Obščitnične žleze

Leta 1879 je švedski znanstvenik S. Sandstrom opisal obščitnične žleze pri ljudeh in jim dal ime. Obščitnične žleze so vitalni organi. Njihova funkcija je proizvodnja in izločanje parthyroid hormona (PTH) - eden glavnih regulatorjev presnove kalcija in fosforja.

Seznanjene zgornji paratiroidni žleza (glandula parathyroidea nadrejenega) in spodnji paratiroidni žleza (glandula parathyroidea slabša) - okrogla ali jajčasta tele razporejena na hrbtni površini vsakega režnja ščitnice, ena nad železa, in drugi - dno. Dolžina vsakega žleze je 4-8 mm, širina - 4,3 mm, debelina - 2.3 mm. Število teh žlez ni konstantna in se lahko spreminja od 2 do 7-8, povprečno štiri. Skupna masa žlez je v povprečju 1,18 g.

Obščitnične (obščitnične) žleze se razlikujejo od ščitnice s svetlejšo obarvanostjo (pri otrocih so bledo roza, pri odraslih so rumenkasto rjave). Občasno se obščitnične žleze nahajajo na mestu prodiranja v ščitnico v spodnje ščitnične arterije ali njihovih vej. Iz okoliških tkiv so obščitnične žleze loćene z lastno vlaknasto kapsulo, iz katere plasti vezivnega tkiva zapustijo žleze. Slednji vsebujejo veliko število krvnih žil in delijo paratiroidne žleze v skupine epitelijskih celic.

Parenhimične žleze so tvorjene z glavnimi in acidofilnimi paratirocitami, ki tvorijo pramene in grozde, obkrožene s tankimi svežnjami vezivnih tkivnih vlaken. Obe vrsti celic štejemo za različne stopnje razvoja paratyrocitov. Glavni paratirociti imajo polioderno obliko, bazofilno citoplazmo z velikim številom ribosomov. Med temi celicami se izloča temna (aktivno izloča) in lahka (manj aktivna). Acidofilni paratrocitki so veliki, z jasnimi obrisi, vsebujejo veliko majhnih mitohondrije z glikogenskimi delci.

Obščitnični hormon paratiroidnega hormona (paratiroidni hormon), beljakovinski hormon, sodeluje pri uravnavanju metabolizma fosforja in kalcija. Obščitnični hormon zmanjša sproščanje kalcija v urinu, povečuje njegovo absorpcijo v črevesju ob navzočnosti vitamina D. Antagonist paratiroidnega hormona je tirecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Embryogeneza obščitničnih žlez

Obščitnične žleze se razvijejo iz epitelija paričnih žepov III in IV. V sedmem tednu razvoja se epitelialni zarezi krvnih celic ločijo od sten žilnega žepa in se v procesu rasti premešajo v hudičnem smeru. V prihodnosti nastanejo obšcitne žleze, ki stojijo na koncnih ravneh na zadnjih straneh desnega in levega sklepa ščitnice.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Plovila in živci obščitničnih žlez

Krvno oskrbo obščitničnih žlez opravljajo veje zgornje in spodnje ščitnične arterije, pa tudi žilne in vzdolžne veje. Venous krvi teče vzdolž vene istega imena. Innerzacija obščitničnih žlez je podobna naraščanju ščitnične žleze.

Starostne značilnosti obščitničnih žlez

Skupna masa obščitničnih žlez pri novorojenčku variira od 6 do 9 mg. V prvem letu življenja se njihova skupna masa poveča za 3-4 krat, do starosti 5 pa se podvoji in 10 let trikrat. Po 20 letih se skupna masa štirih obščitničnih žlez doseže 120-140 mg in ostane konstantna do starosti. V vseh starostnih obdobjih je masa obščitničnih žlez pri ženskah nekoliko višja od moških.

