Nexpro

Nexpro je zdravilo, ki upočasni delovanje protonske črpalke. Uporablja se za zdravljenje GERB ali peptičnih razjed.

Komponenta esomeprazol deluje kot S-izomer omeprazola, ki s specifičnim mehanizmom terapevtskega učinka oslabi izločanje želodčnega soka. Zdravilo specifično zavira delovanje protonske črpalke znotraj parietalnih celic. Hkrati imajo R- in S-izomeri snovi omeprazol enak farmakodinamični učinek.

Indikacije Nexpro

Uporablja se za naslednje oblike GERB:

• refluksni ezofagitis erozivne narave;
• dolgotrajno zdravljenje za preprečevanje verjetnosti ponovitve;
• odprava simptomov GERB.

Predpisano je v kombinaciji z antibakterijskimi zdravili za uničenje Helicobacter pylori:

• v primeru razjed na dvanajstniku, ki jih povzroča aktivnost Helicobacter pylori;
• preprečevanje ponovitve peptičnih razjed pri posameznikih z razjedami, povezanimi s H. pylori.

Zdravljenje razjed, povezanih z dolgotrajno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). Uporablja se tudi za preprečevanje razvoja razjed v prebavilih pri posameznikih, ki so zaradi uporabe NSAID ogroženi.

Predpisano je za preprečevanje ponovitve krvavitev pri razjedah v prebavilih, povezanih z uporabo esomeprazola v obliki infuzijske tekočine.

Uporablja se za zdravljenje gastrinoma.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Terapevtski element se sprošča v tabletah - 7 ali 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli - 2 taki plošči.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Po koncentraciji se esomeprazol v močno kislem okolju izločalnih tubulov parietalnih celic pretvori v svojo aktivno obliko. Tam zavira aktivnost encima H ⁺ K ⁺ -ATPaze, kislinske črpalke, in s tem zavira stimulirano in bazalno izločanje kisline.

Med uporabo antisekretornih snovi se raven gastrina v plazmi poveča kot odziv na zmanjšanje izločanja kisline.

Povečanje števila ECL celic, opaženo pri posameznih bolnikih z dolgotrajno uporabo esomeprazola, je lahko povezano s povečanjem vrednosti gastrina v plazmi.

Obstajajo podatki o povečani incidenci granularnih želodčnih cist v primeru dolgotrajne uporabe antisekretornih zdravil. Takšni simptomi so reverzibilni in benigni ter so fiziološki odziv na dolgotrajno zaviranje procesov izločanja kisline.

Zmanjšanje izločanja želodčne kisline s katerim koli zaviralcem protonske črpalke poveča začetno normalno število bakterij v želodcu. Zdravljenje z zdravili iz zgornje skupine lahko poveča verjetnost razvoja okužbe prebavil, povezane na primer s kampilobakterjem ali salmonelo.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Ezomeprazol je kislinsko aktiven. Tablete za peroralno uporabo so enterično obložene. Pretvorba v R-izomer je in vivo relativno majhna.

Ezomeprazol se hitro absorbira in doseže vrednosti Cmax v plazmi 1-2 uri po zaužitju zdravila. Indeks biološke uporabnosti pri enkratnem odmerku 40 mg je 64 %, pri večkratnem zaužitju enkrat na dan pa se poveča na 89 %. Pri zaužitju 20 mg zdravila sta ti kazalniki 50 % oziroma 68 %.

Ravnotežne vrednosti porazdelitvenega volumna pri prostovoljcih so 0,22 l/kg. Sinteza esomeprazola z intraplazemskimi beljakovinami je 97 %.

Uživanje hrane oslabi in zavira absorpcijo esomeprazola, ne da bi to vplivalo na njegovo učinkovitost pri zmanjševanju želodčne kislosti.

Ezomeprazol je v celoti vključen v presnovne procese, ki potekajo s pomočjo hemoproteina P450 (CYP). Procesi presnove zdravil potekajo predvsem s pomočjo polimorfnega 2C19, ki prispeva k nastanku desmetilnih in hidroksi presnovkov esomeprazola. Preostanek se presnovi s sodelovanjem drugega specifičnega izoencima, CYP3A4. Ta element pomaga pri tvorbi glavne presnovne komponente v krvni plazmi - esomeprazol sulfona.

