Preparati za stabilizacijo membrane

Da bi vplivali na patokemično fazo vnetja bronhialne astme, se uporabljajo naslednja orodja:

• Membransko stabiliziranje zdravil, ki preprečujejo degranulacijo mastocitov;
• zdravila, ki blokirajo delovanje mediatorjev alergije, vnetja in bronhospazma;
• antioksidanti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodinamika

Z membrano stabilizatorji vključujejo natrijev kromoglikat (INTAL), nedokromil natrij (tayled), ketotifen (Zaditen) in kalcijevih antagonistov.

Natrijev kromoglikat

Natrijev kromoglikat (intalna) - nesteroidno protivnetno zdravilo, je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah. Mehanizem delovanja natrijevega kromoglikata (intala):

• stabilizira membrano mastocitov, preprečuje njihovo degranulacijo in sproščanje mediatorjev vnetja in bronhospazma (gastamina, levkotrienov). Ta mehanizem je posledica zatiranja aktivnosti fosfodiesteraze, kar vodi do kopičenja cAMP v celici. To pa olajša zatiranje kalcijevega toka v celici ali celo spodbuja njegovo izločanje in zmanjšuje funkcijsko aktivnost mastocitov;
• stabilizira membrano drugih ciljnih celic (eozinofilov, makrofagov, trombocitov), zavira njihovo delovanje in sproščanje vnetnih posrednikov in alergij;
• blokira C-kanale membrane mastocitov, ki zavirajo pretok kalcija v celico, spodbuja razvoj protivnetnega učinka;
• zavira vzbujanje občutljivih koncev vagalnega živca, ki preprečuje nastanek bronhokonstrikcije;
• zmanjšuje povečano prepustnost posodice sluznice in omejuje dostop do alergenov in nespecifičnih dražljajev za mastocite, živčne in gladke mišične celice bronhijev.

Zdravilne oblike natrijevega kromoglikata

Odmerni obrazec	Sestava	Indikacije za recept	Odmerek
Intal v kapsulah za spinhaler	Ena kapsula vsebuje 20 mg natrijevega kromoglikata in 20 mg laktoze	Kot sredstvo za osnovno terapijo in za preprečevanje bronhospazma po fizični napori in stiku z alergenom	1-2 kapsule 3-4 krat na dan v obliki inhalacij s pomočjo spinapere
Inhalator z dozirnim dozami	1 odmerek zdravila vsebuje 1 mg natrijevega kromoglikata	Enako	1-2 inhalacije 3-4 krat na dan
Intalna raztopina za razpršilec	1 ampula vsebuje 20 mg natrijevega kromoglikata v 2 ml izotonične raztopine natrijevega klorida	Enako	1-2 inhalacije 3-4 krat na dan
Naékkrom	1 ml vsebuje 40 mg natrijevega kromoglikata	Preprečevanje in zdravljenje sezonskega in celoletnega rinitisa	1 vdihavanje v vsak nosni prehod 5-6 krat na dan
Opticom	1 ml raztopine vsebuje 40 mg natrijevega kromoglikata	Zdravljenje alergijskega keratitisa in konjunktivitisa	1-2 kapljice na oko 4-6 krat na dan

V bronhialne astme, se kromolin natrij najpogosteje uporablja v kapsulo (1 kapsula vsebuje 20 mg zdravila), ki inhalira s posebno inhalatorja spinhalera 1-2 kapsule 3-4-krat na dan. Trajanje zdravljenja približno 5 ur, da se učinek izboljša 5-10 minut pred nanosom natrijevega kromoglikata, da naredi vdihavanje simpatikomimetično kratkodelujoče (salbutamol, berotek). Izrazen učinek zdravila se začne 1 mesec po začetku zdravljenja.

Klinične in farmakološke značilnosti intalnega (natrijevega kromoglikata):

• se uporablja profilaktično in ne za olajšanje napada astme;
• zmanjšuje število napadov astme in njihovih ekvivalentov;
• zmanjša resnost bronhialne hiperreaktivnosti;
• zmanjšuje potrebo po simpatikomimetiki;
• omogoča, da se prepreči imenovanje glukokortikoidov ali zmanjša potrebo po njih;
• se učinkovitost z dolgotrajno uporabo ne zmanjša.

Po vdihavanju intala približno 90% zdravila poraste v sapniku in velikih bronhih, le 5-10% doseže majhne bronhije. Indikacije za imenovanje natrijevega kromoglikata:

• kot osnovno protivnetno zdravilo, ki preprečuje bronhospazem pri bolnikih s katerokoli obliko bronhialne astme. Največjo učinkovitost opazujemo z atonično obliko bronhialne astme in astme fizičnega napora pri bolnikih mlade in srednjih let;
• zmanjšati potrebo po glukokortikoidih v kortikalno odvisni bronhialni astmi.

Priporočljivo je, da dolgo časa uporabljate natrijev kromoglikat (3-4 mesece ali več). Najboljše rezultate opazujemo pri sezonski bronhialni astmi, vendar je izboljšanje mogoče pri bolnikih s celoletno bronhialno astmo.

Zdravilo dobro prenašajo, vendar v nekaterih primerih lahko manjše stranske učinke (draženje dihal, kašelj, boleče grlo občutek, surovost v prsnice). Intal nima strupenih učinkov na plod in se lahko uporablja v trimestrih nosečnosti v II-III.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditk

Kombinirano zdravilo v obliki doziranega aerosola, ki ga sestavljajo beta2-adrenostimulator beroteka in intala. Uporablja se tako za zaustavitev napada astme in za preventivno zdravljenje bronhialne astme za iste indikacije kot intalna.

