Ineji

Ineji je zdravilo za zniževanje lipidov.

Indikacije Ineji

Uporablja se za zdravljenje hiperholesterolemije.

Primarna oblika bolezni.

Kot adjuvant v kombinaciji z dieto pri ljudeh s primarno hiperholesterolemijo (dedno ali nedružinsko heterozigotno) ali mešano hiperlipidemijo, kadar je potrebno kombinirano zdravilo. Predpisuje se ljudem, ki niso dosegli želenega učinka z uporabo samo statinov, in poleg tega ljudem, ki so predhodno uporabljali ezetimib in statine.

Za zmanjšanje pojavnosti zapletov, povezanih z delovanjem srčno-žilnega sistema pri ljudeh s koronarno arterijsko boleznijo, in povečane verjetnosti takšnih posledic.

Homozigotna dedna hiperholesterolemija.

Kot dodatek k dieti. Poleg tega se lahko uporabi dodatna terapija (npr. LDL afereza).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet, 14 kosov znotraj celične ploščice. V pakiranju sta 2 ploščici.

Farmakodinamika

Inedzhi je hipolipidemična snov, ki zavira črevesno absorpcijo holesterola s sorodnimi rastlinskimi steroli, pa tudi procese vezave endogenega holesterola.

Sestava zdravila vsebuje simvastatin z ezetimibom (to sta hipolipidemična elementa s komplementarnim načelom terapevtskega učinka). Zdravilo znižuje povišane ravni holesterola, LDL holesterola, poleg tega pa še apo-B, trigliceridov in IDL holesterola. Hkrati zvišuje vrednosti HDL holesterola, kar zagotavlja dvojni učinek - zaviranje absorpcije in vezavo holesterola.

Ezetimib.

Sestavina zavira črevesno absorpcijo holesterola. Mehanizem njenega zdravilnega učinka se razlikuje od drugih skupin zdravil, ki znižujejo raven holesterola (na primer fibrati s statini, smole in rastlinski stanoli). Molekularni učinek ezetimiba je usmerjen na prenašalec sterolov NPC1L1, katerega funkcija je črevesna absorpcija fitosterolov s holesterolom.

Element se nahaja v predelu ščetkastih trakov tankega črevesa in zavira absorpcijo holesterola, s čimer zmanjša količino črevesnega holesterola, ki se dostavi v jetra. Statini zmanjšajo vezavo holesterola na jetra. Oba mehanizma prispevata k dodatnemu znižanju ravni holesterola. Ezetimib nima vpliva na absorpcijo žolča in maščobnih kislin, trigliceridov z etinilestradiolom in progesteronom ali v maščobah topnega kalciferola z retinolom.

Simvastatin.

Po peroralni uporabi simvastatin, ki je neaktivni lakton, podvrže procesu jetrne hidrolize, ki ji sledi nastanek aktivne oblike β-hidroksi kisline (ki ima močan zaviralni učinek na aktivnost HMG-CoA reduktaze). Ta encim deluje kot katalizator za zgodnjo in najpomembnejšo fazo biosinteze holesterola – proces transformacije HMG-CoA v komponento mevalonat.

Element znižuje tako povišane kot standardne ravni LDL-C. Snovi LDL nastajajo iz VLDL in jih v veliki meri katabolizirajo visokoafinitetni končniki LDL. Poleg zniževanja ravni LDL lahko simvastatin zniža tudi vrednosti VLDL-C in sproži aktivnost končnih končnic LDL, kar zmanjša nastajanje in poveča katabolizem LDL-C.

Zdravljenje s simvastatinom znatno zniža vrednosti apo-B. Hkrati ta komponenta zmerno zviša raven HDL-C in plazemskih trigliceridov. Vse te spremembe vodijo do znižanja razmerij med celotnim holesterolom in HDL ter LDL in HDL.

Farmakokinetika

Sesanje.

Ezetimib.

