Stafilokoki

Stafilokok je leta 1878 odkril R. Koch in leta 1880 L. Pasteur v gnojnem materialu. L. Pasteur, po okužbi zajca, je končno dokazal vlogo stafilokokov kot povzročitelja gnojnega vnetja. Ime "stafilokok" je leta 1881 podaril A. Ogston (zaradi značilne razporeditve celic) in podrobno opisal njegove lastnosti leta 1884 F. Rosenbach.

Stafilokoki - Gram-pozitivne, pravilne geometrijske oblike premer sferični Celica 0,5-1,5 um, ki se nahaja na splošno v obliki grozdov, katalazopozitivny, zmanjša nitrate nitritov, aktivno hidrolizira beljakovine in maščobe, fermentirani pod anaerobnimi pogoji, da se tvori glukozo brez plinasto kislino. Običajno lahko rastejo v prisotnosti 15% NaCl in pri temperaturi 45 ° C. Vsebnost G + C v DNK je 30-39 mol%. Stafilokoki nimajo flagella, ne spor. Razširjene so po naravi. Njihov glavni rezervoar je koža ljudi in živali ter njihovih sluznic, ki komunicirajo z zunanjim okoljem. Stafilokoki - fakultativne anaerobi, samo ena vrsta (Staphylococcus saccharolyticus) - stroga anaerobi. Stafilokoki niso zahtevne od hranilnem gojišču, dobro rastejo v normalnih okoljih, optimalna temperatura za rast 35-37 "C, pH 6,2-8,4. Kolonije so okrogle, 2-4 mm v premeru, z gladkimi robovi konveksne neprozornih, barvni tvori pigment. Rasti v tekoči kulturi sledi enakomerno zameglitev sčasoma padejo ohlapno usedline. Ko se goji na običajnem medijskem stafilokoke ne tvori kapsul, vendar ko plated v poltrdni agar natičnih s plazmi ali serumu, večino sevov S. Aureus oblike kapsule. Beskapsulnye sevi v lužidni agar rastejo v obliki kompaktnih kolonij, kapsularnih oblik razpršenih kolonij.

Stafilokoki imajo visoko biokemijsko aktivnost: fermentiran s kisline proizvodnjo (brez plina) glicerol, glukoza, maltoza, laktoza, saharoza, manitol; tvorijo različne encime (plazmokoagulazu, fibrinolysin, lecithinase, lizocim, alkalne fosfataze, DNaze, hialuronidaza, telluritreduktazu, proteinaze gelatinaza et al.). Ti encimi igrajo pomembno vlogo pri metabolizmu stafilokokov in v veliki meri določajo njihovo patogenost. Takšni encimi, kot fibrinolizin in hialuronidaza, povzročajo visoko invazivnost stafilokokov. Plazmokoagulaza je glavni dejavnik njihove patogenosti: varuje pred fagocitozo in pretvarja protrombin v trombin, ki povzroča strjevanje fibrinogena, pri čemer se vsaka celica pokrita s proteinsko folijo, ki ščiti pred fagocitov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Dejavniki patogenosti stafilokokov

Stafilokok je edinstven mikroorganizem. Lahko povzroči več kot 100 različnih bolezni, povezanih z enajstimi razredi v skladu z Mednarodno klasifikacijo leta 1968. Stafilokoki lahko vplivajo na katerokoli tkivo, kateri koli organ. Ta lastnost stafilokokov je posledica prisotnosti velikega števila dejavnikov patogenosti.

Adhezije dejavniki - pritrditev stafilokokov za celice tkiva zaradi hidrofobnosti (višje, tem močnejši je adhezivne lastnosti), in se lepilne lastnosti polisaharidov je možno tudi protein A, in sposobnost, da se veže fibronektina (del celičnega receptorja).

Različne encimov, ki igrajo vlogo "agresije in zaščito" dejavnikov: plazmokoagulaza (glavna patogenost faktor), hialuronidazni, fibrinolizin, DNazi, lizotsimopodobny encim Lecithinase, fosfatazo, proteaze, itd ...