Ponavadi ima moški dva para paratiroidnih žlez (zgornjih in spodnjih), ki se nahajajo na zadnji strani ščitnice, zunaj kapsule, blizu zgornjih in spodnjih polov. Vendar se lahko število in lokacija obščitničnih žlez razlikuje; včasih najdemo do 12 obščitničnih žlez. Lahko se nahajajo v tkivih ščitnice in timusnih žlez, v anteriornem in zadnjem medijastinumu, v perikardiju, za požiralnikom, v območju karotidne bifurkacije. Zgornje obščitnične žleze imajo obliko sploščenega jajčeca, spodnje globoke. Njihove velikosti so približno od 6x3 do 4x1.5-3 mm, skupna masa od 0,05 do 0,5 g, barva je rdečkasta ali rumenkasto rjava. Krvni obtok paratiroidnih žlez opravljajo predvsem veje spodnje ščitnične arterije, venski izliv se pojavi skozi žile ščitnice, požiralnika in sapnika. Obščitnične žleze so simpatične s simpatičnimi vlakni ponavljajočih in zgornjih laringelnih živcev, parasimpatične inervacije izvajajo vagusni živci. Obščitnične žleze so prekrite s tanko kapsulo vezivnega tkiva; Divergentne pregrade vstopajo v žleze. Vsebujejo krvne žile in živčna vlakna. Parenhimma obščitničnih žlez je sestavljena iz paratioreocitov ali glavnih celic, med katerimi stopnja kolobornosti razlikuje hormonsko aktivno svetlobo ali sijoče, pa tudi počivajoče temne celice. Glavne celice so grozdi, prameni in grozdi ter pri starejših - in folikli s koloidom v votlini. Pri odraslih se celice pojavljajo predvsem na periferiji obščitničnih žlez, obarvanih z eozinskimi, eozinofilnimi ali oksifnimi celicami, ki so degenerirajo glavne celice. V paratiroidni žlezi lahko najdemo tudi prehodne oblike med glavnimi in oksifnimi celicami.

Prvi uspehi pri pojasnjevanju sintezo vprašanja, dekodiranje strukturira izmenjavo študija PTH so po 1972 doseženi .. Paratiroidni hormon - enojna polipeptidna veriga je sestavljena iz ostankov kisline 84 amino brez slehernega cisteina z molekulsko maso približno 9500 daltonov, ki se proizvaja v obščitnicah iz pretvorb bioprekursorja - proparatgormona (proPTG), ki ima 6 dodatnih aminokislin na NH ₂ -kontse. ProPTG sintetiziran v glavni celicah obščitnicah (v njihovem granuliranega endoplazemski retikulum) in med proteolitično cepitev v aparatu Golgi spremeni v paratiroidnega hormona. Biološka Dejavnost PTH bistveno zniža svojo dejavnost. Očitno proPTG v krvi zdravih ljudi manjka, ampak v patoloških pogojih (adenom obščitnic), se lahko izloča v kri skupaj s PTH. Nedavno so odkrili predhodnik proPTG - preproPTG vsebuje dodaten ostanke 25 aminokislin na NH2-koncu. Tako preproPTG vsebuje 115 aminokislinskih ostankov proPTG - 90 in PTH - 84.

Zdaj je struktura goveje in prašičje paratiroidne hormone v celoti ugotovljena. Obščitnični hormon iz adenomov obščitničnih žlez je izoliran, njegova struktura pa je le delno dešifrirana. Obstajajo razlike v strukturi paratiroidnega hormona, vendar pa paratormon živali in ljudi kaže navzkrižno reaktivnost. Polipeptid, ki sestoji iz prvih 34 aminokislinskih ostankov, praktično ohranja biološko aktivnost naravnega hormona. To nam omogoča, da predpostavimo, da preostalih skoraj% molekule na karboksilnem koncu ni neposredno povezano z glavnimi učinki paratiroidnega hormona. Določena biološka in imunološka aktivnost paratiroidnega hormona kaže tudi njegov 1-29. Delec. Imunološko delovanje ima tudi biološko neaktiven fragment 53-84, kar pomeni, da te lastnosti paratormona kažejo vsaj dva dela njegove molekule.

Kroženje v krvi paratiroidnega hormona je heterogeno, se razlikuje od nativnega hormona, ki ga izločajo obščitnične žleze. V krvi so vsaj tri različne oblike paratiroidnega hormona: nepoškodovan paratiroidni hormon z molekulsko maso 9500 daltonov; biološko neaktivne snovi iz karboksilnega dela molekule paratiroidnih hormonov z molekulsko maso 7000-7500 daltonov; biološko aktivne snovi z molekulsko maso približno 4000 daltonov.