Skupni plazemski očistek je približno 17 l/uro pri enkratnem odmerku in približno 9 l/uro pri večkratnem dajanju. Razpolovni čas je približno 1,3 ure pri večkratnem dajanju enkratnega odmerka na dan.

Farmakokinetične lastnosti esomeprazola so preučevali z odmerkom 40 mg dvakrat na dan. Vrednosti AUC v plazmi se povečajo s ponavljajočim se dajanjem zdravila Nexpro. To povečanje je odvisno od odmerka in povzroči z odmerkom sorazmerno povečanje AUC pri ponavljajočem se dajanju. To odvisnost od časa in odmerka je mogoče pojasniti z zmanjšanjem intrahepatičnega očistka prvega prehoda in celotnega telesnega očistka zaradi zaviranja encima 2C19 z esomeprazolom ali njegovim sulfometabolitom.

Zdravilo se med odmerki popolnoma izloči iz plazme. Pri enkratni uporabi na dan se zdravilo ne kopiči.

Glavne presnovne komponente zdravila ne vplivajo na izločanje želodčnega soka. Približno 80 % peroralno zaužitega odmerka se izloči kot presnovne komponente, preostanek pa se izloči z blatom. Manj kot 1 % nespremenjene snovi se izloči z urinom.

[ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete je treba pogoltniti cele, brez drobljenja ali žvečenja, in jih sprati z navadno vodo.

Ljudje z okvarjenim požiranjem lahko zdravilo raztopijo v negazirani tekočini (0,1 l). Prepovedana je uporaba drugih tekočin razen vode, saj lahko uničijo enterično oblogo tablete. Za raztapljanje tekočino pretresite v kozarcu. Nastalo mešanico je treba popiti v pol ure od trenutka raztapljanja. Nato v kozarec nalijte še malo vode, sperite stene in popijte. Mikrogranul, ki nastanejo med raztapljanjem, ni dovoljeno drobiti ali žvečiti.

Tudi za ljudi, ki imajo težave s požiranjem, se zdravilo lahko daje z nazogastrično sondo - tableto se najprej raztopi v negazirani tekočini (0,5 kozarca).

Uporaba pri GERB.

V primeru refluksnega ezofagitisa erozivne narave: uporabite 40 mg enkrat na dan 1 mesec. Osebam, ki po tem obdobju še vedno imajo znake bolezni, se lahko predpiše dodaten 1-mesečni cikel zdravljenja.

Dolgotrajno zdravljenje recidivov pri ljudeh z ozdravljenim ezofagitisom: enkratna uporaba 20 mg zdravila na dan.

Zdravljenje simptomov GERB: enkratni odmerek 20 mg zdravila na dan (za osebe brez ezofagitisa). Če po enem mesecu zdravljenja ni rezultata, je treba bolnika pregledati. Če so simptomi bolezni odpravljeni, se izvede nadaljnje spremljanje z dajanjem 20 mg enkrat na dan.

Kombinacija z antibakterijskimi sredstvi za uničenje H. pylori.

Pri razjedah dvanajstnika, ki jih povzroča aktivnost Helicobacter pylori, in za preprečevanje ponovitev peptičnih razjed, povezanih s H. pylori: 20 mg zdravila se daje z 0,5 g klaritromicina in 1000 mg amoksicilina 2-krat na dan 7 dni.

Preprečevanje in zdravljenje razjed, povezanih z dolgotrajno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).

Pri želodčnih razjedah, ki so se razvile kot posledica zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), se uporablja 20 mg zdravila Nexpro enkrat na dan. Zdravljenje traja 1-2 meseca.

Za preprečevanje razjed v prebavilih pri ogroženih posameznikih se 20 mg zdravila predpiše enkrat na dan.

Preprečevanje ponavljajočih se krvavitev pri razjedah v prebavilih po uporabi tekočine za injiciranje esomeprazola.

V prvem mesecu se enkrat na dan daje 40 mg snovi. Pred tem potekom se izvaja zdravljenje, namenjeno zatiranju kislosti (dajanje infuzijske tekočine esomeprazola).

Terapija v primeru gastrinoma.

