako majhen in znaša povprečno 11 l/ ^m².

Postopna presnova zdravila Hematix poteka v jetrnih celicah, pa tudi v krvi in drugih tkivih telesa s pomočjo encima citidin deaminaze. Posledično nastane neaktivni presnovni produkt uracila.

Med znotrajcelično presnovo nastajajo aktivni nukleozidi difosfatnega in trifosfatnega tipa. Njihove znotrajcelične ravni se povečujejo sorazmerno z ravnjo zdravila v krvni plazmi. Ko gemcitabin v plazmi doseže ravnotežne vrednosti – nad 5 mcg/ml – se znotrajcelična raven nukleozida ne povečuje več.

Polurna infuzija zdravila v odmerku 1 g/ ^m2 povzroči plazemske vrednosti zdravila približno 5–4 μg/ml. Ta raven se vzdržuje 90 minut, kar omogoča potrebne znotrajcelične vrednosti nukleozidov. Znotrajcelični presnovni produkti se v urinu s krvno plazmo ne opazijo.

Izločanje zdravila poteka predvsem v obliki presnovnega produkta uracila (večina z urinom in celo manj kot 1 % z blatom). Le 1 % odmerka se izloči nespremenjenega. Razpolovna doba je približno 17 minut. Po večkratni uporabi zdravila se ta kazalnik nekoliko poveča.

Vrednosti očistka pri ženskah so nekoliko nižje kot pri moških. Domneva se, da se lahko pri oslabljeni ledvični aktivnosti v telesu kopiči neaktivni presnovni produkt.

[ 8 ], [ 9 ]

Odmerjanje in dajanje

Gemcitabin sme uporabljati le zdravnik, ki ima izkušnje z izvajanjem kemoterapije raka.

Odrasli.

Rak v predelu mehurja.

Zdravljenje je kombinirano. Gemcitabin se daje v odmerku 1 g/m2 ^– intravensko infuzijo, ki traja pol ure. Ta odmerek se daje 1., 8. in 15. dan vsakega od 28-dnevnih ciklov v kombinaciji s cisplatinom. Zdravilo se daje v odmerku 70 mg/m2 ^1. dan po dajanju gemcitabina ali 2. dan vsakega novega cikla. Po tem je treba ta cikel ponoviti (4 tedne). Zmanjšanje odmerka je dovoljeno z vsakim naslednjim ciklom ali med ločenim ciklom, pri čemer se upošteva raven toksičnosti, ki ji je bolnik izpostavljen med zdravljenjem.

Rak v predelu trebušne slinavke.

Infuzija gemcitabina se daje v odmerkih 1 g/ ^m2, pol ure, enkrat na teden, 7 tednov, čemur sledi 7-dnevni odmor. Novi cikli vključujejo injekcije, ki se dajejo enkrat na teden, 3 tedne. Vsak 4. teden je odmor med cikli. Zmanjšanje odmerka je dovoljeno z vsakim naslednjim ciklom ali med posameznim ciklom, pri čemer se upoštevajo kazalniki toksičnosti, ki delujejo na bolnika.

Nedrobnocelični bronhogeni karcinom.

Monoterapevtska metoda.

Potreben odmerek gemcitabina je 1 g/m2 ^. Odmerek je treba dajati s polurno infuzijo enkrat na teden 3 tedne, nato pa je potreben 7-dnevni premor. Ta 4-tedenski cikel je treba nato ponoviti. Zmanjšanje odmerka z vsakim novim ciklom ali med posameznim ciklom je možno, pri čemer je treba upoštevati raven toksičnosti, ki ji je izpostavljena zdravljena oseba.

Kombinirana metoda.

Priporočeni odmerek je 1250 mg/ ^m2, ki se daje intravensko pol ure 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla. Odmerek se lahko zmanjša z vsakim novim ciklom ali znotraj enega cikla, pri čemer se upošteva stopnja toksičnosti za bolnika. Cisplatin se daje v odmerku 75–100 mg/m2 ^enkrat v 3-tedenskem ciklu zdravljenja.

Rak dojke.