V venski krvi so našli celo manjše fragmente, kar kaže na njihovo nastanek na obrobju. Glavni organi, v katerih nastajajo delci obščitničnega hormona, so jetra in ledvice. Razdrobljenost obščitničnega hormona v teh organih se poveča z jetrno patologijo in kronično ledvično odpovedjo (CRF). V teh razmerah fragmenti obščitničnega hormona ostanejo v krvni obtoku daljši kot pri zdravih ljudeh. Jetra absorbira pretežno nepoškodovanega paratiroidnega hormona, vendar iz krvi ne odstranjuje karboksilnega terminala ali aminoterminalnih fragmentov paratiroidnega hormona. Vodilno vlogo pri metabolizmu obščitničnega hormona igrajo ledvice. Zajemajo skoraj 60% metabolnega očistka karboksilterminalnega imunoreaktivnega hormona in 45% aminoterminalnega fragmenta obščitničnega hormona. Glavno področje presnove aktivnega aminoterminalnega fragmenta paratiroidnega hormona je kosti.

Ugotovljeno je bilo impulzno izločanje paratiroidnega hormona, ki je bilo najbolj intenzivno ponoči. Po 3-4 urah od začetka nočnega spanca je njegova vsebnost v krvi 2,5-3 krat višja od povprečne dnevne ravni.

Glavna naloga paratiroidnega hormona je vzdrževanje homeostaze kalcija. Vendar, kalcij v serumu (skupaj in ionizira zlasti) je glavni regulator izločanja paratiroidni hormon (znižanje kalcija pospešuje paratiroidni izločanje hormonov, povečuje - zavira), kar pomeni, regulacija izvaja na principu povratne informacije ... Pri hipokalcemiji je pretvorba proPTG v paratiroidni hormon okrepljena. Sprostitev obščitničnega hormona igra pomembno vlogo v krvi vsebnosti magnezija (povišana raven stimulira in nizko - zavirajo paratiroidnega hormona). Glavni cilji so paratiroidni hormon ledvice in kosti skeleta, vendar vemo učinek paratiroidnega hormona za absorpcijo kalcija v črevesju, toleranco na ogljikove hidrate, lipide v krvnem serumu, njegovo vlogo pri razvoju impotence, srbenje in tako naprej. D.

Da bi opisali učinek obščitničnega hormona na kosti, je treba dati kratke podatke o strukturi kostnega tkiva, o značilnostih njegove fiziološke resorpcije in remodeliranja.

Znano je, da je večina kalcija v telesu (do 99%) vsebovana v kostnem tkivu. Ker je v kosti v obliki fosforjevih kalcijevih spojin, se v kosteh nahaja tudi delež celotne vsebnosti fosforja. Njihovo tkivo se kljub navidezni statiki stalno preoblikuje, aktivno vaskularizira in ima visoke mehanske lastnosti. Bone je dinamičen "depo" fosforja, magnezija in drugih spojin, potrebnih za vzdrževanje homeostaze pri presnovi mineralov. Njegova struktura vključuje gosto mineralne sestavine, ki so v tesni povezavi z organsko matriko, ki je sestavljena iz 90-95% kolagena, majhnih količin mucopolisaharidov in ne-kolagenskih beljakovin. Mineralni del kosti sestoji iz hidroksiapatita - njegova empirična formula je Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - in amorfni kalcijev fosfat.

Kost tvorijo osteoblasti, ki izvirajo iz nediferenciranih mesenchymalnih celic. To so mononuklearne celice, vključene v sintezo komponent organske matrike kosti. Nahajajo se v monosvetljem na površini kosti in so v tesnem stiku z osteoidom. Osteoblasti so odgovorni za odlaganje osteoida in njegovo naknadno mineralizacijo. Produkt njihovega življenja je alkalna fosfataza, katere vsebnost v krvi je posreden pokazatelj njihove aktivnosti. Obkroženi z mineraliziranim osteidom se nekateri osteoblasti spreminjajo v osteocite - mononuklearne celice, katerih citoplazma tvori tubule, povezane z tubulami sosednjih osteocitov. Ne sodelujejo pri preoblikovanju kosti, temveč so vključeni v proces perilunološkega uničenja, kar je pomembno za hitro regulacijo ravni kalcija v serumu. Resorpcijo kosti opravljajo osteoklasti - velikanske polieklearne, ki se očitno tvorijo s fuzijo mononuklearnih makrofagov. Predpostavlja se tudi, da so predhodniki osteoklastov lahko hematopoetske izvorne celice kostnega mozga. So mobilni, tvorijo plast v stiku s kostjo, ki se nahaja na področjih največje resorpcije. Zaradi izolacije proteolitičnih encimov in kisline fosfataze osteoklasti povzročajo razgradnjo kolagena, uničenje hidroksiapatita in odstranjevanje mineralov iz matriksa. Novo oblikovano rahlo mineralizirano kostno tkivo (osteoid) je odporno na osteoklastično resorpcijo. Funkcije osteoblastov in osteoklastov so neodvisne, vendar usklajene, kar vodi k normalnemu remodeliranju okostja. Rast kosti v dolžini je odvisna od enhondralne okostenitve, rasti širine in njegove debeline - od periostealne okostenitve. Klinične študije s ⁴⁷ Ca so pokazale, da se vsako leto posodobi do 18% celotne vsebnosti kalcija v okostju. Če so kosti poškodovane (lomi, infekcijski procesi), se resektirana kost resorbira in nastane nova kost.

