Peridon

Peridon je zdravilo, ki pomaga spodbujati črevesno peristaltiko. Njegova glavna sestavina je domperidon. Ta snov je antagonist dopamina in ima antiemetični učinek.

Dokazano je, da domperidon po peroralni uporabi poveča trajanje dvanajstničnih in antralnih kontrakcij, kar omogoča povečanje hitrosti praznjenja črevesja. Hkrati domperidon ne vpliva na procese želodčne sekrecije. [ 1 ]

Indikacije Peridon

Uporablja se za lajšanje simptomov bruhanja s slabostjo, ki trajajo vsaj 2 dni.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli - 1 ali 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Načelo terapevtskega učinka zdravila je povezano s kemijskimi in fizikalnimi lastnostmi glavne aktivne sestavine - domperidona. Z majhnimi količinami lahko premaga krvno-žilni barijerni prehod.

Uporaba zdravila občasno povzroči pojav ekstrapiramidnih negativnih simptomov, zlasti pri odraslih, hkrati pa lahko domperidon spodbudi izločanje prolaktina iz hipofize. [ 2 ]

Obstajajo uradni podatki, da majhne količine snovi, določene v možganih, kažejo, da ima domperidon pretežno periferni učinek na dopaminske končiče.

Antiemetično delovanje zdravila je povezano s harmonično kombinacijo gastrokinetičnega perifernega vpliva in antagonizma v odnosu do dopaminskih končičev, znotraj sprožilnega območja kemoreceptorjev, ki se nahajajo zunaj krvno-možganske pregrade v posteriornem predelu.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Domperidon se po peroralni uporabi na tešče hitro absorbira in doseže plazemsko Cmax po 0,5–1 uri. Nizka biološka uporabnost peroralno zaužitega domperidona (približno 15 %) je povezana z obsežnimi presnovnimi procesi med prvim prehodom skozi jetra in črevesno steno. Čeprav se pri zdravi osebi raven biološke uporabnosti snovi poveča, če jo jemljemo po obroku, naj ljudje s prebavnimi motnjami zdravilo vzamejo 15–30 minut pred obroki.

Znižan pH želodca zmanjša absorpcijo domperidona. Biološka uporabnost po peroralni uporabi zdravila se zmanjša zaradi predhodne uporabe cimetidina ali sode bikarbone.

Peroralna uporaba zdravila po obroku nekoliko zmanjša največjo absorpcijo; vendar pa se opazi rahlo povečanje AUC.

Distribucijski procesi.

Po peroralni uporabi se domperidon ne kopiči in ne inducira lastne presnove. Vrednost Cmax v plazmi po 1,5 urah (21 ng/ml) pri 2-tedenskem dajanju 30 mg na dan je bila skoraj enaka ravni pri dajanju prvega odmerka (18 ng/ml).

Sinteza beljakovin domperidona je 91–93 %. Študije porazdelitve zdravila pri živalih (z uporabo radioaktivno označenega zdravila) so pokazale pomembno porazdelitev v tkivih in nizke ravni komponente v možganih. Pri živalih le malo zdravila prehaja skozi placento.

Menjalni procesi.

Domperidon je obsežno in hitro vključen v intrahepatične presnovne procese preko hidroksilacije in N-dealkilacije. Presnovni testi in vitro z uporabo diagnostičnega zaviralca so pokazali, da je CYP3A4 glavna vrsta hemoproteina P450, ki sodeluje pri N-dealkilaciji; CYP3A4 skupaj s CYP1A2 in CYP2E1 sodeluje pri aromatski hidroksilaciji snovi.

Izločanje.

Izločanje z blatom in urinom znaša 66 % oziroma 31 % peroralno zaužitega odmerka. Nespremenjena snov se izloči v majhnih količinah (10 % z blatom in približno 1 % z urinom).

Razpolovni čas v plazmi po enkratnem odmerku pri prostovoljcih je 7–9 ur; pri posameznikih s hudo okvaro jeter je podaljšan.

Odmerjanje in dajanje

Za zmanjšanje intenzivnosti bruhanja s slabostjo se zdravilo Peridon jemlje 1 tableto 3-krat na dan. Ta odmerek je največji dovoljeni odmerek na dan (30 mg).