Uporablja se kombinirano zdravljenje. Zdravilo Hematix skupaj s paklitakselom se uporablja po naslednji shemi: paklitaksel v odmerku 175 mg/m2 ^se daje prvi dan s 3-urno infuzijo, nato pa se gemcitabin daje v odmerku 1250 mg/ ^m2 s polurno infuzijo prvi in osmi dan vsakega posameznega cikla, ki traja 21 dni. Odmerek se lahko zmanjša z vsakim novim ciklom ali med ločenim ciklom, pri čemer se upošteva raven toksičnih učinkov na bolnika. Pred prvim postopkom dajanja zgoraj omenjene kombinacije zdravil mora biti absolutno število granulocitov pri bolniku manjše od 1500 (x106 ^/ l).

Karcinom jajčnikov.

Zdravilo se uporablja v kombinaciji s karboplatinom. Uporablja se v odmerku 1 g/ ^m2, vsako polurno uporabo, 1. in 8. dan 21-dnevnega cikla. 1. dan terapevtskega cikla, po uporabi gemcitabina, se uporabi karboplatin – v odmerku, ki zagotavlja raven AUC 4 mg/ml/minuto. Odmerek zdravila se lahko zmanjša z vsakim naslednjim ciklom ali med ločenim ciklom, pri čemer se upoštevajo kazalniki toksičnosti, ki delujejo na bolnika.

Holangiokarcinom.

Monoterapevtska metoda.

Priporočeni odmerek zdravila Hematix je 1 g/ ^m2; infuzija naj traja pol ure. Infuzija se daje enkrat na teden 3 zaporedne tedne, nato pa 7-dnevni premor. Cikel je nato treba ponoviti. Odmerek se zmanjša z vsakim naslednjim ciklom ali med posameznim ciklom, pri čemer se upošteva resnost toksičnega učinka na bolnika.

Metoda kombinirane terapije.

Shema uporabe zdravila skupaj s cisplatinom: slednji se daje z infuzijo v odmerku 70 mg/ ^m2 prvi dan cikla zdravljenja, nato pa se gemcitabin uporablja v odmerku 1250 mg/m2 ⁽ prvi in osmi dan vsakega od 21-dnevnih ciklov) - s polurno infuzijo. Takšen 21-dnevni cikel je treba ponoviti. Zmanjšanje velikosti odmerka z vsakim novim ciklom ali med ločenim ciklom se lahko izvede ob upoštevanju resnosti toksičnega učinka, ki mu je bolnik izpostavljen.

Osebe z okvaro ledvic/jeter.

Pri predpisovanju zdravila ljudem v tej kategoriji je potrebna previdnost, saj klinična preskušanja niso pokazala potrebne količine podatkov, ki bi omogočili izračun natančnih odmerkov za te bolnike.

Shema za pripravo infuzijske medicinske raztopine.

Za obnovitev sterilnosti gemcitabin liofilizata je primerno le eno topilo – 0,9 % raztopina natrijevega klorida za injiciranje (9 mg/ml; brez konzervansov). Glede na topnost snovi je najvišja vrednost zdravila po postopku rekonstitucije 40 mg/ml. Pri rekonstituciji do vrednosti, ki presegajo 40 mg/ml, lahko sledi nepopolno raztapljanje praška, česar ne smemo dovoliti.

Med raztapljanjem zdravilnega elementa z njegovim naknadnim redčenjem je treba uporabiti aseptično metodo.

Za raztapljanje je treba v stekleničko, ki vsebuje 0,2 g zdravila, dodati 5 ml raztopine natrijevega klorida. Po postopku redčenja je skupni volumen 5,26 ml. Posledično je koncentracija končne raztopine 38 mg/ml (ob upoštevanju nadomestnega volumna liofilizata). Za raztapljanje mešanice je treba stekleničko pretresti. Končna zdravilna snov je videti kot brezbarvna prozorna tekočina bledo rumenega odtenka.

Pred začetkom infuzijskega postopka je treba nastalo raztopino vizualno pregledati, da se ugotovi morebitna prisotnost različnih mehanskih nečistoč ali sprememba barve. Če se odkrijejo takšne manifestacije, je treba dajanje te raztopine zavrniti.

Neuporabljen prašek je treba uničiti skupaj z odpadnimi materiali.

[ 13 ]

Uporaba Haematixa med nosečnostjo

Nosečnost.

O uporabi gemcitabina pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Uporaba zdravila Hematix v tem obdobju je prepovedana, razen v skrajnih primerih.

Če med jemanjem gemcitabina zanosite, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.