Pri peroralni uporabi se sestavina hitro absorbira in konjugira, da tvori terapevtsko aktiven fenolni glukuronid (ezetimib-glukuronid). Plazemska Cmax se opazi po 1–2 urah (ezetimib-glukuronid) in 4–12 urah (ezetimib).

Uživanje hrane (z visoko ali nizko vsebnostjo maščob) ne vpliva na biološko uporabnost snovi.

Simvastatin.

Po uporabi simvastatina je raven aktivne β-hidroksi kisline v krvnem obtoku manjša od 5 % uporabljenega deleža (po prvem prehodu skozi jetra). Poleg β-hidroksi kisline se v človeško plazmo izločijo še 4 aktivni presnovni produkti. Če se snov jemlje pred obroki (na tešče), ostanejo plazemske vrednosti skupnih in aktivnih zaviralcev enake.

Distribucijski procesi.

Ezetimib.

Aktivni element z ezetimib-glukuronidom se podvrže sintezi plazemskih beljakovin v 99,7 % oziroma 88–92 %.

Simvastatin.

Intraplazemska sinteza beljakovin simvastatina z β-hidroksi kislino je 95 %. Farmakokinetični testi so pokazali, da se simvastatin ne kopiči v tkivih. Vrednosti Cmax zaviralcev so zabeležene 1,3–2,4 ure po dajanju zdravila.

Menjalni procesi.

Ezetimib.

Začetni presnovni procesi ezetimiba se razvijejo v jetrih in tankem črevesu s konjugacijo z glukuronidom (reakcija se pojavi v 2. fazi), nato pa se izloči z žolčem. V vseh fazah presnove snovi so opaženi minimalni presnovni oksidativni procesi (reakcija se pojavi v 1. fazi).

Ezetimib skupaj z ezetimib glukuronidom sta glavni sestavini, ki ju opazimo v krvni plazmi. Predstavljata približno 10–20 % in tudi 80–90 % celotnih plazemskih parametrov zdravila. Ti elementi se iz krvne plazme izločajo z majhno hitrostjo med recirkulacijo, ki poteka v jetrih s črevesjem.

Razpolovna doba komponent je približno 22 ur.

Simvastatin.

Simvastatin je neaktivni lakton, ki se in vivo hitro hidrolizira, pri čemer se pretvori v β-hidroksi kislino. Procesi hidrolize potekajo predvsem v jetrih, njegova hitrost v plazmi pa je izjemno nizka.

Snov se dobro absorbira in sodeluje pri aktivni ekstrakciji med prvim intrahepatičnim prehodom. Jetrno ekstrakcijo določa hitrost krvnega obtoka v jetrih.

Zdravilni učinek zdravil je sprva usmerjen na jetra, nato pa se presnovni produkti izločijo z žolčem. Aktivni produkti razpada slabo prodrejo v sistemski krvni obtok.

Razpolovni čas β-hidroksi kisline po intravenski injekciji je 1,9 ure.

Izločanje.

Ezetimib.

Pri prostovoljcih, ki so peroralno jemali 14C-ezetimib (20 mg), so v krvni plazmi zaznali 93 % celotnega ezetimiba (od celotne radioaktivnosti v plazmi). Približno 78 %, kot tudi 11 % uporabljenega radioaktivnega deleža, se je izločilo z blatom in urinom v 10 dneh. Po 48 urah v krvni plazmi niso opazili nobenih radioaktivnih indikatorjev.

Simvastatin.

Simvastatin se s pomočjo hepatocitov premika s pomočjo transporterja OATP1B1.

Simvastatin je substrat efluksnega prenašalca proteina odpornosti pri raku dojke (BCRP).

V 96 urah po peroralni uporabi radioaktivnega simvastatina se je ta izločil z urinom (13 %) in blatom (60 %). Količina zdravila, izločenega z blatom, vključuje absorbirano zdravilo, izločanje z žolčem in neabsorbirano zdravilo.

Po dajanju presnovnega produkta β-hidroksi kisline se je le 0,3 % danega odmerka izločilo z urinom v obliki inhibitornih snovi.

