Mucopolisaharidoza, tip IV

Mukopolisharidoze tipa IV (besede: pomanjkanje galaktozo-6-sulfataza, pomanjkanje beta-galaktozidaze, Morquio sindrom, mukopolisaharidozo IVA, mukopolisaharidoza IVb).

[1]

Epidemiologija

Bolezen je ugotovljena po vsem svetu, povprečna pogostnost bolezni v populaciji je 1 na 40 000 živorojenih.

[2], [3], [4], [5]

Vzroki mukopolisaharidoza tipa IV

Mukopolisharidoze IV - avtosomno recesivna progresivna genetsko heterogena bolezen nastane zaradi mutacij v genih kodira galaktozo-6-sulphatase (N-acetilgalaktozamin-6-sulphatase), ki sodeluje pri presnovi keratan sulfat in hondroitin sulfat ali v genski beta-galaktozidaze (ta oblika je alelna varianta GML-gangliosidosis), ki vodi k manifestaciji mukopolisharidoze IVA in IVB oziroma mukopolisharidoze. Gen N-acetil-galaktozamin-6-sulfataza - GALNS - se nahaja na daljšem kraku kromosoma 16 - 16q24.3. Med 148 missense mutacij znane mutacije predstavljajo 78,4%, nesmisel mutacije - 5% manjša delecije - 9,2% obsežnih delecij in vložki - 4%. 26,4% mutacij najdemo v dinukleotidov. Gene beta-galaktozidaza - GBS - se nahaja v kratkem kraku kromosoma 3 - Zr21.

[6], [7]

Simptomi mukopolisaharidoza tipa IV

V obeh podtipov Morquio sindrom opazili zastoj rasti, zamotnitev roženice, skeletnih obolenjih (kyphoscoliosis, keeled deformacijo prsih subluxation kolka sklepov), aortne zaklopke refluks in shranjenimi inteligenco.

Običajno mukopolisaharidoza IVA je hujša od mukopolisaharidoze IVB. Valgus deformacija sklepov, kifoza, zastoj rasti pri skrajšanju trupu in vratu in hodi motnje - prvi simptomi Morquio sindroma. Drugi pogosto pojavljale motnje pri tej bolezni - rahla motnost roženice, glavkom, majhne zobe z motnjami emajla strukturo, več karies, hepatosplenomegalija, zaklopke srčne bolezni, ki prizadenejo predvsem aortne zaklopke. Odontoid hipoplazija, v kombinaciji z šibkosti periligamentno aparata lahko privede do atlantoaxial subluxation in mielopatijo od vratne hrbtenice.

Obrazci

Obstajata dva podtipa mukopolisaharidoze tipa IV: mukopolisaharidoza IVA in mukopolisaharidoza IVB, ki se razlikujejo po njihovi primarni biokemični napaki.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika mukopolisaharidoza tipa IV

Da bi potrdili diagnozo mukopolisaharidoza IV izvedemo za določanje stopnje izločanja glikozaminoglikanov urina in merjenje aktivnosti lizosomski N-acetil-galaktozamin-6-sulfataze in beta-galaktozidazo. Pri mukopolisaharidoze IV, na splošno povečuje skupno glikozaminoglikan izločanje v urinu opazili hyperexcretion keratan sulfat. Vendar pa so znani primeri brez hipereksrecije keratan sulfata. Aktivnost encimov se meri v levkocitih ali kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega fluorogenega substrata.

Prenatalna diagnostika je možna z merjenjem encimske aktivnosti v horionskega villus biopsiji na 9-11 tednih gestacije in / ali določitev spektra glikozaminoglikanov v amnijske tekočine v 20-22 tednu nosečnosti. Za družine z znanim genotipom je mogoče v zgodnjih fazah nosečnosti opraviti diagnostiko DNA.

[15], [16], [17]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza poteka v skupini mukopolisaharidoze, in z drugimi motnjami shranjevanje lizozomalnih: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Zdravljenje mukopolisaharidoza tipa IV

Učinkovite metode niso razvite. Izvaja se simptomatsko zdravljenje. Razvija se zdravilo za encimsko nadomestno terapijo in poteka v II. Fazi kliničnih preskušanj.