Candecor

Candecor spada v skupino zdravil, ki vplivajo na delovanje revmatoidnega sistema. Je antagonist angiotenzina 2.

Indikacije Candecora

Uporablja se za odpravo naslednjih motenj:

• povišan krvni tlak;
• Kongestivno srčno popuščanje in sistolična disfunkcija levega prekata (iztisni delež levega prekata ≤ 40 %) – v kombinaciji z zaviralci ACE ali namesto njih v primeru povečane občutljivosti bolnika nanje.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, 14 kosov znotraj pretisnega omota. Škatla vsebuje 2, 4 ali 7 takih pretisnih omotov.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamika

Angiotenzin 2 je glavni hormon kompleksa RAAS, ki ima vazoaktivni učinek. Je pomemben udeleženec v patogenezi povišanega krvnega tlaka in drugih patologij, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema. Poleg tega je pomemben pri patogenezi poškodb različnih okončin in hipertrofije. Med njegovimi glavnimi fiziološkimi lastnostmi so: vazokonstriktorni učinek, stimulacija aldosterona, stabilizacija vodno-solne homeostaze in stimulacija aktivnosti rasti celic (celic, katerih prenos poteka preko končičev tipa 1 AT1).

Candecor je predzdravilo, ki se po absorpciji iz prebavil hitro pretvori v aktivno sestavino kandesartan (v procesu estrske hidrolize). Zdravilo je selektivni antagonist angiotenzina 2 in terminala AT1, ima močno sintezo in počasno disociacijo s terminala. Nima afinitete za terminal. Zdravilo ne upočasni aktivnosti ACE, ki pretvarja angiotenzin 1 v angiotenzin 2, in tudi ne uniči celovitosti bradikinina.

Zdravilo se ne sintetizira in ne blokira drugih hormonskih končičev ali ionskih kanalov, ki so pomembni udeleženci pri stabilizaciji srčno-žilnega sistema. Zaradi antagonizma končičev angiotenzina 2 (AT1) se razvije od velikosti porcije odvisno povečanje vrednosti renina v plazmi ter kazalnikov angiotenzina 1 in 2 ter zmanjšanje ravni aldosterona v plazmi.

Pri zniževanju povišanega krvnega tlaka ima zdravilo (ob upoštevanju velikosti odmerka) dolgoročen antihipertenzivni učinek. Antihipertenzivne lastnosti zdravila so odvisne od celotnega perifernega upora, ne pa od refleksnega povečanja srčnega utripa. Pri dajanju začetnega odmerka ali razvoju povratnega učinka po koncu zdravljenja niso opazili simptomov znatnega znižanja krvnega tlaka.

Po enkratnem odmerku zdravila se hipotenzivni učinek razvije v 120 minutah. Pri dolgotrajnem zdravljenju se znižanje krvnega tlaka pojavi predvsem pri katerem koli odmerku; ta učinek se pogosto doseže v 4 tednih in traja dlje časa. Povprečni aditivni učinek, povezan s povečanjem odmerka s 16 na 32 mg enkrat na dan, je zanemarljiv. Glede na individualno variabilnost se lahko pri nekaterih bolnikih pojavi večji učinek od povprečnega.

Enkratna dnevna uporaba zdravila Candecor povzroči gladko in učinkovito znižanje krvnega tlaka v 24 urah. Hkrati je med največjim in preostalim učinkom zdravila v odmernem intervalu opaziti le neznatno razliko.

Cilexetil kandesartan poveča prekrvavitev v ledvicah, ne da bi pri tem vplival nanje, ali pa poveča hitrost glomerularne filtracije z zmanjšanjem filtracijske frakcije, pa tudi odpornost krvnih žil v ledvicah.

Pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom v kombinaciji s sladkorno boleznijo tipa 2, pa tudi z mikroalbuminurijo, antihipertenzivno zdravljenje z zdravilom zmanjša izločanje albumina z urinom. Trenutno ni podatkov o vplivu zdravila na napredovanje diabetične nefropatije. Pri ljudeh z zgoraj omenjenimi motnjami po 12 tednih zdravljenja z odmerki 8–16 mg niso opazili zapletov (negativnih učinkov na lipidni profil in raven sladkorja v krvi).

Srčno popuščanje.

Pri ljudeh s kongestivnim srčnim popuščanjem in oslabljeno sistolično aktivnostjo levega prekata (iztisni delež levega prekata ≤40 %) zdravilo zmanjša skupni žilni upor in zagozditveni tlak znotraj kapilar pljučnih arterij. Poleg tega Candecor poveča funkcionalno aktivnost renina v krvni plazmi in raven angiotenzina 2 ter hkrati zmanjša vrednosti aldosterona.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se aktivna sestavina pretvori v kandesartan. Njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 14 %. Hkrati zdravilo doseže povprečne najvišje vrednosti v serumu po 3–4 urah. Raven kandesartana v krvnem serumu se linearno povečuje – skupaj z naraščajočim deležem v terapevtskem območju odmerkov. Vrednosti AUC snovi v krvnem serumu se pod vplivom hrane ne spreminjajo.

