Depo-provera

Depo-Provera je sistemsko kontracepcijsko zdravilo hormonskega tipa. Spada v kategorijo gestagenov.

Indikacije Depo čeki

Zdravilo se uporablja kot metoda dolgotrajne kontracepcije. Kot kratkotrajna kontracepcija se zdravilo lahko uporablja v naslednjih primerih:

• partnerke moških, ki so imeli vazektomijo – kot sredstvo zaščite, dokler vazektomija ne postane učinkovita;
• ženske, ki so bile cepljene proti virusu rdečk - da bi preprečile možnost nosečnosti v obdobju aktivnosti te patologije;
• ženske, ki čakajo na postopek sterilizacije.

Najstniki, stari od 12 do 18 let.

Zdravilo je prepovedano uporabljati pred nastopom menstruacije. Otrokom se predpisuje le v primerih, ko so se druge kontracepcijske metode izkazale za nesprejemljive ali neučinkovite.

Obrazec za sprostitev

Sproščeno kot injekcijska suspenzija v vialah ali brizgah, pripravljenih za uporabo, s prostornino 1 ml. V ločenem pakiranju - 1 taka brizga ali viala.

Farmakodinamika

Medroksiprogesteron acetat ima antiandrogene, antiestrogene in antigonadalne lastnosti.

Testi, ki so primerjali spremembe mineralne gostote kosti pri ljudeh, ki so zdravilo uporabljali, in tistih, ki so prejemali intramuskularne injekcije zdravila (150 mg), niso pokazali pomembnih razlik v izgubi mineralne gostote kosti med obema skupinama po dveh letih zdravljenja.

V drugem kontroliranem preskušanju zdravila pri odraslih ženskah so uporabili 150 mg injekcije (obdobje zdravljenja je trajalo do 5 let). Opazili so povprečno zmanjšanje gostote kosti v stegnenici in hrbtenici (za približno 5–6 % v primerjavi z neopaznimi spremembami teh vrednosti v kontrolni skupini). Zmanjšanje gostote kosti je bilo bolj izrazito v prvih dveh letih uporabe zdravila in se je v naslednjih letih zmanjšalo. Povprečne spremembe gostote ledvene kosti so bile -2,86 % (1. leto), -4,11 % (2. leto), -4,89 % (3. leto), -4,93 % (4. leto) in -5,38 % (5. leto). Povprečno zmanjšanje gostote stegnenice in vratu je bilo podobno zgornjim vrednostim.

Po prekinitvi zdravljenja so se indeksi gostote povečali v primerjavi z začetnimi vrednostmi, opaženimi v obdobju po terapiji. Pri daljšem zdravljenju so običajno opazili zmanjšanje hitrosti obnavljanja indeksov gostote.

Spremembe kazalnikov gostote pri dekletih, starih od 12 do 18 let.

Podatki iz odprtega, nerandomiziranega preskušanja zdravila (150 mg v 12-tedenskih intervalih med zdravljenji) v obdobju 240 tednov (ali 4,6 let) s poznejšim spremljanjem parametrov po terapiji pri deklicah, starih od 12 do 18 let, so prav tako pokazali, da so intramuskularne injekcije zdravila povzročile znatno zmanjšanje mineralne gostote kosti (v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi). Pri deklicah, ki so prejele ≥4 injekcije v obdobju 60 tednov, je bilo povprečno zmanjšanje gostote v ledvenem predelu -2,1 % (uporaba 240 tednov; 4,6 let). Za stegnenico in njen vrat je bilo povprečno zmanjšanje gostote -6,4 % oziroma -5,4 %.

Pregledi po zdravljenju so pokazali (na podlagi povprečnih vrednosti), da se je gostota ledvenega dela hrbtenice 1 leto po koncu zdravljenja vrnila na začetne vrednosti, gostota v predelu stegen pa se je po 3 letih popolnoma obnovila. Vendar je pomembno omeniti, da je veliko bolnic zavrnilo sodelovanje v nadaljnjem testiranju pred njegovim zaključkom. Posledično podatki testiranja temeljijo na majhnem številu zdravljenih deklet (71 oseb po 60 tednih po koncu tečaja in le 25 po 240 tednih).

V različni skupini bolnic, ki niso bile deležne zgoraj opisane terapije in so imele na začetku drugačne vrednosti kostne mase (v primerjavi z dekleti, ki so uporabljale zdravilo Depo-Provera), so po 240 tednih opazili povečanje povprečne gostote – 6,4 % (spodnji del hrbta), 1,7 % (stegnenica) in 1,9 % (vrat stegnenice).

[ 1 ]

Farmakokinetika

Aktivna sestavina zdravila, ki se daje parenteralno, je progestogenski steroid s podaljšanim učinkom. Dolgotrajno delovanje zagotavlja počasen proces absorpcije snovi z mesta injiciranja. Po dajanju 150 mg/ml zdravila je bil njegov plazemski indikator 1,7 ± 0,3 nmol/l. Po 2 tednih so bili ti indikatorji 6,8 ± 0,8 nmol/l. Začetne vrednosti koncentracije zdravila so bile opažene po 12 tednih po posegu. Pri majhnih odmerkih velja, da so plazemski indikatorji medroksiprogesteron acetata neposredno odvisni od uporabljenih odmerkov zdravila. Kopičenja snovi v serumu ni opaziti.

