Ribavin

Ribavin je protivirusno zdravilo za sistemsko uporabo. Je umetni nukleozidni analog s širokim spektrom protivirusnih učinkov proti virusom RNA in DNA.

Zdravilo je učinkovito proti virusom, ki jih vsebuje DNK: pogosta oblika herpesa (1. in 2. podtip), citomegalovirus, norice, adenovirusi in hepatitis tipa B. Med RNA virusi so na zdravilo občutljivi virusi gripe podtipa A, HIV, ošpic, hepatitisa tipa A in C, pa tudi mumps, pa tudi rotavirusi z rinovirusi, Coxsackie, Dengue in Lassa mrzlica. [ 1 ]

Indikacije Ribavin

Uporablja se za virusno obliko hepatitisa tipa C (kronično) – v kombinaciji z rekombinantnim interferonom α-2β.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah.

Farmakodinamika

Ribavin s pomočjo različnih mehanizmov delovanja omogoča blokiranje virusne reakcije. Najpomembnejši, ki določa širok spekter njegovega delovanja, je upočasnitev RNA ovojnice virusne matrike in blokiranje gibanja genetskih podatkov. Podoben učinek je prisoten pri reakciji večine virusov.

Njegova zdravilna aktivnost je posledica tudi podobnosti strukture z gvanozinom, naravnim nukleozidom. Ko se Ribavin fosforilira v 3-fosfat (bioaktivna oblika), molekula pridobi sposobnost vplivanja na encime virusa, povezane s sintezo beljakovin (RNA polimeraza itd.). Zaradi tega kaže obsežen virostatični učinek (v primerjavi z RNA in DNA virusi, pa tudi z retrovirusi). [ 2 ]

Ribavin zavira DNA polimerazo herpesvirusa, retrovirusno retrotranskriptazo ter RNA polimerazo influence in morbilivirusa. Prav tako upočasni replikacijo virusa, ne da bi pri tem uničil celično funkcijo, in ima pomemben učinek na respiratorni sincicijski virus. [ 3 ]

Klinične študije so pokazale, da monoterapija z zdravilom ne vpliva na procese izločanja HCV RNA ali izboljšanje histologije jeter po 0,5–1 letu zdravljenja in v nadaljnjem šestmesečnem obdobju opazovanja.

Kombinirana uporaba zdravila z interferonom-α je pokazala varnost in učinkovitost zdravljenja pri posameznikih s hepatitisom podtipa C (kronična oblika); pri tej kombinaciji opazimo sinergistični učinek zdravila.

Farmakokinetika

• Absorpcija.

Zdravilo se po peroralni uporabi absorbira zelo hitro, vendar ne popolnoma. Po peroralni uporabi enkratnega odmerka doseže snov vrednosti Cmax med 1. in 2. uro od trenutka uporabe.

Vrednosti biološke uporabnosti so približno 45–65 %. Hrana to vrednost poveča na 70 %. Pri uživanju mastne hrane se poveča tudi povprečna plazemska raven Cmax.

• Distribucijski procesi.

Zdravilo se široko porazdeli po telesu - večina se kopiči v eritrocitih s skeletnimi mišicami, poleg tega pa se kopiči tudi v vranici, nadledvičnih žlezah z ledvicami in cerebrospinalni tekočini. Ribavin ne sodeluje v procesih sinteze beljakovin.

Porazdelitveni volumen je približno 5000 l.

Koncentracije v serumu presegajo minimalno zaviralno vrednost za viruse, občutljive na zdravilo.

• Menjalni procesi.

60 % odmerka zdravila se presnovi v jetrih – po dveh poteh. Prva je proces reverzne fosforilacije, ki omogoča nastanek 1,2,4-triazol-3-karboksamida (aktivni presnovni procesi), druga (proces razpada) pa vključuje deribozilacijo z amidno hidrolizo, da nastane 1,2,4-triazol-3-karboksilna kislina. Intrahepatični presnovni procesi so prav tako ena od pomembnih poti izločanja.

• Izločanje.

V začetni fazi je povprečni razpolovni čas zdravila 2 uri; najvišja povprečna vrednost je v 20-50 urah. Pri dajanju prvega odmerka je vrednost Tmax 1,5 ure.

Izločanje poteka na 3 načine: 53 % z urinom (ribavirin s svojimi presnovnimi komponentami), 15 % z blatom in nadaljnja 2 % skozi pljuča.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Ribavin je treba jemati peroralno, z obrokom hrane, dvakrat na dan (zjutraj in zvečer).

Velikost porcije zdravila v kombinaciji z interferonom α-2β se določi glede na težo in je med 1 in 1,2 g na dan. Za posameznike z genotipom 1 se porcija razdeli na 2 odmerka:

• teža pod 75 kg: 0,4 g (kar ustreza 2 kapsulama) zjutraj in 0,6 g (kar ustreza 3 kapsulam) zvečer;
• teža nad 75 kg: 0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer.

Ljudje z genotipi 2 ali 3 morajo dajati 0,8 g snovi na dan (v 2 aplikacijah).

Terapija traja 24-48 tednov.

• Vloga za otroke

O zdravilnem učinku in varnosti zdravila v pediatriji ni dovolj podatkov, zato ga ne predpisujejo osebam, mlajšim od 18 let.

Uporaba Ribavin med nosečnostjo

Uporaba zdravila Ribavin med nosečnostjo je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana s sestavinami zdravila;
• obdobje dojenja;
• hemoglobinopatije (vključno s srpastocelično anemijo in talasemijo);
• CRF (z vrednostmi CC pod 50 ml na minuto);
• huda depresija, ki vključuje poskuse samomora;
• huda disfunkcija jeter, avtoimunski hepatitis in dekompenzirana ciroza;
• anamneza bolezni ščitnice.

Stranski učinki Ribavin

Resen stranski učinek uporabe zdravila je hemolitična anemija.

Včasih pride do naslednjih kršitev:

• utrujenost, glavoboli, motnje spanja (zaspanost ali nespečnost), astenija in splošno slabo počutje;
• oslabitev vida in bolečine v predelu prsnice;
• bolečine v trebuhu, bruhanje, izguba teže, driska, anoreksija in slabost;
• trombocito-, nevtro-, levko- ali granulocitopenija, pa tudi anemija;
• rahlo zvišanje vrednosti indirektnega bilirubina in sečne kisline, ki ga povzroča hemoliza.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba antacidov oslabi terapevtski učinek zdravila Ribavin.

Zdravilo zavira fosforilacijo stavudina z zidovudinom. Klinični pomen te informacije še ni dokončno določen.

Opažen je sinergizem zdravila z dideoksinazinom kot snovjo, ki zavira HIV.

Poleg tega ni opaziti interakcije med zdravilom in nenukleozidnimi snovmi, ki zavirajo proteaze ali reverzno transkriptazo.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ribavin je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji - največ 30 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Ribavin se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Ribavirin, Livel in Ribapeg z Virazolom, pa tudi Ribba in Copegus z Moderibo. Na seznamu so tudi Virorib, Ribarin in Hepavirin, Trivorin z Rebetolom, Maxvirin in Ribasphere z Ribamidilom.