Dojenje.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko, zato ni mogoče izključiti razvoja negativnih simptomov pri dojenih otrocih. Zaradi tega je treba med uporabo gemcitabina dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Glavna kontraindikacija je visoka občutljivost na aktivno sestavino ali katero koli pomožno sestavino zdravila.

[ 10 ], [ 11 ]

Stranski učinki Haematixa

Uporaba terapevtskega sredstva lahko povzroči pojav stranskih učinkov:

• težave s hematopoezo: zaviranje hematopoeze v kostnem mozgu (razvoj levko-, trombocito- ali nevtropenije, pa tudi anemije). Nevtropenična vročica ali trombocitoza se opazi sporadično;
• imunske motnje: razvoj anafilaktoidnih manifestacij;
• težave s presnovnimi procesi: razvoj anoreksije;
• prebavne motnje: pojav driske, bruhanja, zaprtja, slabosti, poleg tega pa še stomatitis in razjede v ustni votlini. Opažajo se tudi ishemični kolitis in zvišanje vrednosti jetrnih encimov v krvnem serumu;
• lezije, ki prizadenejo hepatobiliarni sistem: zvišane ravni jetrnih encimov (ALT in AST), pa tudi GGT, bilirubina in alkalne fosfataze. Lahko se razvije huda hepatotoksičnost, ki povzroči smrtno odpoved jeter;
• Disfunkcija sečil: odpoved ledvic, hematurija in zmerna proteinurija. Znaki, podobni HUS, se pojavljajo sporadično. Težave z ledvicami so lahko neozdravljive tudi po prekinitvi zdravljenja (morda bo potrebna hemodializa). Uporabo zdravila je treba prekiniti, ko se pojavijo prvi simptomi MHA - močno znižanje vrednosti hemoglobina, na ozadju katerega se pojavi trombocitopenija, ter zvišanje ravni sečnine, bilirubina, LDH ali kreatinina v krvnem serumu;
• lezije podkožnih plasti in površine kože: kožni izpuščaj alergijskega izvora, na ozadju katerega se pogosto pojavijo eritem, srbenje, alopecija in hiperhidroza. Hude oblike kožnih simptomov se pojavljajo sporadično - kot so bulozni izpuščaj, luščenje kože, razjede, luščenje, mehurji, pa tudi Stevens-Johnsonov sindrom in TEN;
• motnje dihanja: kašelj, dispneja (običajno blaga, izgine sama od sebe) in izcedek iz nosu. Občasno se pojavijo bronhospazmi (pogosto blagi in prehodni, čeprav je včasih potrebno parenteralno zdravljenje), fibrozni alveolitis, pljučni edem in bolezen hialinske membrane pri odraslih. Če se pri bolniku pojavijo takšni simptomi, je treba zdravljenje prekiniti;
• motnje srčno-žilnega sistema: periferni edem. Občasno se pojavijo miokardni infarkt, znižan krvni tlak, različne aritmije (pogosto supraventrikularne) in srčno popuščanje. Pojavijo se lahko tudi klinični simptomi gangrene in perifernega vaskulitisa ter sindrom kapilarne prepustnosti;
• reakcije živčnega sistema: razvoj nespečnosti, občutki zaspanosti in glavoboli, motnje krvnega obtoka v možganih, pa tudi ZOE;
• lezije, ki vplivajo na delovanje mišično-skeletnega sistema: mialgija in bolečine v hrbtu;
• rezultati laboratorijskih preiskav: povišane vrednosti kreatinina, GGT, bilirubina, LDH, pa tudi sečnine in alkalne fosfataze v krvnem serumu;
• Sistemske motnje: najpogosteje so opazili gripi podobne simptome - glavobole, vročino, mialgijo, mrzlico, izgubo apetita in astenijo. Poleg tega so poročali o hiperhidrozi, občutku slabosti, izcedku iz nosu s kašljem in težavah s spanjem;
• zapleti, zastrupitve in poškodbe, ki nastanejo med postopkom: zastrupitev z obsevanjem (s sočasno radioterapijo), razvoj "sevalnega spomina";
• znaki alergije: občasno se pojavijo anafilaktični simptomi.

Na mestu injiciranja se lahko pojavijo zmerne kožne manifestacije. Pojavijo se tudi edemi (včasih periferni), v nekaterih primerih na obrazu; po koncu zdravljenja izginejo.