Kompleksi celic, vključenih v lokalni proces resorpcije kosti in nastanka kosti, imenujemo osnovne večcelične enote remodeliranja (BMI - osnovna večcelična enota). Urejata lokalno koncentracijo kalcija, fosforja in drugih ionov, sintezo organskih komponent kosti, zlasti kolagena, njegove organizacije in mineralizacije.

Glavno dejanje obščitničnega hormona v kosteh okostja je intenzifikacija procesov resorpcije, ki vplivajo tako na mineralne kot organske komponente kostne strukture. Obščitnični hormon spodbuja rast osteoklastov in njihovo aktivnost, ki jo spremlja povečano osteolitično delovanje in povečanje resorpcije kosti. To raztopi kristale hidroksiapatita s sproščanjem kalcija in fosforja v kri. Ta postopek je glavni mehanizem za povečanje ravni kalcija v krvi. Sestavljen je iz treh komponent: mobilizacije kalcija iz perilacunarne kosti (globoki osteociti); proliferacija osteo-progenitornih celic v osteoklastih; vzdrževanje konstantne ravni kalcija v krvi z reguliranjem sproščanja iz kosti (površinski osteociti).

Tako obščitnični hormon na začetku povečuje aktivnost osteocitov in osteoklastov, krepi osteolizo, povzroča zvišanje ravni kalcija v krvi in povečuje izločanje v urinu in hidroksiprolinu. To je prvi, kvalitativni, hiter učinek obščitničnega hormona. Drugi učinek delovanja paratiroidnega hormona na kosti je kvantitativno. Povezan je s povečanjem skupine osteoklastov. Z aktivno osteolizo je spodbuda za povečano reprodukcijo osteoblastov, aktivira se resorpcija in tvorba kosti z prevlado resorpcije. S prebitjem obščitničnega hormona se pojavi negativna kostna bilanca. To spremlja prekomerno sproščanje hidroksiprolina, produkt degradacije kolagena in sialnih kislin, ki so del strukture mucopolisaharidov. Obščitnični hormon aktivira ciklični adenozin monofosfat (cAMP). Povečano izločanje cAMP v urinu po dajanju obščitničnega hormona lahko služi kot indikator občutljivosti tkiva do njega.

Najpomembnejši učinek obščitničnega hormona na ledvicah je njegova sposobnost zmanjšanja reabsorpcije fosforja, povečanja fosfaturije. Mehanizem zmanjšanja različnih delih nefron drugačna: v je proksimalni del tega učinka zaradi povečanja obščitničnega prepustnosti hormona in se pojavi s sodelovanjem cAMP v distalnem - ni odvisna od cAMP. Fosfaturni učinek paratiroidnega hormona se spremeni s pomanjkanjem vitamina D, metabolno acidozo in zmanjšanjem vsebnosti fosforja. Obščitnični hormoni rahlo povečajo celotno cevno reabsorpcijo kalcija. Hkrati ga zmanjša v proksimalnem in povečuje v distalnih delih. Ta ima prevladujočo vlogo - paratiroidni hormon zmanjšuje očistek kalcija. Obščitnični hormon zmanjša cevno reabsorbcijo natrija in njegovega bikarbonata, kar pojasnjuje razvoj acidoze pri hiperparatiroidizmu. To povečuje tvorbo ledvičnih dioksiholekaltsiferola 1,25-1,25 (OH ₂ ) D ₃ - aktivno obliko vitamina D ₃. Ta spojina poveča reabsorpcijo kalcija v tankem črevesu s stimulacijo aktivnosti specifičnega kalcija vezujočega proteina (Ca-vezavnega proteina, CaBP) v svoji steni.