Kompleks izločenih eksotoksinov:

• membransko škodljivi toksini - a, p, 8 in y. Prej so jih opisali kot hemolysins, nekrotoksiny, Leukocidin, smrtonosnih strupov, to je, glede na naravo njihovega delovanja: .. Hemoliza, nekrozo z zajec intrakutano uprave, uničenje levkocitov, kuncev smrti, ko intravenozno. Vendar pa se je izkazalo, da ta učinek povzroči isti faktor - toksin, ki poškoduje membrano. Ima citolitičen učinek na različne vrste celic, ki se manifestirajo na naslednji način. Molekule toksina najprej veže s še nepoznanih receptorjev ciljne celične membrane ali nespecifično absorbirajo lipidov vsebuje membrano, in nato tvorjeno iz gob 7 heptamer molekul, sestavljenih iz 3 domen. Področja oblikovanja "pokrov" in "rob", ki se nahaja na zunanji površini membrane, in domeno "noge" je transmembranski kanal porami. S tem se vstopajo in izstopajo majhne molekule in ioni, kar vodi do otekline in smrti celic, ki imajo jedro in osmotsko lizo rdečih krvnih celic. Zaznane več vrst membranopovrezhdayuschih (piha) toksini: A-, B-, S-, y-hemolizin (A-, B-, S- in toksinov). Razlikujejo se v številnih lastnostih. Hemolizin se pogosteje nahaja v stafilokoki, izoliranem od osebe, lizira rdeče krvne celice ljudi, kuncev in ovnov. Smrtonosni učinek pri kuncih povzroči intravensko dajanje v 3-5 minutah. Hemolizin b predstava v stafilokoki pogosto živalskega izvora lyses človeške in ovčje eritrocite (boljša pri nižjih temperaturah). Hemolizin S lizira eritrocite ljudi in veliko živalskih vrst. Na letalni učinki na kuncih z intravensko dajanje s 16-24-48 h Pogosto stafilokoki Zaznali a- in 8-toksini hkrati .;
• eksfoliativni toksinov A in B se odlikujejo z antigenske lastnosti otnoshtniyu temperaturi (A - termostabilna, B - termolabilnih), gena lokalizacije, zatiranje njihovo sintezo (Gen kromosomskih krmili, b - plazmid). Pogosto sta oba exfoliatina sintetizirana iz istega seva S. Aureusa. Ti toksini so povezani s sposobnostjo stafilokokov, da povzročijo pemfigus pri novorojenčkih, bulozni impetigo, izpuščaj, podoben škrlatni mrzlici;
• pravi levkocidin, toksin, ki se razlikuje od hemolizinov z antigenskimi lastnostmi, selektivno deluje na levkocite, jih uničuje;
• Exotoksin, ki povzroča toksični šok sindrom (STS). Ima lastnosti superantigen. Za tipično dviga TSS temperature, krvni tlak, kožni izpuščaj, ki mu sledi peeling na rokah in nogah, limfocitopeniji, občasno driska, ledvične odpovedi, in drugi. Proizvodnja in izločanje toksina, ki lahko več kot 50% sevov S. Aureus.

Močne alergične lastnosti, ki imajo obe komponenti celične strukture, eksotoksini in drugi, ki jih izločajo bakterijski produkti vitalne aktivnosti. Stafilokokni alergeni, ki lahko inducirajo zapoznele preobčutljivostne reakcije kot vrsto (GCHZ) in takojšnji tip (GCHN) - Stafilokoki so glavni krivci kože in alergij dihal (dermatitis, bronhialno astmo, itd ...). Posebnost patogeneze stafilokokne okužbe in njena težnja k prehodu v kronično obliko so zakoreninjeni v učinek GCHZ.

Medsebojno reagirajoči antigeni (z izoantigeni eritrocitov A in B, ledvično in kožno indukcijo avtoantoidov, razvoj avtoimunskih bolezni).