[ 12 ]

Preveliko odmerjanje

Gemcitabin nima protistrupa, ki bi ga lahko uporabili v primeru prevelikega odmerjanja.

Klinično sprejemljiv indeks toksičnosti je opažen pri uporabi odmerkov, ki ne presegajo 5,7 g/ ^m2, ki se dajejo z infuzijami v pol ure s pogostostjo 1-krat na 2 tedna.

Če obstaja sum na zastrupitev, je treba spremljati bolnikovo zdravje in opraviti potrebne laboratorijske preiskave krvi. Poleg tega se lahko po potrebi predpišejo simptomatski ukrepi.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Specifični testi medsebojnega delovanja zdravil niso bili opravljeni.

Radioterapija.

Pri dajanju skupaj z radioterapijo (ali manj kot teden dni po njej) se pojavi toksičnost, ki jo povzroča zdravljenje z različnimi metodami. Razvoj te motnje je odvisen od prisotnosti številnih dejavnikov, vključno s pogostostjo infuzij, velikostjo odmerka zdravila Hematix, shemo, po kateri se izvaja radioterapija, ter uporabljenimi napravami, volumnom in površino obsevanja.

Testi so pokazali, da ima gemcitabin radiosenzitivno aktivnost. Pri dajanju odmerka 1 g/m2 ^1,5 meseca v kombinaciji s terapevtskim obsevanjem prsnice pri bolnikih z nedrobnoceličnim bronhogenim karcinomom so opazili zelo hudo toksičnost v obliki hudega pnevmonitisa, ezofagitisa in potencialno smrtno nevarnega mukozitisa (zlasti pri tistih bolnikih, ki so prejemali radioterapijo v znatnih količinah – z mediano terapevtsko količino 4,795 cm3 ⁾.

Pri nedrobnoceličnem bronhogenem karcinomu je sprejemljiva uporaba zdravila v manjših odmerkih, pri čemer je treba upoštevati toksičnost, ki jo zagotavljajo radioterapevtski postopki. Obsevanje prsnice v odmerku 66 Gy je bilo izvedeno skupaj z uporabo zdravila (odmerek 0,6 g/m2 ^, 4 infuzije) ter cisplatina (odmerek 80 mg/m2 ^, 2 infuziji) 1,5 meseca. Optimalno primeren in varen režim uporabe zdravil z medicinskimi odmerki sevanja za katero koli vrsto tumorjev še ni bil izbran.

Kadar se zdravilo ne uporablja v kombinaciji z radioterapijo (več kot 7 dni pred ali po posegih), med analizo podatkov ni bilo zaznano povečanje toksičnih lastnosti po uporabi gemcitabina (razen v primerih z razvojem "sevalnega spomina"). Ti podatki kažejo, da je predpisovanje zdravila dovoljeno po izginotju simptomov akutnih zapletov sevalnih posegov - vsaj 1 teden po izvedbi radioterapije.

Obstajajo dokazi o poškodbah nekaterih tkiv na obsevanih območjih po radioterapiji (razvoj kolitisa, ezofagitisa ali pnevmonitisa) pri uporabi z zdravilom Hematix ali brez njega.

Drugi.

Kombinacija zdravila z oslabljenimi živimi cepivi (vključno s cepivi proti amarilozi) je prepovedana zaradi tveganja za razvoj splošne patologije, ki je lahko usodna – to še posebej velja za ljudi z imunosupresijo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Hematix shranjujte izven dosega majhnih otrok. Zdravila ni dovoljeno zamrzovati. Temperaturne vrednosti - ne več kot 25 °C.

[ 19 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Hematix se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[ 20 ]

Vloga za otroke

Zdravila ni priporočljivo predpisovati otrokom, ker ni dovolj podatkov o njegovi varnosti in učinkovitosti pri tej kategoriji bolnikov.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix ima naslednje zdravilne analoge - Vizgem in Gemzar z Gembitsinom, poleg tega pa še Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista z Gembitsinom Medak in Gembitsin-Pharmex z Gembitsinom-Teva. Sem spadajo tudi Oncogem in Hercizar s Strigemom, poleg tega pa še Dercin s Cytogemonom, Gemcitera s Tolgecitom in Ongecin z Gemcitabinom-Actavisom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]