Poškodbe ledvic pri metabolnih boleznih

Vzroki poškodbe ledvic pri metabolnih boleznih

[1], [2], [3], [4]

Vzroki hiperkalcemije

Razred	Najpogostejši vzroki
Idiopatski	Idiopatska hiperkalcemija otroštva (Williamsov sindrom)
Zaradi povečane reabsorpcije kalcija v črevesju	Preobčutljivost z vitaminom D in zdravili, ki vsebujejo kalcij Sarkoidoza
Zaradi povečane resorpcije kalcija iz kostnega tkiva	Hiperpatiroza Metastaze in primarni tumorji kosti Večkratni mielom

Nefrokalcinozo različnih stopenj je opaziti pri mnogih kroničnih progresivnih ledvičnih boleznih, zlasti pri analgetični nefropatiji.

Dejavniki, ki povzročajo razvoj nefrokalcinoze:

• hiperkalcemija;
• povečana reabsorpcija kalcija v črevesju (hiperparatiroidizem, zastrupitev z vitaminom D);
• hiperkalciurija, ki jo povzroča slabša reabsorpcija kalcija v tubulah;
• pomanjkanje urina pri dejavnikih, ki podpirajo kalcijeve soli v topni obliki (citrat).

[5]

Poškodbe ledvic v hiperoksaluriji

Hiperoksalurija je eden najpogostejših vzrokov za nefrolitiazo. Dodajte primarno in sekundarno hiperoksalurijo.

Odlaganje oksalata poteka predvsem v renalni tubulointerstitium. Pri hudi hiperoksaluriji (zlasti pri primarni tip I) se včasih pojavijo terminalna ledvična odpoved.

Variante primarne hiperoksalurije

Možnost	Razlog	Tok	Zdravljenje
Tip I	Nezadostnost peroksisomske alanin-glikolat aminotransferaze (AGT)	Intenzivna nefrolitiaza Debut v starosti 20 let Možen razvoj hude ledvične odpovedi	Piridoksin Zelo bogat vnos tekočine (3-6 l / dan) Fosfat Natrijev citrat
Tip II	Nezadostnost jetrne gliceratne dehidrogenaze	Debut v starosti 20 let Hiperoksalurija je manj izrazita kot pri tipu I Nefrolitiaza je manj intenzivna kot pri tipu I	Zelo bogat vnos tekočine (3-6 l / dan) Ortofosfat

Variante sekundarne hiperoksalurije

Razred	Najpogostejši vzroki
Zaradi drog in toksinov	Etilen glikol Kililitol Metoksifuran
Zaradi povečane absorpcije oksalatov v črevesju	Stanje po resekciji tankega črevesja (v Vključno s kirurškim zdravljenjem debelosti) Malabsorpcijski sindrom Ciroza jeter Uporaba živalskih beljakovin v velikih količinah

Poškodbe ledvic v primeru motenega presnove sečne kisline

Bolezen presnove sečne kisline je razširjena pri populaciji. Večina od njih se nanašajo na primarno - gensko določena (na primer mutacije uricase gen), vendar klinični pomen pridobijo le z delovanjem zunanjih dejavnikov, povezanih z življenjskim slogom, vključno z uporabo (glejte "Življenjski slog in kronične ledvične bolezni.") zdravila (diuretiki).

Sekundarno hiperurikemijo pogosto opažamo pri bolnikih z mielo- in limfoproliferativnimi boleznimi ter pri sistemskih boleznih. Resnost sekundarne hiperurikemije je tudi v določeni meri odvisna od dedne predispozicije.

Težnja do motenj v presnovi sečne kisline pogosto opažamo pri bolnikih z drugimi značilnostmi metabolični sindrom ( debelosti, inzulinske rezistence / diabetesom tipa 2, dyslipoproteinemia). Družinsko anamnezo obremenjujejo metabolne in kardiovaskularne bolezni ter kronične nefropatije.