Normalna raven obščitničnega hormona je v povprečju 0,15-0,6 ng / ml. Spreminja se glede na starost in spol. Povprečna vsebnost obščitničnega hormona v krvi ljudi, starih 20-29 let (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 let - (0,545 ± 0,048) ng / ml; raven obščitničnega hormona pri 70-letnih ženskah (0,728 ± 0,051) ng / ml, pri moških iste starosti - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Tako se vsebnost obščitničnega hormona s starostjo poveča, toda bolj pri ženskah.

Za diferencialno diagnozo hiperkalcemije je treba praviloma uporabiti več različnih testov.

Predstavljamo klinično-patogenetsko klasifikacijo, ki smo jo razvili na osnovi klasifikacije OV Nikolaev in VN Tarkaeva (1974).

Klinično-patogenetska klasifikacija bolezni, povezanih z okvarjenim izločanjem paratiroidnega hormona in njeno občutljivostjo

Primarni hiperparatiroidizem

1. S patogenezo:
   • hiperfunkcijski adenom (adenomi);
   • giperplazija OGZHZH;
   • hiperfunkcijski karcinom obščitničnih žlez;
   • več endokrinih neoplazij tipa I s hiperparatiroidizmom (Vermeerov sindrom);
   • več endokrine neoplazije tipa II s hiperparatiroidizmom (Sipple sindrom).
2. S kliničnimi lastnostmi:
   • kostna oblika:
     • osteoporotični,
     • fibro-cistični osteitis,
     • "Pagetoid";
   • visceropatična oblika:
     • s primarno lezijo ledvic, gastrointestinalnega trakta, nevropsihične krogle;
   • mešana oblika.
3. Spustni tok:
   • oster;
   • kronično.

Sekundarni hiperparatiroidizem (sekundarna hiperfunkcija in hiperplazija obščitničnih žlez z dolgotrajno hipokalcemijo in hiperfosfatemijo)

1.   Kidne patologije:
   • kronična ledvična odpoved;
   • tubulopatija (npr. Albright-Fanconi);
   • ledvice rickets.
2.   Črevesna patologija:
   • sindrom okvarjene absorpcije črevesja.
3. Kostna patologija:
   • osteomalacia senile;
   • puerperal;
   • idiopatski;
   • Pagetova bolezen.
4. Nezadostnost vitamina D:
   • bolezni ledvic;
   • jetra;
   • dedne enzimopatije.
5. Maligne bolezni: mielom.

Hyperparatiretooz tretji

1. Avtonomno deluje adenoma (adenom) obščitničnih žlez, ki se razvija v ozadju dolgoročnega sekundarnega hiperparatiroidizma.

Pseudohyperparatiroidizem

1. Proizvodnja obščitničnega hormona s tumorji neparatroidnega izvora.

Hormonsko neaktivne cistične in tumorske oblike paratiroidnih žlez

1. Cista.
2. Hormonski neaktivni tumorji ali karcinom.

Gipoparatireoz

1. Vdolbinost v razvoju ali odsotnost obščitničnih žlez.
2. Idiopatska, avtoimunska geneza.
3. Postoperativni, razviti v povezavi z odstranitvijo obščitničnih žlez.
4. Postoperativni zaradi motenj krvi in naraščanja.
5. Poškodovane sevanje, eksogene in endogene (daljinska radioterapija, zdravljenje žleze ščitnice z radioaktivnim jodom).
6. Poškodbe obščitničnih žlez z krvavitvijo, infarktom.
7. Nalezljiva poškodba.

Pseudohypoparathyroidism

• I neobčutljivost ciljnih organov na paratiroidni hormon, odvisno od adenilat ciklaze;
• Tip II je neobčutljivost ciljnih organov na paratiroidni hormon, neodvisen od adenilat ciklaze, po možnosti avtoimunske geneze.

Pseudo pseudohypyparatyreosis

Prisotnost somatskih znakov pseudohypoparathyroidism pri zdravih sorodnikih v družinah bolnikov s psevdohipopatriroidizmom brez značilnih biokemičnih motenj in brez tetanina.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]