Aktivna sestavina zdravila se izloči z blatom ali urinom. Razpolovni čas v plazmi je približno 6 tednov (po enkratni injekciji). Obstajajo dokazi o vsaj 11 razpadnih produktih. Vsi elementi se izločijo z urinom, nekateri pa v obliki konjugatov.

[ 2 ], [ 3 ]

Odmerjanje in dajanje

Pred injiciranjem je treba zagotoviti, da ima uporabljeni odmerek suspenzije popolnoma enakomerno konsistenco. V ta namen pred postopkom stekleničko z zdravilom temeljito pretresite.

Zdravilo se daje intramuskularno, globoko. Pomembno je zagotoviti, da se injiciranje izvede natančno v predelu mišičnega tkiva (priporočljivo je uporabiti glutealno mišico, čeprav so možne tudi možnosti z drugimi mišicami - na primer deltoidno mišico).

Pred posegom se mesto injiciranja očisti s standardnimi tehnikami.

Prva injekcija je 150 mg zdravila. Za zagotovitev ustreznega kontracepcijskega učinka med prvim ciklom uporabe se intramuskularna injekcija daje v prvih 5 dneh standardnega menstrualnega cikla. Če se postopek izvede v skladu s temi navodili, dodatni kontracepcijski ukrepi niso potrebni.

V poporodnem obdobju: za večjo gotovost, da bolnica ob prvi injekciji ni noseča, je treba postopek izvesti v 5 dneh po porodu (s prilagoditvijo, da mati otroka ne doji).

Obstajajo informacije, ki kažejo, da se pri ženskah, ki začnejo uporabljati zdravilo Depo-Provera takoj po porodu, lahko pojavi huda, dolgotrajna krvavitev. Zato je treba zdravilo v tem obdobju uporabljati previdno. Bolnice, ki se odločijo za uporabo zdravila takoj po porodu ali po splavu, je treba seznaniti z možnimi tveganji takšne odločitve. Poleg tega je treba opozoriti, da se pri materah, ki ne dojijo, ovulacija lahko pojavi že v 4. tednu po porodu.

Doječe matere lahko prvo injekcijo prejmejo vsaj 6 tednov po rojstvu otroka – v tem obdobju je otrokov encimski sistem bolj razvit. Nadaljnji postopki se izvajajo v presledkih 12 tednov.

Nadaljnji odmerki: zdravilo je treba dajati v 12-tedenskih intervalih, če pa se injekcije dajo največ 5 dni po določenem času, dodatni kontracepcijski ukrepi (na primer pregradne metode) niso potrebni.

Partnerji moških, ki so imeli vazektomijo, lahko potrebujejo drugo intramuskularno injekcijo zdravila (150 mg) 12 tednov po prvi. To potrebuje majhno število žensk – tiste, katerih število spermijev se ni zmanjšalo na nič.

Če je iz kakršnega koli razloga od prejšnjega posega minilo več kot 89 dni (12 tednov + 5 dni), je treba pred naslednjim dajanjem zdravila najprej izključiti nosečnost. Ženska bo nato morala 14 dni od trenutka dajanja novega odmerka zdravila uporabljati dodatne kontracepcijske metode (pregrado).

Pri prehodu z drugih kontracepcijskih zdravil.

Zdravilo se uporablja tako, da je kontracepcijski učinek neprekinjen. Zato je treba upoštevati mehanizme delovanja drugih zdravil (na primer, ženske, ki prehajajo s peroralne kontracepcije, morajo vzeti prvi odmerek zdravila Depo-Provera v 7 dneh od trenutka zaužitja zadnje tablete).

[ 6 ], [ 7 ]

Uporaba Depo čeki med nosečnostjo

Zdravila Depo-Provera se ne sme dajati nosečnicam niti za zdravljenje niti za diagnostične postopke.

Pred prvo injekcijo zdravila mora zdravnik pregledati bolnico glede nosečnosti.

Aktivna sestavina zdravila s svojimi razpadnimi produkti lahko prodre v materino mleko, vendar ni podatkov, ki bi nam omogočali, da bi to šteli za nevarno za dojenčka. Otroci, ki so bili izpostavljeni zdravilu med obdobjem dojenja, so bili pregledani glede njegovega vpliva na njihovo vedenje in razvoj pred začetkom pubertete. Niso opazili negativnih učinkov.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na aktivno sestavino zdravila in njegove pomožne elemente;
• uporaba kot kontracepcijsko sredstvo pri pacientu z diagnosticiranimi ali domnevnimi hormonsko odvisnimi malignimi tumorji na genitalnem področju ali mlečni žlezi;
• ob prisotnosti hudih jetrnih patologij (ali če so prisotne v anamnezi, ko se funkcionalne vrednosti jeter niso vrnile v normalno stanje);
• imenovanje za monoterapijo ali za kompleksno zdravljenje skupaj z estrogeni za ženske/dekleta, ki imajo patološko krvavitev iz maternice (dokler ni potrjena diagnoza in izključena možnost prisotnosti malignih tumorjev na genitalnem področju);
• uporaba pri starejših bolnikih.