Odmerjanje in dajanje

Primarna oblika hiperholesterolemije.

Pred začetkom cikla zdravljenja je treba bolnika prenesti na standardno dieto za zniževanje holesterola, ki se je mora držati ves čas zdravljenja.

Odmerek zdravila Inegy se določi individualno, pri čemer se upoštevajo začetne vrednosti LDL-C, namen terapije in klinični odziv na njeno izvajanje. Zdravilo se jemlje enkrat na dan, zvečer, ne glede na vnos hrane.

Razpon odmerjanja je 10/10–10/40 mg na dan. Zdravilo se na začetku jemlje v odmerku 10/20 ali 10/40 mg na dan.

Med titracijo odmerka ali od začetka zdravljenja je treba spremljati raven lipidov v krvi (v najmanj 4-tedenskih intervalih) in po potrebi prilagoditi odmerek.

Homozigotna dedna hiperholesterolemija.

Zdravilo je treba sprva jemati v odmerku 10/40 mg na dan (večerni odmerek). Zdravilo se uporablja kot pomožni terapevtski element pri drugih zdravljenjih za zniževanje holesterola (na primer pri LDL-aferezi) ali če takšno zdravljenje ni na voljo.

Uporabljajte v kombinaciji z drugimi zdravili.

Zdravilo Inegy je treba dati vsaj 2 uri pred ali največ 4 ure po dajanju adsorbentov žolčnih kislin.

Posamezniki, ki jemljejo amlodipin, diltiazem, amiodaron z verapamilom ali niacin v odmerkih za zniževanje lipidov, ne smejo vzeti več kot 10/20 mg zdravila na dan.

Otroci.

Začetno fazo terapije je treba izvajati pod nadzorom zdravnika specialista.

Za otroke, stare od 10 do 17 let, so podatki o uporabi zdravila omejeni (puberteta: fantje - 2. ali višja stopnja po Tannerjevi lestvici; dekleta - vsaj 1 leto po začetku menarhe). Sprva je treba zdravilo jemati v odmerku 10/10 mg enkrat na dan. Priporočeno odmerjanje je 10/10-10/40 mg zdravila na dan.

Osebe z odpovedjo jeter.

Zdravila se ne sme predpisovati osebam z zmerno (7–9 točk po lestvici Child-Pugh) ali hudo (več kot 9 točk) okvaro.

Ljudje s težavami z delovanjem ledvic.

Osebe z vrednostmi CRF in SCF <60 ml/minuto/1,73 m2 ^morajo jemati 10/20 mg zdravila enkrat na dan zvečer. Večje odmerke je treba uporabljati zelo previdno.

[ 2 ]

Uporaba Ineji med nosečnostjo

Uporaba zdravila Inedzhi pri nosečnicah je prepovedana. Kliničnih podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah ni.

Ni podatkov o tem, ali se aktivne sestavine zdravila izločajo v materino mleko. Zato se med dojenjem ne uporablja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost močne občutljivosti na zdravilne elemente;
• poslabšane bolezni jeter;
• dolgotrajno zvišanje ravni serumskih transaminaz neznanega izvora;
• kombinacija z močnimi snovmi, ki zavirajo aktivnost encima CYP3A4 (na primer ketokonazol, vorikonazol in itrakonazol s posakonazolom, pa tudi telitromicin, klaritromicin z eritromicinom, telaprevir z boceprevirjem in nefazodon z zaviralci proteaze HIV (na primer nelfinavir));
• kombinacija s ciklosporinom, gemfibrozilom ali danazolom.

