Rapiclav

Rapiclav je antibakterijsko zdravilo za sistemsko uporabo.

Indikacije Rapiclava

Uporablja se za odpravo bakterijskih infekcijskih patologij, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na zdravilo:

• akutna oblika bakterijskega sinusitisa;
• akutna oblika vnetja srednjega ušesa;
• potrjeno poslabšanje kroničnega bronhitisa;
• pljučnica, pridobljena v skupnosti;
• pielonefritis ali cistitis;
• infekcijski procesi v mehkih tkivih in koži (to vključuje ugrize živali, celulitis in hude oblike zobnih abscesov, ki jih spremlja razširjen celulitis);
• okužbe sklepov ali kosti (vključno z osteomielitisom).

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča v tabletah; 1 pretisni omot vsebuje 3 tablete. 7 pretisnih trakov je pakiranih v ločeno pakiranje.

Farmakodinamika

Rapiclav je kombinirano zdravilo, ki vsebuje klavulinsko kislino (ireverzibilni zaviralec β-laktamaze), amoksicilin in penicilin s širokim spektrom antibakterijskega delovanja. Zdravilo tvori stabilne kompleksne vezi negativne narave z encimi in ščiti snov amoksicilin pred njihovimi učinki.

Amoksicilin ima baktericidne lastnosti – zavira proces vezave na celično steno med rastjo bakterij (s kompetitivnim zaviranjem aktivnosti transpeptidaz). Klavulinska kislina ima blag antibakterijski učinek, vendar je sposobna nepovratno sintetizirati β-laktamaze in preprečiti uničenje amoksicilina.

Zdravilo ima širok spekter delovanja, aktivno vpliva na mikrobe, občutljive na amoksicilin, poleg tega pa tudi na odporne mikroorganizme, ki tvorijo β-laktamaze, vključno z:

• Grampozitivne aerobne bakterije (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis in Streptococcus viridans);
• grampozitivni anaerobni mikroorganizmi: klostridi, peptokoki in peptostreptokoki;
• Gramnegativni aerobni mikrobi: bacil oslovskega kašlja, brucela, Escherichia coli, bacil gripe, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokok, meningokok, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella in Vibrio cholerae;
• Gramnegativni anaerobni mikroorganizmi: bakteroidi (vključno z Bacteroides fragilis).

Nekateri predstavniki teh vrst mikrobov proizvajajo β-laktamaze, zaradi česar postanejo odporni na monoterapijo z amoksicilinom.

Farmakokinetika

Klavulinska kislina in amoksicilin imata podobno farmakokinetiko. Po peroralnem zaužitju se hitro absorbirata; hrana ne vpliva na obseg absorpcije. Najvišjo raven v serumu dosežeta 1–1,25 ure po zaužitju.

Razpolovni čas amoksicilina je 78 minut, razpolovni čas klavulanata pa približno 60–70 minut. Oba elementa lahko prodreta v večino tkiv in tekočin (v srednje uho, pljuča, tonzile in prostato, žolčnik in jetra, pa tudi v jajčnike in maternico; poleg tega v izločke sinusov nosu in maksilarnih sinusov, peritonealno s plevralno tekočino, pa tudi v izločke bronhijev, sputuma in sinovije) in skupaj s tem skozi posteljico in krvno-možgansko ovojnico (v slednjem primeru z meningitisom).

Približno 17-20 % amoksicilina in 22-30 % klavulinske kisline se sintetizira s plazemskimi beljakovinami.

Obe sestavini se izločata preko ledvic: večina amoksicilina se izloči nespremenjenega, klavulanat pa se izloča kot razpadni produkti. Nekatere snovi se lahko izločijo preko pljuč s črevesjem in preidejo tudi v materino mleko.

Aktivno sestavino je mogoče odstraniti iz telesa s postopkom hemodialize.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba uporabljati ob upoštevanju obstoječih uradnih priporočil za antibiotično zdravljenje, kot tudi informacij o lokalni občutljivosti na antibiotik. Prenašanje klavulanata in amoksicilina se razlikuje od kraja do kraja in se lahko sčasoma spreminja. Če obstajajo informacije o lokalni občutljivosti, je treba preučiti in po potrebi opraviti mikrobiološke preiskave in test tolerance.