Stranski učinki Depo čeki

Uporaba zdravila Depo-Provera lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• reakcije slušnih organov skupaj z vestibularnim aparatom: občasno se razvije vrtoglavica;
• Prebavne motnje: pogosto se pojavi nelagodje ali bolečina v trebuhu. Pogosto se pojavita slabost ali napenjanje. Občasno se pojavijo prebavne motnje. Občasno se pojavi rektalna krvavitev;
• infekcijski ali invazivni procesi: pogosto se pojavi vaginitis;
• Presnovne in prebavne motnje: pogosto pride do poslabšanja ali povečanja apetita. Redkeje pride do zmanjšanja/povečanja telesne teže, pa tudi do zastajanja tekočine;
• motnje mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto se pojavijo bolečine v hrbtu. Včasih se pojavijo mišični krči, artralgija in bolečine v okončinah. Lahko se razvije osteoporoza (vključno z osteoporotičnimi zlomi), otekanje v pazduhah in zmanjšanje gostote kostnega tkiva v notranjosti;
• manifestacije iz živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli. Redkeje se pojavi omotica. Včasih se pojavijo migrene, občutek zaspanosti in krči. Občasno se pojavi paraliza. Lahko se razvije omedlevica;
• Reakcije reproduktivnih organov in mlečnih žlez: pogosto opazimo bolečino v prsnici, amenorejo, krvavitve med menstruacijami, pa tudi levkorejo, boleče občutke v medeničnem predelu in metroragijo s hipermenorejo. Manj pogosti so izcedek iz nožnice, suhost vaginalne sluznice, okužbe v urogenitalnem traktu, spremembe velikosti mlečnih žlez, dismenoreja in dispareunija, pa tudi hiperplazija maternice, PMS in ciste na jajčnikih. Redko se pojavijo krvavitve iz bradavic in tesnila v mlečnih žlezah. Možen je razvoj galaktoreje, patološke krvavitve iz maternice (povečane, oslabljene ali neredne), oviranje procesa laktacije, pojav ciste v nožnici ali znakov, podobnih nosečnosti, ter nezmožnost obnovitve reproduktivne aktivnosti. Obstaja možnost erozije materničnega vratu in razvoja podaljšane anovulacije;
• žilne motnje: pogosto se pojavijo vročinski oblivi. Občasno se pojavijo krčne žile, zvišan krvni tlak, pljučna embolija in tromboflebitis. Lahko se razvijejo globoka venska tromboza in trombembolične motnje;
• motnje kardiovaskularne funkcije: občasno se pojavi tahikardija;
• imunske manifestacije: včasih se pojavijo preobčutljivostne reakcije (na primer anafilaktoidni simptomi in anafilaksa, pa tudi Quinckejev edem);
• reakcije hepatobiliarnega sistema: včasih opazimo patološke ravni jetrnih encimov ali zlatenico. Možna je funkcionalna motnja jeter;
• manifestacije iz podkožja in dermatološke bolezni: pogosto se pojavijo izpuščaji, pa tudi alopecija in akne. Včasih se pojavijo dermatitis, otekanje, urtikarija in srbenje, pa tudi hirzutizem, kloazma in ekhimoza. Pojavijo se lahko skleroderma in strije na koži;
• Manifestacije na mestu injiciranja in sistemske motnje: pogosto se pojavijo reakcije na mestu injiciranja (vključno z abscesom in bolečino), pa tudi parestezija, povečana utrujenost in astenija. Včasih se pojavi vročina ali bolečina v prsih. Redko se pojavijo disfonija, žeja in paraliza. Možna je paraliza obraznega živca;
• podatki laboratorijskih preiskav: včasih so v razmazih, odvzetih z materničnega vratu, opažene nepravilnosti. Občasno je zmanjšana toleranca za glukozo;
• Duševne motnje: pogosto se pojavi občutek živčnosti, razdražljivosti ali čustvene motnje in spremembe razpoloženja, pa tudi depresija, nespečnost, anorgazmija in zmanjšan libido. Včasih se pojavi občutek tesnobe;
• tumorji malignega, benignega ali nespecifične vrste (to vključuje polipe s cistami): občasno se razvije rak dojke;
• bolezni limfnega in sistemskega pretoka krvi: občasno se opazi anemija. Možen je razvoj krvne diskrazije;
• reakcije dihalnih organov in mediastinuma s prsnico: včasih se opazi dispneja.

[ 4 ], [ 5 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji z aminoglutetimidom je možno znatno zaviranje biološke uporabnosti zdravila Depo-Provera.

[ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Suspenzijo je treba hraniti izven dosega otrok. Zamrzovanje je prepovedano. Temperaturne vrednosti so najvišje 25 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Rok uporabnosti

Depo-Provera se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave zdravila.