Brez zdravniškega recepta lahko zdravljenje s tem zdravilom traja največ 2 dni. Če po jemanju ni želenega učinka, se morate posvetovati z zdravnikom. Na splošno zdravljenje ne sme trajati več kot 1 teden.

• Vloga za otroke

Prepovedano je predpisovati zdravilo osebam, mlajšim od 16 let.

Uporaba Peridon med nosečnostjo

Učinek zdravila na nosečnice ni bil raziskan, zato ni podatkov o možnih posledicah takšne uporabe. Zato se zdravilo Peridon med nosečnostjo predpisuje le v primerih, ko je korist od jemanja večja od tveganja za zaplete.

Če je med dojenjem potrebna uporaba zdravila, se za čas zdravljenja prekine.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na sestavine zdravila;
• neoplazma v hipofizi, povezana s sproščanjem prolaktina (prolaktinom);
• ledvična ali jetrna disfunkcija;
• odpoved jeter;
• diagnosticirano podaljšanje intervala QT, ki je vzrok za srčno disfunkcijo;
• fenilketonurija.

Prav tako se ne uporablja v primerih, ko se bruhanje pojavi zaradi potovalne slabosti, mehanske obstrukcije ali perforacije, pa tudi krvavitve v prebavilih.

Prepovedano je predpisovanje v kombinaciji s snovmi, ki podaljšujejo interval QT, itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirjem in eritromicinom, pa tudi s klaritromicinom, flukonazolom, telaprevirjem in ketokonazolom, pa tudi z amiodaronom, sakvinavirjem in posakonazolom z vorikonazolom.

Stranski učinki Peridon

Glavni stranski učinki:

• alergija, ki se lahko razvije v anafilaksijo;
• povečane ravni prolaktina;
• omotica, zaspanost, utrujenost in živčnost, pa tudi glavoboli, žeja, krči, ekstrapiramidne motnje in depresija;
• tahikardija, edem, ventrikularna aritmija in nenadna srčna smrt;
• kratkotrajni krči v črevesnem predelu, kserostomija, zaprtje, driska, zgaga in slabost;
• izpuščaji, Quinckejev edem, srbenje in urtikarija;
• otekanje, bolečina in povečanje mlečnih žlez, motnje laktacije, amenoreja, spremembe menstrualnega cikla in ginekomastija;
• povečano uriniranje, disurija in astenija;
• stomatitis ali konjunktivitis.

Če se po uporabi zdravila pojavijo atipični negativni simptomi, se morate posvetovati z zdravnikom glede morebitne spremembe terapevtskega režima.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom se lahko pojavijo zaspanost in dezorientacija, vznemirjenost, krči, motnje zavesti in ekstrapiramidni simptomi.

Protistrupa ni. Izvede se izpiranje želodca (v prvih 60 minutah po zastrupitvi), uporaba enterosorbentov in simptomatski ukrepi.

Za nadzor ekstrapiramidnih manifestacij se lahko uporabijo antiholinergična zdravila.

Interakcije z drugimi zdravili

Antiholinergična sredstva lahko nevtralizirajo antidispeptični učinek domperidona.

Prepovedana je uporaba antisekretornih zdravil in antacidov v kombinaciji z zdravilom, ker zmanjšujejo njegovo biološko uporabnost.

Presnovni procesi domperidona potekajo predvsem preko CYP3A4. Podatki in vitro in informacije, pridobljene med testiranjem, so pokazali, da lahko uporaba zdravila skupaj z zdravili, ki znatno zavirajo ta encim, povzroči zvišanje plazemskih parametrov domperidona.

Ločene študije farmakokinetičnih/dinamičnih interakcij in vivo s kombinirano peroralno uporabo eritromicina ali ketokonazola pri prostovoljcih so potrdile, da ti snovi pomembno zavirata s CYP3A4 povezano predsistemsko presnovo domperidona.

