Omnitrope

Omnitrop je rastni hormon.

[ 1 ]

Indikacije Omnitrope

Uporablja se pri otrocih – v primeru zaostanka v rasti zaradi naslednjih stanj in patologij:

• šibko izločanje somatotropina;
• Ullrichov sindrom;
• SPV;
• CRF z zmanjšanim delovanjem ledvic (zmanjšanje za več kot 50 %);
• otroci, ki so se rodili z rastnimi parametri, ki so premajhni za njihovo gestacijsko starost.

Za odrasle je zdravilo predpisano za nadomestno zdravljenje v primerih diagnosticirane prirojene (hude) ali pridobljene pomanjkljivosti STH.

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki tekočine za subkutane injekcije (3,3 ali 6,7 mg/ml). Prostornina steklenih kartuš 1. vrste je 1,5 ml. Korektor vsebuje 1, 5 ali 10 takšnih kartuš. Škatla vsebuje 1 korektor.

Farmakodinamika

Somatropin ima izrazit učinek na procese presnove beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. Pri otrocih s pomanjkanjem STH snov spodbuja rast kosti okostja, ga podaljševa z vplivom na epifizne plošče znotraj cevastih kosti. Ta komponenta pomaga normalizirati telesno strukturo, tako pri otrocih kot pri odraslih - povečuje mišično maso in hkrati zmanjšuje maščobno maso. Najbolj občutljivo na vpliv STH je visceralno maščobno tkivo. Skupaj s povečanjem lipolize zdravilo zmanjša količino trigliceridov, ki vstopajo v telesne maščobne rezerve. Vpliv STH vodi do povečanja vrednosti elementa IGF-I, pa tudi beljakovin, ki ga sintetizirajo (IRF-SB3).

Poleg tega se razvijejo tudi drugi učinki:

• presnovo maščob. STH spodbuja aktivnost jetrnih LDL končičev in spreminja lipoproteinski in lipidni profil krvi. Pri uporabi snovi pri ljudeh s pomanjkanjem rastnega hormona opazimo znižanje krvnih vrednosti LDL in apolipoproteina B. Hkrati opazimo znižanje ravni holesterola;
• presnova ogljikovih hidratov. Zdravilo poveča količino sproščenega insulina, čeprav raven sladkorja na tešče običajno ostane nespremenjena. Otroci s Sheehanovim sindromom lahko razvijejo hipoglikemijo na tešče. To motnjo je mogoče odpraviti s pomočjo STH;
• procesi izmenjave vode in mineralov. Pomanjkanje rastnega hormona vodi do zmanjšanja volumna plazme in količine zunajcelične tekočine. Zaradi uporabe zdravila Omnitrope se oba parametra hitro povečata. Snov pomaga tudi pri zadrževanju kalija z natrijem in fosforjem;
• presnovne procese v kostnem tkivu. Zdravilo aktivira procese presnove kosti. Pri dolgotrajni uporabi STH pri otrocih z osteoporozo, pa tudi pri pomanjkanju rastnega hormona, se gostota kosti in mineralna sestava stabilizirata;
• Izboljšanje telesne kondicije. Dolgotrajno nadomestno zdravljenje s STH povzroči povečanje telesne vzdržljivosti in mišične moči. Poveča se tudi srčni iztis, vendar v tem primeru mehanizem terapevtskega delovanja ostaja nejasen. Oslabitev perifernega žilnega upora lahko do neke mere pojasni ta učinek STH.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Pri subkutanem injiciranju je biološka uporabnost STH približno 80 %. Po subkutanem dajanju 5 mg snovi prostovoljcem sta bili vrednosti Cmax in Tmax v plazmi 72 ± 28 μg/l oziroma 4 ± 2 uri.

Izločanje.

Povprečni razpolovni čas rastnega hormona (GH) po intravenski uporabi pri odraslih s pomanjkanjem GH je približno 0,4 ure. Po subkutani injekciji je razpolovni čas zdravila Omnitrope 3 ure.

[ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje z nizko hitrostjo, subkutano, enkrat na dan (običajno pred spanjem). Da bi se izognili lipoatrofiji, je treba redno menjati mesta injiciranja.