Običajno se predpiše 40 mg zdravila dvakrat na dan. Odmerek se izbere individualno, trajanje cikla pa je odvisno od kliničnih indikacij. Pri večini bolnikov je mogoče bolezen nadzorovati z uporabo 0,08–0,16 g snovi na dan. Če je dnevni odmerek 80 mg presežen, se razdeli na 2 odmerka.

Težave z delovanjem jeter.

Ljudje s hudimi motnjami lahko vzamejo največ 20 mg zdravila na dan.

Uporaba Nexpro med nosečnostjo

Podatki o jemanju zdravila Nexpro med nosečnostjo so omejeni. Študije niso pokazale nobenih posrednih ali neposrednih negativnih učinkov na plod. Zdravilo je treba v tem obdobju predpisovati z izjemno previdnostjo.

Ni podatkov o tem, ali se esomeprazol izloča v materino mleko. Jemanje zdravila med dojenjem ni bilo raziskano, zato ga v tem obdobju ne smete uporabljati.

[ 6 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano v primerih hude intolerance, povezane z esomeprazolom, derivati benzimidazola ali drugimi sestavinami zdravila. Ni ga mogoče uporabljati v kombinaciji z nelfinavirjem ali atazanavirjem.

Stranski učinki Nexpro

Glavni stranski učinki:

• motnje hematopoeze: trombocitopenija, levkopenija ali pancitopenija, pa tudi agranulocitoza;
• imunske manifestacije: simptomi intolerance, vključno s Quinckejevim edemom, vročino in anafilaksijo ali anafilaktičnimi simptomi;
• presnovne motnje: hipomagneziemija ali -natremija, pa tudi periferni edem. Pri hudi hipomagneziemiji se lahko razvije hipokalciemija;
• težave z duševnim zdravjem: agresija, nespečnost, zmedenost, halucinacije, depresija in vznemirjenost;
• simptomi, povezani z NS: parestezija, motnje okusa, glavoboli, zaspanost in šibkost;
• motnje vida: zamegljen vid;
• motnje labirinta: omotica;
• lezije, povezane z dihali: bronhialni krč;
• manifestacije, ki vplivajo na prebavno funkcijo: bruhanje, bolečine v trebuhu in kandidiaza, ki prizadene prebavila, zaprtje, poleg tega pa še slabost, kserostomija, driska, napenjanje, stomatitis in tudi mikroskopski kolitis;
• težave, povezane s hepatobiliarnim sistemom: odpoved jeter, hepatitis (z zlatenico ali brez nje), zvišane ravni jetrnih encimov in encefalopatija pri posameznikih z jetrnimi patologijami;
• podkožne in epidermalne lezije: izpuščaji, fotosenzibilnost, dermatitis, SJS, srbenje, multiformni eritem, urtikarija, TEN in alopecija;
• mišično-skeletne motnje: mialgija ali artralgija, pa tudi mišična oslabelost;
• motnje delovanja sečil in ledvic: tubulointersticijski nefritis;
• težave z reproduktivno funkcijo: ginekomastija;
• sistemski znaki: hiperhidroza ali šibkost.

[ 7 ], [ 8 ]

Preveliko odmerjanje

Podatki o zastrupitvi z zdravili so omejeni. Po zaužitju 0,28 g zdravila se pojavijo šibkost in prebavni simptomi. Enkratni odmerek 80 mg ne povzroča hudih motenj.

Zdravilo Nexpro nima protistrupa. Večina esomeprazola se sintetizira s krvnimi beljakovinami, zato zdravila ni mogoče dializirati. Izvajajo se simptomatski ukrepi.

[ 9 ], [ 10 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Vpliv esomeprazola na farmakokinetiko drugih zdravil.

Zaradi znižanja pH želodca po uporabi esomeprazola se lahko absorpcija zdravil, katerih absorpcija je povezana s kislostjo, poveča ali oslabi.

Na primer, absorpcija zdravil, kot je itrakonazol, s ketokonazolom in erlotinibom je oslabljena. Absorpcija digoksina pa se z dajanjem aspirina ali esomeprazola, nasprotno, okrepi. Dajanje 20 mg omeprazola na dan, pa tudi digoksina, je pri prostovoljcih povzročilo povečanje biološke uporabnosti slednjega za 10 % (tudi pri 2 od 10 oseb se je kazalnik povečal za 30 %).