Uporaba domperidona 10 mg peroralno 4-krat na dan in ketokonazola 0,2 g peroralno 2-krat na dan je podaljšala interval QTc za 9,8 ms (povprečna vrednost); posamezne vrednosti so se gibale od 1,2 do 17,5 ms. Uporaba domperidona 10 mg 4-krat na dan z eritromicinom 0,5 g 3-krat na dan je podaljšala interval QTc za 9,9 ms (povprečna vrednost), posamezne vrednosti pa so se gibale od 1,6 do 14,3 ms.

V vsakem od teh testov interakcij sta se vrednosti Cmax in AUC zdravila v stanju dinamičnega ravnovesja povečali za približno trikrat. Prispevek povečanih vrednosti domperidona v plazmi k opaženemu učinku QTc ni znan. V takih testih se je interval QTc podaljšal za 1,6 ms (ketokonazol) oziroma 2,5 ms (eritromicin), ko je bil domperidon uporabljen sam (10 mg 4-krat na dan); ko je bil ketokonazol (0,2 g dvakrat na dan) ali eritromicin (0,5 g trikrat na dan) uporabljen sam, se je interval QTc podaljšal za 3,8 oziroma 4,9 ms.

Teoretično lahko zdravilo, ker ima prokinetični učinek na želodec, vpliva na absorpcijo peroralno uporabljenih zdravil – na primer enterično obloženih ali zdravil s podaljšanim sproščanjem. Vendar pa pri posameznikih, katerih stanje se je po uporabi paracetamola ali digoksina normaliziralo, kombinirana uporaba domperidona ni spremenila ravni teh zdravil v krvi.

Med močnimi zaviralci CYP3A4, s katerimi je Peridon prepovedano kombinirati, so:

• azolni antimikotiki – itrakonazol, flukonazol* s ketokonazolom* in vorikonazolom*;
• nefazodon;
• makrolidi – eritromicin* s klaritromicinom*;
• zdravila, ki zavirajo delovanje HIV proteaze - ritonavir, amprenavir in nelfinavir z atazanavirjem, pa tudi indinavir in fosamprenavir s sakvinavirjem;
• nejeveren;
• Antagonisti kalcija – verapamil z diltiazemom;
• amiodaron*;
• telitromicin*.
• *podaljšajo tudi interval QTc.

Zdravilo se lahko kombinira z nevroleptiki, katerih delovanje okrepi, pa tudi z agonisti dopamina (bromokriptin ali L-dopa), katerih negativne učinke (slabost, prebavne motnje in bruhanje) zavira, ne da bi pri tem nevtraliziral njihove glavne učinke.

Možne interakcije z drugimi zdravili.

Glavna pot presnove domperidona je povezana z delovanjem CYP3A4. Podatki, pridobljeni iz in vitro testiranj, pa tudi pri ljudeh, kažejo, da lahko kombinacija zdravil, ki znatno zavirajo ta encim, povzroči zvišanje plazemskih ravni domperidona. Prepovedano je dajati zdravilo s snovmi, ki znatno upočasnijo delovanje CYP3A4 in lahko povzročijo podaljšanje intervala QT.

Domperidon je treba previdno kombinirati z zdravili, ki močno zavirajo delovanje CYP3A4, vendar ne podaljšujejo intervala QT (npr. indinavir), bolnike pa je treba spremljati glede razvoja neželenih učinkov.

Previdnost je potrebna tudi pri uporabi z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, in skrbno spremljati bolnikovo stanje v primeru neželenih učinkov, povezanih s srčno-žilnim sistemom. Med njimi so:

• antiaritmična zdravila podtipa IIA ali III;
• določeni nevroleptiki, antibiotiki ali antidepresivi;
• posamezna protiglivična sredstva;
• nekatera zdravila, ki vplivajo na prebavila ali imajo antimalarijske učinke;
• nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri onkoloških patologijah;
• nekatera druga zdravila.

Pogoji shranjevanja

Peridon je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

Rok uporabnosti

Peridon se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdelave farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so naslednja zdravila: Limzer, Rabirid in Motinol z Bryulium Linguatabs, Motorix in Lancid z Gastrop-Apo, poleg tega pa še Perilium, Motinorm z Domidon in Motoricum. Poleg tega seznam vključuje Domrid, Peridonium z Motilium, Cinnaridone z Nausilium.