Karboplatin

Karboplatin je protitumorsko zdravilo, ki vsebuje platino in ima alkilirajoči učinek na DNK malignih neoplazem.

Zdravilni učinek se razvije z tvorbo navzkrižnih povezav znotraj spiral DNK celic neoplazme, zaradi česar se spremeni sama struktura DNK. To vodi do zaviranja replikacije nukleinskih kislin in nato do popolnega uničenja malignih tumorskih celic.

Indikacije Karboplatin

Uporablja se v primeru naslednjih motenj:

• neoplazme zarodnih celic, ki prizadenejo moda ali jajčnike;
• karcinom jajčnikov;
• seminom;
• maligni tumorji v predelu glave ali vratu;
• pljučni karcinom;
• maligni melanom;
• karcinom telesa maternice in materničnega vratu;
• osteogeni sarkom;
• karcinom mehurja.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki koncentrata za infuzije, v vialah s prostornino 5, 15 in tudi 45 ali 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Presnovni procesi, povezani s karboplatinom, se izvajajo s hidrolizo; v tem primeru se tvorijo aktivne vezi, ki interagirajo z DNK novotvorb. Indikatorji porazdelitvenega volumna so enaki 16 litrom.

Intraplazemska sinteza z beljakovinami je precej šibka, vendar se ireverzibilne platinske vezi, ki nastanejo iz kombinacije karboplatina in plazemskih beljakovin, izločajo počasi z najkrajšim razpolovnim časom 5 dni.

Razpolovni čas karboplatina v začetni fazi je 65–120 minut, v končni fazi pa 280–350 minut. Skozi ledvice (z vrednostmi CC vsaj 60 ml na minuto) se 71 % zdravila izloči v 24 urah.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Odmerjanje in dajanje

Protitumorsko zdravilo je predpisano tako za monoterapijo kot v kombinaciji z drugimi zdravili s podobnim učinkom (na primer kompleksno zdravljenje z uvedbo karboplatina in paklitaksela).

Glede na lokacijo in velikost neoplazme se uporabljajo viale zdravila s prostornino 0,45 g/45 ml ali druge prostornine. Intravenska uporaba se predpisuje z infuzijo (kapalno) v obdobju 15–60 minut. Uporablja se v naslednjih odmerkih:

• 0,1 g/m2 ^zdravila, dnevno 5 dni;
• 0,3–0,4 g/m2 ^LS, enkrat mesečno.

Intervali med infuzijami morajo biti v primeru razmerja nevtrofilcev 1500/mm2 ^ali več in razmerja trombocitov 100.000/mm2 ^ali več vsaj 1 mesec.

Pred in po uporabi zdravila ni treba izvajati prisilne diureze ali dajati bolniku dodatnih tekočin.

V primeru hematološke toksičnosti (zmerne ali hude) s številom nevtrofilcev pod 500/mm2 ⁱⁿ številom trombocitov pod 50.000/mm2 je ^lahko potrebno 25-odstotno zmanjšanje odmerka.

Pri bolezni ledvic (raven kreatinina pod 60 ml na minuto) se verjetnost razvoja toksične aktivnosti karboplatina poveča, zato se njegovi odmerki zmanjšajo ob upoštevanju vrednosti kreatinina (16–40/0,2 g, pa tudi kreatinin 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Starejši ljudje (nad 65 let) in tisti, ki so se predhodno zdravili z mielosupresivno terapijo, potrebujejo 20–25 % zmanjšanje odmerka.

Pred dajanjem zdravila ga je treba skrbno pregledati, da se odkrije morebitna prisotnost tujih delcev in razbarvanje tekočine.

Zdravilo je treba razredčiti v 5 % glukozi ali 9 % NaCl, tako da je njegova koncentracija 0,5–1 mg/ml. Zdravilo se da takoj po pripravi; pripravljeno tekočino lahko shranjujete največ 24 ur.

[ 18 ], [ 19 ]

Uporaba Karboplatin med nosečnostjo

Opravljeni testi so pokazali razvoj teratogenih, mutagenih in embriotoksičnih učinkov zdravila, zato se med nosečnostjo ne uporablja.

Karboplatina se med dojenjem tudi ne sme predpisovati, saj ima lahko toksičen učinek na dojenčka.