S preventivnim namenom se zdravilo vdihne 4-krat na dan za 2 odmerka aerosola, s pojavom napada zadušitve, lahko dodatno vdihnete še en 1-2 odmerka.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrijev nedokromil (tayled)

Natrijeva sol piranokinolin dikarboksilne kisline, nesteroidno protivnetno zdravilo, je na voljo v aerosolnih pločevinkah s 56 in 112 odmerki. 1 odmerek (1 dih) omogoča vstop v bronhopulmonalni sistem 2 mg zdravila. Običajno se uporablja v odmerku 2 diha (4 mg) 3-4 krat na dan, potem ko se stanje izboljša, lahko vnos zmanjšate na 2-krat na dan.

Mehanizem delovanja natrijevega nedokromila (tileeda):

• zavira aktivacijo in sproščanje mediatorjev iz celic, ki sodelujejo pri vnetju pri astmi (mastocitov, eozinofilcev, nevtrofilcev, makrofagi trombocitov). Za protivnetno delovanje je nedokromil natrij 4-10 krat bolj učinkovit kot intimalni;
• zavira sproščanje hemotaktičnih faktorjev iz bronhialnega epitelija; zavira kemotaksijo alveolarnih makrofagov in eozinofilov, odgovornih za vnetne reakcije alergijske geneze;
• zavira sproščanje nevropeptidov iz koncev živčnih vlaken, ki povzročajo bronhospastične reakcije in s tem preprečujejo razvoj bronhospazma.

Indikacije za določitev natrijevega nedokromila so:

• preprečevanje vseh vrst bronhialne astme. To je učinkovita pri zdravljenju alergijskega in nonallergic astme pri bolnikih, različnih starosti, preprečuje razvoj zgodnjih in poznih astmatične reakcije na alergene, kot tudi bronhospazem s hladnim, fizičnim naporom povzročajo;
• zmanjšanje potrebe po glukokortikoidih pri bronhialni astmi, odvisno od kortikoadne.

Toleranca zdravil je dobra. Možni neželeni učinki: motnje okusa, glavobol, draženje zgornjih dihalnih poti.

Ketotifen (pokopan, pozitan)

Proizvedeno v tabletah 0,001 g, vpliva na patokemične in patofiziološke faze patogeneze bronhialne astme.

Mehanizem delovanja:

• zmanjšanje izločanja mediatorjev po mastocitih in bazofilih pod vplivom alergenov (zaradi inhibicije fosfodiesteraze, naknadnega kopičenja cAMP in zaviranja transporta Ca ++);
• blokada H1-receptorjev histamina;
• zaviranje delovanja levkotrienov in faktor aktivacije trombocitov na dihalnem traktu;
• inhibicija aktivnosti alergijskih celic (eozinofilov in trombocitov).

Ketotifen se uporablja za preprečevanje napadov zadušitve. Zdravljenje s ketotifenom zmanjšuje potrebo po beta2-adrenomimetiki in teofilinu. Celoten terapevtski učinek je opazen po 2-3 mesecih od začetka zdravljenja. Zdravilo se lahko uporablja neprekinjeno 3-6 mesecev. Običajni odmerek ketotifena je 1 mg 2-krat na dan. Učinkovit je tudi za zunajpljušne alergijske bolezni (pollinoza, alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarijo, Quinckov edem) zaradi antihistaminskega učinka. Možni neželeni učinki: zaspanost, povečan apetit, povečanje telesne mase.

V zadnjih letih je bila predlagana kombinirana uporaba ketotifena in intala.

Vdihavanje furosemida ima terapevtski učinek podoben intalemu. Pod vplivom furosemid zmanjša pretok natrijevih in kloridnih ionov v bronhialno sekrecijo, kar spremeni njeno ionsko sestavo in osmotskega tlaka, kot posledica inhibira sproščanje mediatorjev iz mastocitov in zmanjša reakcijskih senzorično živčnih končičih bronhijev.

Poleg tega furosemid spodbuja sproščanje epitelija bronhialnih prostaglandinov, ki učinkujejo na bronhodilatator.

Ko se daje oralno, furosemid ne vpliva na reaktivnost bronhijev. Vendar pa vprašanje uporabe inhalacij furosemida za zdravljenje bronhialne astme še ni dokončno rešeno.

Kalcijev antagonist

Blokiranje napetosti občutljivih kalcijevih kanalov zmanjša pretok Ca ++ v citoplazmi iz zunajceličnega prostora in izločanje mediatorjev vnetja, alergije, bronhokonstrikcije in mastociti. Kalcijev antagonisti imajo preventivni učinek, saj zmanjšujejo specifično in nespecifično hiperreaktivnost bronhijev. Poleg tega zmanjšujejo potrebo po bolnikih z β2-adrenomimetiki in teofilinom. Kalcijevni antagonisti so najučinkovitejši pri fizičnem naporu astme, prikazani so tudi pri kombinirani bronhialni astmi s IHD in arterijsko hipertenzijo.

Najpogosteje uporabljani verapamil (phinoptin, isoptin) do 0,04 g 2-3 krat na dan, nifedipzh za 0,01-0,02 g 3-krat na dan.

Kot antagonist kalcija se 6-odstotna raztopina magnezijevega sulfata lahko uporabi kot vdihavanje (1 inhalacija na dan ali vsak drugi dan, postopek zdravljenja - 10-14 inhalacij).

[18], [19]