Dejavniki, ki zavirajo fagocitozo. Njihova prisotnost se lahko manifestira v inhibicijo kemotaksi, zaščito pred absorpcijo s fagociti, da se zagotovi možnost stafilokoki celice razmnožujejo v fagociti in blokiranje "oksidativni počil". Fagocitoza zavira kapsulo, beljakovine A, peptidoglikana, teihojskih kislin, toksinov. Poleg tega stafilokoki povzročijo sintezo supresorjev fagocitne aktivnosti nekaterih celic telesa (na primer, splenociti). Inhibicija fagocitozo preprečuje le očiščenje telesa s stafilokoki, ampak tudi daje funkcijo obdelave in predstavitev antigenov, limfociti T in B, kar vodi do zmanjšanja trdnosti imunskega odziva.

Prisotnost kapsule v stafilokoki poveča njihovo virulenco pri belih miših, jih naredi odporna proti delovanju fag, ne dovoljuje tipkanja z aglutinacijskimi serumi in maski proteini A.

Teihojeve kisline ne ščitijo le stafilokoke od fagocitoze, temveč imajo očitno pomembno vlogo pri patogenezi stafilokoknih okužb. Ugotovljeno je bilo, da se pri otrocih z endokarditisom v 100% primerih odkrijejo protitelesa proti teichoic kislinam.

To dejanje ima v lasti mitogensko delovanje stafilokokov proti limfocitom (beljakovine A, enterotoksini in drugi proizvodi, ki jih izločajo stafilokoki).

Enterotoksini A, B, Cl, C2, NW, D, E so označena z antigensko specifičnost, toplotna stabilnost, odpornost proti učinkovanju formalina (ne pretvori v toksoidom) in prebavnih encimov (tripsinu in pepsin), so stabilne v območju pH od 4,5 do 10.0. Enterotoksini so beljakovine z nizko molekulsko maso z maso od 26 do 34 kD z lastnostmi superantigenov.

Ugotovljeno je tudi, da obstajajo genetsko določene razlike v občutljivosti na stafilokokno okužbo in naravo njegovega poteka pri ljudeh. Zlasti se pri ljudeh s krvnimi skupinami A in AB pogosteje pojavijo hude stafilokokne purulentno-septične bolezni, manj pa pri posameznikih 0 in B.

S sintezo enterotoksinov je povezana sposobnost stafilokokov za zastrupitev s hrano, kot je zastrupitev. Najpogosteje so jih enterotoksin A in D. Mehanizem delovanja teh enterotoksinih se slabo razume povzroča, vendar se razlikuje od drugih bakterijskih enterotoksinih, ki motijo delovanje hudiča-nilattsiklaznoy sistema. Vse vrste stafilokoknim enterotoksin povzroči podobno sliko zastrupitve: slabost, bruhanje, bolečine v predelu trebušne slinavke, driska, in včasih glavobol, vročina, mišični krči. Te značilnosti stafilokoknih enterotoksinov so posledica njihove superantigenske lastnosti: povzročajo prekomerno sintezo interleukina-2, kar povzroča zastrupitev. Enterotoksini vzburjajo gladke mišice črevesja in povečajo gibljivost gastrointestinalnega trakta. Zastrupljanje najpogosteje povezane z uporabo Staphylococcus okužbe mlečnih izdelkov (sladoleda, peciva, slaščic, sira, skute in podobno. P.) in pločevinkah z oljem. Okužba mlečnih izdelkov je lahko povezana z mastitisom pri kravah ali z gnojnimi vnetnimi boleznimi ljudi, povezanih s pridelavo hrane.

Tako je številčnost različnih patogenosti faktorjev v stafilokoki in visoko allergizuyuschie lastnosti določijo značilnosti patogenezi stafilokoknih bolezni, njihovo naravo, lokacijo, resnost in klinične manifestacije. Avitaminoza, diabetes, zmanjšana imuniteta prispevajo k razvoju stafilokoknih bolezni.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Odpornost stafilokokov

Med bakterijami, ki ne sporijo, imajo stafilokoki, kot so mikobakterije, največjo odpornost na zunanje dejavnike. Trpijo dobro sušenje in ostanejo živahni in virulentni v tednih in mesecih v najsušenem minutnem prahu, ki je vir okužbe s prahom. Neposredna sončna svetloba jih ubija samo za več ur in razpršeno deluje zelo šibko. Odporni so na visoke temperature: segrevajo do 80 ° C približno 30 minut, suha vročina (110 ° C) jih uniči 2 uri; nizke temperature dobro prenašajo. Občutljivost na kemična razkužila se močno spreminja, na primer 3% raztopina fenola jih ubije za 15-30 minut in 1% vodno raztopino kloramina v 2-5 minutah.