Kandesartan se visoko veže na plazemske beljakovine (več kot 99 %), navidezni porazdelitveni volumen pa je 0,1 l/kg.

Izločanje nespremenjene snovi poteka predvsem z urinom in žolčem. Le zelo majhen del zdravila se izloči s presnovo v jetrih (CYP2C9). Razpolovni čas zdravila je približno 9 ur. Kopičenja zdravila v telesu niso opazili.

Skupni očistek zdravila v krvi je približno 0,37 ml/minuto/kg, očistek v ledvicah pa približno 0,19 ml/minuto/kg. Zdravilo se izloča skozi ledvice z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo.

Nespremenjeni del zdravila in neaktivni produkti presnove zdravil se izločijo z urinom (26 % oziroma 7 %), pa tudi z blatom (56 % oziroma 10 % snovi).

Pri starejših (65 let in več) se najvišje vrednosti in vrednosti AUC povečajo za približno 50 % oziroma 80 % v primerjavi z mlajšimi bolniki. Vendar pa vrednosti krvnega tlaka in incidenca neželenih učinkov po uporabi zdravila ostanejo v obeh skupinah bolnikov enake.

Pri osebah z blago do zmerno okvaro ledvic se najvišje plazemske koncentracije in AUC po večkratni uporabi povečajo za približno 50 % oziroma 70 %, čeprav razpolovni čas ostane nespremenjen.

Pri ljudeh z zgoraj omenjeno patologijo v hudi fazi so se ti kazalniki spremenili za približno 50 % oziroma 110 %. Končni razpolovni čas zdravila se pri takih bolnikih podvoji.

Farmakokinetične lastnosti pri osebah na hemodializi so skladne s tistimi, ki so jih opazili pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Pri osebah z blago do zmerno okvaro ledvic se povprečna AUC učinkovine poveča za približno 23 %.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Candecor se jemlje enkrat na dan, ne da bi bilo treba uporabo zdravila vezati na vnos hrane.

Znižanje povišanih vrednosti krvnega tlaka.

Priporočeni začetni in standardni vzdrževalni odmerek je 8 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko podvoji na 16 mg/dan. Če po enem mesecu zdravljenja s 16 mg/dan ni rezultata, se lahko odmerek poveča na največji dovoljeni odmerek 32 mg/dan. Če želenega učinka ni mogoče doseči niti po uporabi tega odmerka, je priporočljivo razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja.

Režim zdravljenja je izbran ob upoštevanju bolnikove reakcije - sprememb krvnega tlaka. Pogosto se hipotenzivni učinek razvije v enem mesecu od začetka zdravljenja.

Če po zdravljenju ni rezultata (kazalniki krvnega tlaka se ne znižajo na optimalno raven), je treba spremeniti režim zdravljenja – poskusiti s kombiniranim sistemom (kandesartan s hidroklorotiazidom).

Starejšim odraslim ni treba spreminjati velikosti porcij zdravil.

Posameznikom z zmanjšanim intravaskularnim volumnom je treba predpisati začetni odmerek 4 mg.

Osebe z ledvičnimi težavami (vključno z bolniki na hemodializi) naj uporabijo začetni odmerek 4 mg. Odmerek je treba prilagoditi glede na bolnikov odziv. Zdravilo skoraj nikoli niso uporabljali pri ljudeh z izjemno hudo ali terminalno odpovedjo ledvic (očistek kreatinina < 15 ml/minuto).

Osebe z blago ali zmerno odpovedjo jeter naj zdravilo jemljejo v začetnem odmerku 2 mg (enkratni odmerek na dan). Odmerek se izbere glede na bolnikov odziv. Podatkov o uporabi zdravila Candecor pri ljudeh s hudo odpovedjo jeter ni.

Režim zdravljenja kongestivnega srčnega popuščanja.

Standardni priporočeni začetni odmerek je 4 mg enkrat na dan. Povečanje odmerka do načrtovanega dnevnega odmerka 32 mg ali do največjega odmerka s podvojitvijo je dovoljeno v presledkih najmanj 2 tednov.

Uporaba zdravila je dovoljena pri kombiniranem zdravljenju srčnega popuščanja (skupaj z diuretiki, zaviralci ACE, zaviralci beta in zdravili digitalisa) ali z uporabo kompleksa teh zdravil.

[ 4 ]

Uporaba Candecora med nosečnostjo

Nosečnicam je prepovedano predpisovati zdravilo Candecor.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na aktivno sestavino in pomožne elemente zdravila;
• doječe ženske;
• holestaza ali huda odpoved jeter.