Odmerki se izberejo za vsakega bolnika individualno, pri čemer se upošteva resnost pomanjkanja rastnega hormona, telesna teža ali telesna površina ter terapevtska učinkovitost zdravila.

Uporaba pri otrocih.

Če opazimo nezadostno izločanje rastnega hormona (GH), je treba dajati 0,025–0,035 mg/kg ali 0,7–1 mg/m2 ^na dan.

Zdravljenje je treba začeti čim prej in nadaljevati, dokler otrok ne začne pubertete (ali dokler se cone rasti kosti ne začnejo zapirati). Zdravljenje se lahko prekine tudi, ko je dosežen želeni učinek.

Pri zdravljenju Ullrichovega sindroma je potrebno zdravilo uporabljati v odmerku 0,045-0,05 mg/kg oziroma 1,4 mg/m2 ^na dan.

Za povečanje rasti in izboljšanje telesne sestave je treba bolnikom s SPV dajati 0,035 mg/kg ali 1 mg/m2 ^na dan. Dnevni odmerek zdravila ne sme presegati 2,7 mg. Zdravljenje je prepovedano pri otrocih, ki imajo prirastek rasti manjši od 1 cm na leto in imajo skoraj zaprta območja rasti epifiznih kosti.

V primeru kronične ledvične bolezni, pri kateri se opazi zaostanek v rasti, je treba dajati 0,045–0,05 mg/kg na dan. Če dinamika rasti ni zadostna, je možno, da je potreben večji odmerek zdravila. Optimalni odmerek je dovoljen po šestih mesecih zdravljenja.

Kadar se pri otrocih, rojenih s parametri rasti, ki so premajhni za njihovo gestacijsko starost, opazijo motnje v rasti, je treba uporabljati 0,035 mg/kg ali 1 mg/m2 ^na dan, dokler ni dosežena želena rast. Zdravljenje je treba prekiniti, če se je po prvem letu rast povečala za manj kot 1 cm.

Zdravljenje je treba prekiniti tudi, če je letni prirastek rasti manjši od 2 cm, pri čemer je treba upoštevati tudi stanje epifiznih rastnih področij (če je potrebno). Ugotovljeno je bilo, da je pri deklicah kostna starost > 14 let, pri dečkih pa > 16 let.

Uporaba pri odraslih.

Odrasli s hudim pomanjkanjem rastnega hormona (GH) naj začnejo nadomestno zdravljenje z nizkimi odmerki (0,15–0,3 mg na dan). Nato jih postopoma povečujejo, pri čemer upoštevajo raven IGF-I v serumu. Ta vrednost mora biti znotraj 2 odstopanj od povprečne ravni za to starostno skupino. Pri posameznikih z normalno začetno ravnjo IGF-I je treba odmerek zdravila izbrati tako, da je raven IGF-I na zgornji meji normale (ULN) in ne presega 2 sprejemljivih odstopanj.

Velikost vzdrževalnega odmerka se določi individualno, vendar običajno ne sme presegati 1 mg na dan (podobno kot odmerek 3 ie na dan). Za starejše se uporabljajo nižji odmerki.

[ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Omnitrope med nosečnostjo

Zdravilo je prepovedano predpisovati nosečnicam. Doječe matere naj med zdravljenjem opustijo dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost hude občutljivosti na elemente zdravila;
• neoplazme maligne narave;
• nujna stanja (vključno s stanji, opaženimi po kirurških posegih na srcu ali peritoneumu, pa tudi akutna odpoved dihanja);
• za spodbujanje rasti pri ljudeh, ki imajo zaprte epifizne rastne cone.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Stranski učinki Omnitrope

Odrasli, ki jemljejo zdravilo, pogosto občutijo neželene učinke, povezane z zastajanjem tekočine. Mednje spadajo okorelost okončin, periferni edem, mialgija z artralgijo in parestezija. Običajno je resnost teh simptomov zmerna, pojavijo se v prvih mesecih zdravljenja in izginejo sami od sebe ali po zmanjšanju odmerka zdravila. Verjetnost teh simptomov je odvisna od bolnikove starosti in odmerka zdravila (zelo verjetno je, da so nepovratno povezani s starostjo razvoja pomanjkanja rastnega hormona). Vendar pa takšne motnje pri otrocih niso bile zabeležene.