Sekundarna hiperurikemija

Razred	Najpogostejši vzroki
Bolezni krvnega sistema	Resnična bolezen (Vakez-Oslerjeva bolezen) in sekundarno (prilagajanje velikim nadmorskim višinam, kronična respiratorna odpoved), policitemija Driscrazija plazemskih celic (multipli mielom, Waldenstromova makroglobulinemija) Limfomi Kronična hemolitična anemija Hemoglobinopatije
Sistemske bolezni	Sarkoidoza Psoriaza
Disfunkcija endokrinih žlez	Gipotireoz Nadledvična insuficienca
Intoxication	Kronična zastrupljenost z alkoholom Preobčutljivost s svinecem
Zdravila	Loop in diuretiki, podobni tiazidi Antituberkulozna zdravila (etambutol) NSAID-ji (veliki odmerki, ki povzročajo analgetično nefropatijo)

Obstaja več variant urate nefropatije.

• Akutna sečne kisline nefropatija z oligurična akutno ledvično odpovedjo se obilno hkratno kristalizacijo urata v lumnu tubul ponavadi posledica. Opazili Ta varianta poškodbe ledvic pri bolnikih s hematoloških malignosti, razpadajočih malignih tumorjev, vsaj - primarnih motenj presnove sečne kisline pri kateri urat kristalizacijo tubulointerstitium izzove uporabo večjih količin alkohola in mesnih izdelkov ter zlasti, izražene hypohydration (vključno po savna, intenzivna telesna aktivnost).
• Kronični urate tubulointerstitialni nefritis: zaznamuje zgodnji razvoj arterijske hipertenzije. Povečanje krvnega tlaka se praviloma zabeleži tudi v fazi hiperurikozurije, kadar je hiperurikemija stabilna, se arterijska hipertenzija prevzame stalni značaj. Kronični urate tubulointerstilni nefritis je vzrok za terminalno odpoved ledvic.
• Urinarna nefrolitiaza se praviloma kombinira s kroničnim urate tubulointerstilijskim nefritisom.
• Imunokompleksni glomerulonefritis pogosto ni opazen, pri teh primerih pa je težko potrditi vlogo sečne kisline kot etiološkega faktorja.

Poškodbe ledvic med tubulointerstitium hyperuricosuria pride ne le zaradi tvorbe kristalov soli. Ne manj pomembno se umakne sposobnost sečne kisline povzročajo neposrednih procesov tubulointersticijski vnetja in fibrozo z indukcijo izražanja vnetnih Kemokini in endotelin-1 aktivacijo rezidenčnih makrofagov in migracije teh celic v ledvic tubulointerstitium.

Urinska kislina neposredno vodi do disfunkcije endotela, s čimer prispeva k napredovanju poškodb ledvic in razvoju arterijske hipertenzije.

Patogeneza

Okvara ledvic pri hiperkalcemiji

Z vztrajnim povečanjem koncentracije kalcija v serumu se deponira v ledvičnem tkivu. Glavni cilj kalcija je struktura trebušne votline ledvic. V tubulointerstitucijaih opazimo atrofične spremembe, fibrozo in žareče infiltrate, sestavljene predvsem iz mononuklearnih celic. Hiperkalcemijo povzročajo različni vzroki.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Diagnostika poškodbe ledvic pri metabolnih boleznih

Pri kroničnem uratu tubulinterstilijskem nefritisu se pojavi rahla eritrociturija; značilno zmanjšanje relativne gostote urina pri vzorčenju Zimnitsky.

[12], [13], [14], [15], [16]

Zdravljenje poškodbe ledvic pri metabolnih boleznih

Zdravljenje hiperoksalurije sestoji iz imenovanja piridoksina in ortofosfata ter natrijevega citrata. Potrebujete veliko tekočine (vsaj 3 litre na dan).

Osnova zdravljenja je urat korekcijski nefropatija Bolezni sečne presnovi kislino zaradi prepovedi drog (nizkopurinovoy dieta) in farmakološkimi (ciljni alopurinol) ukrepov. Pri bolnikih, ki jemljejo alopurinol, je priporočljivo, da uporabite veliko alkalno pijačo. Zdravila z uricosurskim delovanjem se trenutno ne uporabljajo. Bolniki z metaboličnih motenj sečne kisline izvedemo tudi antihipertenzivnih zdravil (diuretiki nezaželeni) izvedemo sočasno zdravljenje metaboličnih motenj (dyslipoproteinemia, insulinske rezistence / diabetesa tipa 2).