Stranski učinki Candecora

Uporaba zdravil za zniževanje visokega krvnega tlaka pogosto povzroča naslednje neželene učinke:

• okužba v dihalnem traktu;
• vrtoglavica ali glavoboli;
• zvišanje ravni C-ALT (C-GPT), sečnine, kreatinina ali kalija, pa tudi znižanje vrednosti natrija;
• V kombinaciji z drugimi zdravili, ki zavirajo aktivnost RAAS, so opazili rahlo znižanje ravni hemoglobina.

Med zdravljenjem srčnega popuščanja so se pogosto razvile naslednje motnje:

• zvišanje ravni sečnine ali kreatinina, pa tudi razvoj hiperkaliemije;
• močno znižanje vrednosti krvnega tlaka;
• odpoved ledvic.

V fazi postmarketinških študij so v posameznih primerih opazili naslednje:

• nevtro- ali levkopenija, pa tudi agranulocitoza;
• hiponatremija ali hiperkaliemija;
• glavoboli z omotico, pa tudi slabost;
• povečana aktivnost jetrnih encimov in disfunkcija jeter ali hepatitis;
• izpuščaji, angioedem, srbenje in urtikarija;
• artralgija, bolečine v hrbtu in mialgija;
• odpoved ledvic (to vključuje tudi funkcionalne ledvične motnje pri posameznikih, ki so k njim nagnjeni).

[ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: omotica in izrazito znižanje krvnega tlaka.

Za odpravo motnje je treba sprejeti simptomatske ukrepe in spremljati delovanje vitalnih organov. Žrtve je treba položiti na hrbet in mu dvigniti noge. Če ta ukrep ni zadosten, je treba povečati volumen plazme z uvedbo posebnega infuzijskega sistema (na primer izotonične raztopine soli). Če po uporabi zgornjih postopkov ni rezultata, je treba uporabiti simpatomimetike. Zdravilo se s hemodializo ne izloča.

Interakcije z drugimi zdravili

Z varfarinom, hidroklorotiazidom in digoksinom, pa tudi z nifedipinom, glibenklamidom, enalaprilom in peroralnimi kontraceptivi (na primer etinilestradiolom in levonorgestrelom) niso opazili pomembnih interakcij zdravil.

Kandesartan se izloča le v majhni meri z intrahepatično presnovo (CYP2C9). Hipotenzivni učinek zdravila se lahko poveča z drugimi zdravili, ki znižujejo krvni tlak, ne glede na predpisovanje antihipertenzivnih zdravil ali druge indikacije za uporabo.

Izkušnje z uporabo drugih zdravil, ki vplivajo na aktivnost RAAS, v kombinaciji z nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, kalijevimi dodatki in drugimi zdravili, ki lahko zvišajo raven kalija (kot je heparin), kažejo, da se lahko raven kalija v serumu pri tej kombinaciji zviša.

Kombiniranje litija z zaviralci ACE povzroči ozdravljivo zvišanje ravni litija v serumu in povečanje njegovih toksičnih učinkov. Ta učinek se lahko pojavi pri zaviralcih angiotenzina 2, zato je treba pri uporabi v tej kombinaciji skrbno spremljati raven litija v serumu.

Kombinacija antagonistov angiotenzina II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (npr. selektivnimi učinkovinami, ki zavirajo aktivnost COX-2), aspirinom (uporaba > 3 g/dan) in tudi z neselektivnimi NSAID lahko povzroči zmanjšanje hipotenzivnih lastnosti zdravila. Pri kombiniranju antagonistov angiotenzina II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se lahko poveča verjetnost oslabitve delovanja ledvic (npr. sum na akutno odpoved ledvic) in zvišanje ravni kalija v serumu (zlasti pri posameznikih s kronično odpovedjo ledvic). Zato je treba ta zdravila kombinirati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolniki morajo po začetku komplementarnega zdravljenja piti zadostno količino tekočine in spremljati delovanje ledvic ter nato občasno.

Pogoji shranjevanja

Candecor je treba hraniti na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 30ºС.

[ 5 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Candecor se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

Ker ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri osebah, mlajših od 18 let, ga je tej skupini prepovedano predpisovati.

Analogi

Analogi zdravila so Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, pa tudi Hyposart s Candesartanom, Candesartan-SZ, Xarten in Candesartan cileksetil.

Ocene

Candecor običajno prejme pozitivne povratne informacije od bolnikov, ki so uporabljali ta izdelek. Ljudje ugotavljajo, da zdravilo pomaga normalizirati vrednosti krvnega tlaka in jih znižati na optimalno raven.

Vendar pa obstajajo tudi posamezni pregledi, ki kažejo na prisotnost določenih stranskih učinkov, kot so občutek teže in hude bolečine v predelu prsnega koša.