Med drugimi negativnimi znaki:

• tumorji maligne ali benigne, pa tudi neopredeljene narave: občasno se razvije levkemija. Pri otrocih so opazili tudi pojav levkemije s pomanjkanjem rastnega hormona med zdravljenjem s STH, vendar je bilo ugotovljeno, da je ta pogostost podobna kot pri otrocih z normalnimi ravnmi rastnega hormona;
• okvara imunskega sistema: pogosto se tvorijo protitelesa proti STH. Približno 1 % bolnikov po njegovi uporabi začne razvijati protitelesa proti somatotropinu. Sintetizirajoča sposobnost takšnih protiteles je precej nizka, zato klinični simptomi takšnega nastajanja protiteles niso opaženi;
• motnje, ki vplivajo na endokrino delovanje: občasno se razvije sladkorna bolezen tipa 2;
• motnje v delovanju živčnega sistema: pogosto se opazi parestezija (odrasli). Parestezija se pri otrocih pojavlja manj pogosto. Včasih se pri odraslih razvije sindrom karpalnega kanala. Redko se poveča raven intrakranialnega tlaka (benigna oblika motnje);
• težave, ki se pojavljajo na področju vezivnega in skeletno-mišičnega tkiva: odrasli pogosto občutijo okorelost v okončinah in mialgijo z artralgijo. Včasih se isti simptomi pojavijo tudi pri otrocih;
• sistemske lezije in motnje na mestu injiciranja: periferni edem (pogosto pri odraslih, redkeje pri otrocih). Prav tako se pri otrocih na mestu injiciranja pogosto pojavijo prehodne kožne manifestacije.

[ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: pri akutni zastrupitvi se lahko najprej razvije hipoglikemija, kasneje pa hiperglikemija. Zaradi dolgotrajnega prevelikega odmerjanja se razvijejo manifestacije, ki se pogosto pojavljajo pri prekomernih količinah človeškega rastnega hormona (na primer gigantizem ali akromegalija, poleg tega pa še hipotiroidizem in znižana raven kortizola v serumu).

Za odpravo motenj je treba prenehati uporabljati zdravilo in izvajati simptomatske postopke.

Interakcije z drugimi zdravili

Podatki testov medsebojnega delovanja zdravil pri odraslih s pomanjkanjem rastnega hormona kažejo, da uporaba STH poveča očistek zdravil, ki jih presnavljajo izoencimi jetrnega mikrosomskega citokroma P450 (zlasti tistih, ki jih presnavlja izoencim 3A4). Sem spadajo GCS, spolni hormoni, ciklosporin in antikonvulzivi. Ta kombinacija lahko povzroči znižanje njihovih plazemskih ravni. Klinični pomen tega učinka še ni bil ugotovljen.

GCS snovi upočasnijo stimulativni učinek STH na rastne procese. Kombinirano zdravljenje z drugimi hormoni (na primer gonadotropinom, estrogeni, anabolnimi steroidi in ščitničnimi hormoni) lahko vpliva tudi na učinkovitost zdravil (glede končne rasti).

[ 14 ], [ 15 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Omnitrope je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Zdravila ni dovoljeno zamrzovati. Temperaturne vrednosti so v območju od 2 do 8 °C.

[ 16 ]

Rok uporabnosti

Omnitrope se lahko uporablja v 24 mesecih (oblika 3,3 mg/ml) ali 18 mesecih (oblika 6,7 mg/ml) od datuma izdaje zdravila.

[ 17 ]

Vloga za otroke

Uporaba zdravila Omnitrope pri novorojenčkih (vključno z nedonošenčki) je prepovedana, ker vsebuje benzilni alkohol.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila, kot so Norditropin Nordilet, Genotropin in tudi Rastan z Jintropinom.

[ 21 ], [ 22 ]