Stranski učinki Ineji

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj stranskih učinkov:

• motnje v delovanju limfnega in hematopoetskega sistema: anemija ali trombocitopenija;
• motnje delovanja živčnega sistema: okvara spomina ali polinevropatija;
• lezije dihal, mediastinuma in prsnice: dispneja, kašelj ali intersticijska pljučna bolezen;
• manifestacije v prebavilih: gastritis, zaprtje ali pankreatitis;
• znaki, povezani s podkožno plastjo in epidermisom: MEE ali alopecija, pa tudi simptomi intolerance, vključno z urtikarijo, izpuščaji, angioedemom in anafilaksijo;
• motnje vezivnega in mišično-skeletnega tkiva: mišični krči, miopatija (vključno z miozitisom), pa tudi rabdomioliza (ne glede na to, ali jo spremlja akutna odpoved ledvic ali ne) in tendinopatija, ki jo včasih zaplete zlom;
• motnje prehranskih in presnovnih procesov: izguba apetita;
• žilne lezije: zvišan krvni tlak in vročinski oblivi;
• sistemski simptomi: bolečina;
• težave z delovanjem žolčnih poti in jeter: odpoved jeter, zlatenica, hepatitis ali holecistitis;
• genitalne lezije: impotenca;
• duševne motnje: nespečnost ali depresija.

Redko se lahko pojavi izrazit sindrom intolerance, ki se kaže z naslednjimi simptomi: dermatomiozitis, Quinckejev edem, z zdravili povzročen lupus, revmatična polimialgija in vaskulitis. Poleg tega ta seznam vključuje eoziofilijo, artralgijo, trombocitopenijo, artritis, dispnejo, povečano sedimentacijo eritrocitov, vroče oblive, urtikarijo, vročino, fotosenzibilnost in občutek slabega počutja.

Rezultati laboratorijskih preiskav se lahko spremenijo: raven alkalne fosfataze se zviša ali pa se spremenijo vrednosti delovanja jeter.

Statini, vključno s simvastatinom, zvišujejo raven HbA1c in tudi raven sladkorja v krvi.

Redko so pri uporabi statinov poročali o kognitivnih motnjah (stanje pozabljivosti, izguba ali okvara spomina, amnezija in zmedenost). Te motnje so pogosto blage in ozdravljive po prekinitvi jemanja zdravila.

Uporaba statinov lahko povzroči tudi dodatne negativne učinke: motnje spanja (lahko vključujejo nočne more), spolno disfunkcijo, sladkorno bolezen (pogostost njenega razvoja je odvisna od prisotnosti dejavnikov tveganja (raven sladkorja v krvi na tešče je ≥5,6 mmol/l, indeks telesne teže pa ≥30 kg/m2 ^; poleg tega pa še zvišan krvni tlak in zvišane ravni trigliceridov)).

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravili se izvajajo podporni in simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila (zlasti v velikih odmerkih) skupaj z močnimi snovmi, ki upočasnjujejo delovanje CYP3A4 (na primer ketokonazol, itrakonazol, pa tudi telitromicin, eritromicin z nefazodonom, klaritromicin in zaviralci HIV-proteaze), poveča tveganje za rabdomiolizo ali miopatijo. Če je potrebna uporaba eritromicina, itrakonazola, klaritromicina, ketokonazola ali telitromicina, je treba uporabo zdravila INEGY prekiniti. Zdravila, ki imajo močan zaviralni učinek na izoencim CYP3A4, povečajo verjetnost miopatije, ker vplivajo na izločanje simvastatina. Treba se je odpovedati kombiniranju zdravila z drugimi zdravili, ki vsebujejo močne sestavine, ki upočasnjujejo aktivnost CYP3A4; edina izjema je lahko situacija, ko je verjetna korist takega zdravljenja večja od tveganja za zaplete.

Kombinacija zdravila s fenofibratom ali gemfibrozilom poveča plazemske koncentracije ezetimiba za 1,5 oziroma 1,7-krat; vendar to povečanje ni klinično pomembno.

Kombiniranje zdravila (zlasti v velikih odmerkih) z danazolom, ciklosporinom ali niacinom (več kot 1000 mg na dan) prav tako poveča tveganje za rabdomiolizo ali miopatijo.

Pri sočasni uporabi niacina (nad 1000 mg na dan) je potrebna velika previdnost, saj lahko monoterapija z niacinom povzroči miopatijo.