Ezomeprazol upočasni delovanje encima 2C19, ki je glavni udeleženec v njegovih presnovnih procesih. Zaradi tega lahko uporaba zdravila v kombinaciji s snovmi, katerih presnova poteka s pomočjo 2C19 (vključno s fenitoinom z diazepamom, imipraminom in citalopramom s klomipraminom), poveča njihov plazemski indeks, kar zahteva zmanjšanje njihovega odmerka. Ta dejavnik je treba upoštevati pri uporabi esomeprazola.

Kombinacija esomeprazola (30 mg) z diazepamom povzroči 45 % zmanjšanje hitrosti očistka substrata diazepama preko CYP2C19.

Uporaba 40 mg zdravila skupaj s fenitoinom povzroči pri ljudeh z epilepsijo povečanje plazemskih ravni slednjega za 13 %. Te vrednosti je treba spremljati pri predpisovanju ali prekinitvi uporabe esomeprazola.

Na začetku in tudi na koncu kombiniranega cikla zdravljenja z varfarinom ali drugimi kumarinskimi derivati je treba spremljati raven INR.

Kombinacija 40 mg zdravila s cisapridom je povzročila 32-odstotno povečanje vrednosti AUC in podaljšala razpolovni čas za 31 %; vendar pri cisapridu niso opazili pomembnega povečanja vrednosti Cmax v plazmi. Pri samem cisapridu so opazili zmerno podaljšanje intervala QT, vendar do njegovega nadaljnjega podaljšanja pri kombinaciji z esomeprazolom ni prišlo.

Kombinacija z zdravilom povzroči zvišanje ravni takrolimusa v serumu.

Poročali so o zvišanih ravneh metotreksata v krvi pri nekaterih posameznikih, če ga jemljemo v kombinaciji z zaviralci protonske črpalke. Če so potrebni veliki odmerki metotreksata, je treba razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Nexpro.

Pri uvajanju nekaterih protiretrovirusnih zdravil (vključno z nelfinavirjem in atazanavirjem) opazimo znižanje serumskih vrednosti slednjih. Zaradi tega se zdravilo ne uporablja v kombinaciji z zgoraj omenjenimi zdravilnimi učinkovinami.

Vpliv drugih zdravil na farmakokinetične lastnosti esomeprazola.

Procesi presnove esomeprazola potekajo s sodelovanjem komponent 2C19 in CYP3A4. Uvedba zdravila skupaj s klaritromicinom, ki upočasni delovanje CYP3A4 (v odmerku 0,5 g 2-krat na dan), je povzročila podvojitev ravni izpostavljenosti esomeprazolu.

Kombinacija zdravila in kompleksnega zaviralca elementov CYP3A4 in CYP2C19 (na primer vorikonazola) povzroči več kot dvakratno povečanje stopnje izpostavljenosti zdravilu.

Poleg tega vorikonazol povzroči 280-odstotno povečanje vrednosti AUCτ zdravila.

Pri ljudeh s hudo okvaro jeter je treba pri dolgotrajnem jemanju zdravila razmisliti o spremembi odmerka.

Zdravila, ki inducirajo aktivnost CYP2C19 in CYP3A4 ali obeh encimov (vključno s šentjanževko in rifampicinom), lahko znižajo serumske ravni esomeprazola s povečanjem hitrosti njegovih presnovnih procesov.

[ 11 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Nexpro shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturne oznake - ne višje od 25 °C.

[ 12 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Nexpro se lahko uporabi v 24 mesecih od datuma izdelave farmacevtskega izdelka.

[ 13 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o uporabi zdravila pri osebah, mlajših od 12 let, zato se tej skupini ne predpisuje.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analogi zdravila so naslednja zdravila: Despazol, Esomealox, Ezoxium z Esomerjem, pa tudi Zercim, Ezonexa, Ezolong z Nexiumom in Esozol z Ezoxom. Poleg tega so na voljo še Pemozar, Esomeprazol, Emanera in Ezera z Ezomapsom.

[ 16 ]