Razpon priporočenih odmerkov je odvisen od patogenih bakterij, prisotnih v telesu, pa tudi od njihove občutljivosti na antibakterijska zdravila. Poleg tega tudi od resnosti bolezni in lokacije okužbe, pa tudi od telesne teže, starosti in delovanja ledvic osebe.

Otroci s telesno maso ≥ 40 kg in odrasli morajo jemati 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanata na dan (odmerek je 2 tableti). Dnevni odmerek je treba razdeliti na 2 odmerka.

Otroci, ki tehtajo manj kot 40 kg, lahko vzamejo največ 1000–2800 mg amoksicilina/143–400 mg klavulanata na dan (če je predpisano, kot je predpisano spodaj).

Trajanje zdravljenja se določi glede na klinični odziv bolnika. Pri nekaterih okužbah (kot je osteomielitis) je potrebno dolgotrajno zdravljenje.

Za otroke s telesno maso < 40 kg: dnevni odmerek med 253,6 in 456,4 mg/kg. Odmerek razdelite na 2 odmerka.

Velikosti odmerkov v primeru funkcionalne motnje jeter.

Zdravilo je treba jemati previdno in redno spremljati spremembe delovanja jeter. V tem primeru ni dovolj podatkov o odmerjanju.

Velikosti odmerkov pri funkcionalni ledvični motnji.

Rapiklav v količini 875/125 mg se lahko predpiše le osebam, katerih indeks CC je vsaj 30 ml/minuto. V primeru odpovedi ledvic, pri kateri je CC manjši od 30 ml/minuto, te oblike zdravila ni mogoče uporabiti.

Tableto jemljete celo, brez žvečenja. Po potrebi jo lahko razdelite na pol in nato pogoltnete obe polovici.

Trajanje tečaja se izbere individualno. Terapije ni mogoče nadaljevati več kot 2 tedna brez ocene bolnikovega stanja.

Postopek zdravljenja se lahko začne z dajanjem zdravila parenteralno. Kasneje se zdravilo prenese na peroralno uporabo.

[ 4 ]

Uporaba Rapiclava med nosečnostjo

Reproduktivni testi parenteralne in peroralne oblike zdravila na živalih (uporabljeni odmerki so bili 10-krat višji od odmerkov pri ljudeh) niso pokazali teratogenega učinka. Med enim od testov, ki so vključevali nosečnice s prezgodnjim pretrganjem plodovih ovojnic, so ugotovili, da lahko uporaba zdravila Rapiclava za preprečevanje poveča tveganje za razvoj NEC pri novorojenčku. Kot pri drugih zdravilih se je treba izogibati jemanju zdravila med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju). Edine izjeme so primeri, ko je potencialna korist večja od tveganja za razvoj motenj.

Aktivne sestavine zdravila lahko prodrejo v materino mleko (ni podatkov o učinku klavulinske kisline na dojenčke), zato se pri dojenčkih lahko pojavijo glivice na sluznicah in driska. Posledično je treba za čas jemanja zdravila prenehati z dojenjem.

Na splošno je med dojenjem priporočljivo jemati zdravilo Rapiclav le v primerih, ko zdravnik oceni, da so koristi uporabe zdravila višje od verjetnosti tveganja negativnih posledic.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• visoka občutljivost na sestavine zdravila, kot tudi na vsa antibakterijska zdravila iz kategorije penicilina;
• anamneza hudih manifestacij intolerance (vključno z anafilaksijo), povezanih z uporabo drugih β-laktamskih snovi (to vključuje monobaktame in karbapeneme ter cefalosporine);
• anamneza jetrne disfunkcije ali zlatenice, ki jo je povzročil klavulanat ali amoksicilin;
• Prepovedana je njegova uporaba pri zdravljenju otrok, mlajših od 12 let.