Epidemiologija stafilokoknih okužb

Ker so stafilokoki trajni kožne potniki in sluznice, bolezni, ki jih povzročajo imajo lahko značaj self-infekcijo (pri različnih kožnih lezij in sluznic, tudi na microtraumas) ali eksogenega okužbe zaradi stika-gospodinjstvu, zraku, zračnega prahu ali prebavil (pri zastrupitvi s hrano) okužbe. Posebno pomembno je prevoz patogenih stafilokokov, kot nosilci, zlasti v zdravstvenih ustanovah (različne kirurške klinike, materinstva in m. P.) In v zaprtih kolektivih lahko povzroči stafilokoknih okužb. Prevoz patogenih stafilokokov je lahko začasna ali s prekinitvami v naravi, še posebej pa predstavljajo nevarnost za druge osebe, pri katerih je konstanta (tuji prevozniki). Ti ljudje stafilokoke dolgo časa in v velikem številu prisotni v sluznico nosu in grla. Razlog za daljši prevoz ni povsem jasen. To je lahko zaradi slabljenja lokalne imunosti (pomanjkanje sekretorni IgA), sluznice motnje funkcije izboljšati lepilne lastnosti aureus ali katero izmed drugih lastnosti povzročil.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Simptomi stafilokoknih okužb

Stafilokoki lahkoto prodrejo v telo skozi najmanjše poškodbe kože in sluznice in lahko povzročijo različne bolezni - od akne vulgaris (akne) do najtežjega peritonitis, endokarditis, sepsa ali septicopyemia pri kateri smrtnost doseže 80%. Stafilokoki vzrok zavre, gidradenity, abscesi, celulitis, osteomielitis; v vojni - pogosti krivci gnojni zapleti ran; Stafilokoki imajo vodilno vlogo pri gnojnem kirurškem posegu. Z alergenih lastnostih lahko povzročijo psoriaze, hemoragični vaskulitis, rdečica, nespecifično poliartritis. Okužba s hrano stafilokoke je pogost vzrok zastrupitve s hrano. Stafilokoki so glavni povzročitelji sepse, tudi pri novorojenčkih. Za razliko bakteriemija (krvni bakterije), ki je simptom bolezni so opazili pri mnogih bakterijskih okužb, sepse (septikemija - sapremia) predstavlja samostojno bolezen, ki je opredeljeno klinično sliko, ki temelji na lezij organih retikuloendotelijskega sistema (sistema mononuklearnih fagocitov - CMF ). V sepso ima izloča gnojen izcedek ognjišča, od koder kri preide periodično patogenih širi po telesu in prizadene celice retikuloendotelijskega sistema (MPS), v katerem množi sproščajo toksine in alergene. V tem primeru je klinična slika sepse malo odvisna od vrste patogena, vendar jo določi poškodba nekaterih organov.

Septikopemija je oblika sepse, v kateri povzroči gnojne žarišča v različnih organih in tkivih, tj. Sepso, zapleteno z gnojnimi metastazami.

Bakteremija pri sepsi in septikopemiji je lahko kratkotrajna in dolgotrajna.

Postinfektivna imuniteta obstaja, povzročajo ga humoralni in celični dejavniki. Antitoksini, protimikrobna protitelesa, protitelesa proti encimom, pa tudi T-limfociti in fagociti igrajo pomembno vlogo. Intenzivnost in trajanje imunosti proti stafilokokom niso dovolj raziskani, saj je njihova antigenska struktura preveč raznolika in ni križne imunosti.

Klasifikacija stafilokokov

Rod Staphylococcus vključuje več kot 20 vrst, ki so razdeljene v dve skupini - koagulaza-pozitivni in koagulazno-negativni stafilokoki. Za razlikovanje vrst se uporabljajo različne funkcije.