Za osebe, ki uporabljajo danazol ali ciklosporin v odmerkih, ki presegajo 1000 mg na dan, naj bo odmerek zdravila največ 10/10 mg na dan. Prav tako je treba oceniti možne koristi in tveganja sočasne uporabe teh zdravil. Pri kombiniranju zdravila s ciklosporinom je treba redno spremljati krvne vrednosti te sestavine.

Povečano tveganje za rabdomiolizo ali miopatijo opazimo tudi pri kombiniranju zdravila z verapamilom ali amiodaronom. Obstajajo podatki o pojavu miopatije pri 6 % posameznikov, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih, pri katerih so 80 mg simvastatina uporabljali skupaj z amiodaronom.

Za ljudi, ki uporabljajo verapamil ali amiodaron, je lahko dnevni odmerek zdravila največ 10/20 mg. Izjeme so možne le v primerih, ko je korist zdravljenja verjetnejša od tveganja za miopatijo.

Pri ljudeh, ki jemljejo fusidno kislino skupaj z zdravilom, je lahko povečano tveganje za miopatijo, zato je treba stanje takšnih bolnikov spremljati.

Sočasna uporaba s holestiraminom je povzročila zmanjšanje povprečnih vrednosti AUC celotnega ezetimiba za približno 55 %. Kombinacija zdravila s to sestavino lahko zmanjša resnost progresivnega znižanja ravni LDL.

Med dvema kliničnima preskušanjima (z zdravimi prostovoljci in posamezniki s hiperholesterolemijo) je simvastatin v odmerku 20–40 mg na dan zmerno povečal učinek antikoagulantov iz kumarinske skupine in podaljšal PT indekse. V tem primeru se je začetna raven INR, ki je bila pri prostovoljcih 1,7, povečala na 1,8, pri posameznikih s hiperholesterolemijo pa z 2,6 na 3,4.

Ljudje, ki uporabljajo kumarinske antikoagulante, morajo pred prvo uporabo zdravila INEGY skrbno spremljati vrednosti strjevanja krvi (PT). Te meritve je treba nato redno izvajati, dokler se ne doseže stabilna raven vrednosti INR. Po tem se meritve izvajajo v standardnih intervalih, ki so potrebni za spremljanje med zdravljenjem s kumarinskimi antikoagulanti. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom INEGY ali spremembi njegovega odmerka je treba vrednosti strjevanja krvi meriti brez načrtovanega intervala.

Kombinacija zdravila z antacidi povzroči neznatno zmanjšanje hitrosti absorpcije ezetimiba (raven biološke uporabnosti snovi ostane nespremenjena).

Grenivkin sok vsebuje enega ali več elementov, ki zavirajo aktivnost izoencima CYP3A4 in so sposobni povečati plazemske vrednosti komponent, katerih presnovni procesi potekajo s sodelovanjem tega izoencima. Pri uporabi soka v majhnih količinah (0,25 l na dan) bo njegov učinek minimalen (aktivnost, ki zavira delovanje HMG-CoA reduktaze, se v krvni plazmi poveča za 13 %, glede na odčitke AUC), kar nima kliničnega pomena. Vendar pa uporaba soka v velikih količinah (več kot 1 l na dan) pri uporabi simvastatina znatno poveča intraplazemske kazalnike aktivnosti, ki zavira delovanje HMG-CoA reduktaze. Zaradi tega je treba med jemanjem zdravila prenehati jemati tak sok v velikih količinah.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Inedzhi shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperaturno območje – ne višje od 30 °C.

[ 5 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Inedzhi se lahko uporablja v 2 letih od datuma izdelave zdravilne snovi.

[ 6 ]

Vloga za otroke

Zdravila se ne sme uporabljati pred 10. letom starosti, ker ni podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti zdravila za to skupino.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: česnovo olje, Peponen, bučno olje, Omacor s Sikodom, pa tudi Ravisol z Epadolom, Revital z Eikonolom in ribje olje.

Ocene

Inedzhi je zelo učinkovito zdravilo, vendar je treba upoštevati, da je precej drago.