Stranski učinki Rapiclava

Jemanje zdravila Rapiclava lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• infekcijski in invazivni procesi: kandidoza se pogosto pojavlja na sluznicah ali koži. Občasno opazimo prekomerno povečanje števila odpornih mikrobov;
• hematopoetski sistem: redko se lahko pojavi ozdravljiva levkopenija (vključno z nevtropenijo) ali trombocitopenija. Občasno se pojavi ozdravljiva agranulocitoza, pa tudi hemolitična oblika anemije. Čas PTI in krvavitve se lahko podaljša;
• manifestacije alergije: občasno se razvijejo anafilaksa, Quinckejev edem, alergijski vaskulitis in serumska bolezen;
• Nevrotoksične reakcije: glavoboli ali omotica se pojavljajo redko. Občasno se lahko pojavijo napadi, reverzibilna hiperaktivnost in aseptični meningitis. Napadi se običajno pojavijo pri ljudeh z ledvičnimi motnjami, pa tudi pri ljudeh, ki jemljejo zdravila v velikih odmerkih;
• Prebavila: pri odraslih se običajno pojavi driska; redkeje bruhanje ali slabost. Otroci pogosto občutijo tako bruhanje kot slabost, pa tudi drisko (slabost se običajno pojavi zaradi jemanja velikega odmerka; zgoraj omenjene prebavne reakcije je mogoče zmanjšati z jemanjem zdravila pred obroki). Prebavne motnje se pojavljajo redko. Občasno se pojavita kolitis, povezan z antibiotiki (vključno s hemoragično in psevdomembransko obliko bolezni), in črn dlakav jezik;
• reakcije hepatobiliarnega sistema: občasno se pri posameznikih, ki jemljejo β-laktamske antibiotike, pojavi zmerno zvišanje ravni ALT ali AST. Občasno se razvije intrahepatična holestaza ali hepatitis. Podobne reakcije se pojavijo pri uporabi drugih penicilinov in cefalosporinov. Hepatitis se večinoma razvije pri moških in starejših, njegov pojav pa je lahko povezan s podaljšanim zdravljenjem. Podobne reakcije so pri otrocih opazili le občasno. Simptomi bolezni se razvijejo med zdravljenjem ali takoj po njegovem zaključku, v nekaterih primerih pa so se razvili več tednov po zaključku zdravljenja. Takšni znaki so pogosto reverzibilni. Smrtni primeri so bili opaženi le občasno, vendar so se vedno pojavili pri ljudeh s hudo obliko osnovne patologije ali pri tistih, ki so hkrati jemali zdravila, ki negativno vplivajo na jetra;
• podkožne plasti in koža: urtikarija, srbenje in kožni izpuščaji so bili redki. Občasno se je razvil multiformni eritem. Izolirano so bili opaženi Lyellov sindrom ali Stevens-Johnsonov sindrom, Ritterjeva bolezen in akutna eksantematozna pustuloza (generaliziran tip). Če se pojavi alergijska oblika dermatitisa, je treba zdravljenje prekiniti;
• sečila in ledvice: občasno se je pojavila kristalurija ali tubulointersticijski nefritis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lahko povzroči prebavne reakcije ter neravnovesje vode in elektrolitov. Te simptome je treba zdraviti simptomatsko, pri čemer je treba ravnovesje elektrolitov obnoviti z vodo. Obstajajo tudi informacije o razvoju kristalurije, ki se kasneje včasih spremeni v odpoved ledvic.

Zdravilo Rapiclav se lahko odstrani iz telesa s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Prepovedano ga je kombinirati s probenecidom, saj zmanjša izločanje amoksicilina skozi ledvične tubule. V kombinaciji z zdravilom Rapiclav je možno dolgotrajno zvišanje ravni amoksicilina v krvi, vendar probenecid ne vpliva na raven klavulanata.

Kombinacija amoksicilina in alopurinola lahko poveča tveganje za razvoj alergije. Podatkov o kombinirani uporabi zdravila Rapiclav in alopurinola ni.

Tako kot drugi antibiotiki lahko tudi zdravilo Rapiclav vpliva na črevesno mikrofloro, kar zmanjša reabsorpcijo estrogena in oslabi učinkovitost kombinirane peroralne kontracepcije.

Obstajajo nekateri podatki o zvišanju vrednosti INR pri ljudeh, ki jemljejo varfarin ali acenokumarol v kombinaciji z amoksicilinom. Če je takšna kombinacija potrebna, je treba skrbno spremljati raven PT ali INR (to je treba početi tudi nekaj časa po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Rapiclav).

Pri ljudeh, zdravljenih z mofetilmikofenolatom, se lahko raven aktivnega presnovka mikofenolata pred odmerkom po začetku peroralnega jemanja amoksicilina in klavulanata zmanjša (za približno 50 %). Ta sprememba morda ni popolnoma povezana s spremembami AUC mikofenolatne kisline.

Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata, kar lahko poveča njegove toksične lastnosti.

[ 5 ], [ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 7 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Rapiclav se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.