[ 13 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda ledvična bolezen (vrednosti CC pod 15 ml na minuto);
• huda intoleranca, povezana s karboplatinom in drugimi zdravili, ki vsebujejo platino;
• znatna izguba krvi, ki se je zgodila v zadnjem času;
• intenzivna mielosupresija.

Pri uporabi pri naslednjih motnjah je potrebna previdnost:

• motnje sluha;
• depresivna hematopoeza v kostnem mozgu (to vključuje stanja, opažena po obsevanju ali kemoterapiji);
• težave z delovanjem ledvic;
• uporaba v kombinaciji z nefrotoksičnimi zdravili (na primer cisplatinom);
• nedavno cepljenje;
• glivične, bakterijske ali virusne okužbe v aktivni fazi.

[ 14 ]

Stranski učinki Karboplatin

Glavni stranski učinki:

• prebavne motnje: driska, bolečine v trebuhu, stomatitis, bruhanje, zaprtje, izguba apetita, slabost in okvara jeter (povečana aktivnost AST z alkalno fosfatazo in povečane ravni bilirubina v serumu);
• motnje hematopoeze: zaviranje hematopoeze v kostnem mozgu;
• težave z delovanjem živčnega sistema: tinitus, okvara vida ali sluha, kumulativna nevrotoksičnost (pri dolgotrajnem zdravljenju), astenija, kortikalna slepota (dajanje velikih odmerkov ljudem z boleznijo ledvic), polinevropatija (parestezija in zmanjšani tetivni refleksi), barvna agnozija in popolna izguba vida. Okvara vida pogosto izgine v nekaj tednih po prenehanju uporabe zdravila;
• lezije urogenitalnega sistema: zvišane ravni sečnine v serumu ali kreatinina v plazmi, amenoreja ali azoospermija;
• spremembe vrednosti EBV: znižanje plazemskih ravni Na, K, Mg in Ca;
• simptomi alergije: lokalne alergijske reakcije na območju injiciranja, eritematozni izpuščaji, urtikarija, bronhospazem, vročina, anafilaktoidni simptomi, epidermalno srbenje, znižan krvni tlak in eksfoliativni dermatitis;
• Drugo: motnje okusa, alopecija, gripi podobni simptomi, mialgija ali artralgija, srčno popuščanje, cerebrovaskularne motnje in HUS.

Hudo ledvično disfunkcijo so opazili le v posameznih primerih. Nefrotoksičnost se običajno pojavi, ko se odmerek zdravila poveča ali pri ljudeh, ki so že prej uporabljali cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s karboplatinom se zabeležijo hude manifestacije negativnih simptomov stranskih učinkov zdravila.

Sprejmejo se ustrezni simptomatski ukrepi. Hemodializa bo učinkovita v prvih 3 urah po prevelikem odmerjanju zdravila.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba skupaj z nefro- ali ototoksičnimi zdravili ali aminoglikozidi poveča toksičnost zdravila, povezano z ustreznimi organi.

Uporaba v kombinaciji z drugimi mielosupresivi ali radioterapijo okrepi hematotoksične lastnosti zdravila.

Kombinacija z aluminijem vodi do nastanka črne usedline.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pogoji shranjevanja

Karboplatin je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo. Temperatura ne sme preseči 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Rok uporabnosti

Karboplatin je odobren za uporabo v 24 mesecih od datuma izdelave terapevtskega elementa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Vloga za otroke

Ker so izkušnje z uporabo zdravil v pediatriji zelo omejene, jih pri tej podskupini bolnikov ni mogoče uporabljati.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogi zdravila so Cytoplatin, Oxitan, Platinol z Displanorjem, Cisplatin in Oxiplat z Oxaliplatinom, poleg tega pa še Exorum, Oxatera, Texalok s Platicadom in Eloxatin s Plaxatom.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Ocene

Karboplatin prejema precej nasprotujoče si ocene bolnikov glede svoje zdravilne učinkovitosti. Obstajajo komentarji, ki govorijo o odličnih rezultatih zdravljenja pri različnih onkoloških boleznih, obstajajo pa tudi poročila, ki trdijo, da ima zdravilo toksičen učinek in druge negativne učinke.

Verjetno je takšna polarnost pregledov povezana z osebno občutljivostjo na aktivno sestavino zdravila, pa tudi s splošnim počutjem bolnika.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]