Patogen za ljudi, so v glavnem koagulaza negativni stafilokoki, vendar je veliko koagulaza tudi sposoben povzročiti bolezni, zlasti pri novorojenčkih (neonatalno konjunktivitis, endokarditis, sepsa, okužba sečil, akutni gastroenteritis, itd). S. Aureus, odvisno od tega, kdo glavnega nosilca, ki je razdeljen na Yu ekovarov (hominis, bovis, ovis et al.).

Stafilokoki so odkrili več kot 50 vrst antigenov, protitelesa se tvorijo vsakemu izmed njih v telesu, mnogi antigeni imajo alergene lastnosti. Po specifičnosti se antigeni razdelijo na generične (skupne vsem vrstam Staphylococcus); navzkrižno reagiranje - antigeni, pogosti z izo-antigeni eritrocitov, koža in ledvice osebe (z njimi povezujejo avtoimunske bolezni); vrste in tipsko specifične antigene. Glede na tip specifične antigene, ugotovljene v aglutinacijski reakciji, so stafilokoki razdeljeni na več kot 30 serovarantov. Vendar serološka metoda tipkanja stafilokokov še ni bila široko uporabljena. Specifične vrste vključujejo beljakovine A, ki tvorijo S. Aureus. Ta protein se nahaja na površini, je kovalentno vezan na peptidoglikan, njegov mikrometer je približno 42 kD. Protein A je še posebej sintetiziran v logaritemski fazi rasti pri 41 ° C, termolabilen, ki ga ne uniči tripsin; svojo edinstveno lastnost je sposobnost, da se veže IgG Fc fragment imunoglobulinov (IgGj, IgG2, IgG4), v manjši meri z IgM in IgA. Na površini proteina A je bilo ugotovljenih več mest, ki se lahko vežejo na regijo imunoglobulinske polipeptidne verige, ki se nahaja na vmesniku med domenami CH2 in CH3. Ta lastnost se pogosto uporablja v reakcijskem koagglyutinatsii: stafilokoki, naložen s specifičnimi protitelesi, ki so brez aktivnih območij, interakcijo z dobitkom antigenom hitro aglutinacije.

Medsebojno delovanje proteina A z imunoglobulini vodi do krvavitev funkcij komplementa in fagocitnih sistemov v telesu pacienta. Ima antigenske lastnosti, močan alergen in povzroča reprodukcijo limfocitov T in B. Njena vloga pri patogenezi bolezni stafilokoknih še ni bila popolnoma pojasnjena.

Sline S. Aureusa se po občutljivosti razlikujejo po stafilokokni fagi. Za tipizacijo S. Aureusa se uporablja mednarodni niz 23 zmernih fag, ki so razdeljeni v štiri skupine:

• 1 skupina - fagi 29,52, 52A, 79, 80;
• 2 skupina - fagi 3a, 3C, 55, 71;
• 3 skupina - fagi 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85;
• 4 skupina - fagi 94, 95, 96;
• zunanje skupine - faza 81.

Razmerje med stafilokoki in fagi je nenavadno: en in isti sev lahko lizira bodisi z enim fagom ali istočasno z več. Ker pa je njihova občutljivost za fagije znak relativno stabilnega, ima fagotinacija stafilokokov pomemben epidemiološki pomen. Pomanjkljivost te metode je, da lahko vnesemo največ 65-70% S. Aureusa. V zadnjih letih so za tipizacijo S. Epidermidisa pridobljeni tudi nizi specifičnih fag.

[25], [26], [27]

Laboratorijska diagnostika stafilokoknih okužb

Glavna metoda je bakteriološka; Razvili in uvedli smo serološke reakcije. Če je potrebno (z zastrupitvijo) uporabite biološki vzorec. Material za bakteriološko preiskavo so kri, gnoj, sluz iz grla, nosu, celjenje izločki sputuma (s stafilokoknim pljučnica), iztrebki (s stafilokoknim kolitisom), v primeru živil zastrupitev - izbljuvka, blata, želodčnih izpiranju, sumljivih izdelkov. Industrijska inokulirali na krvnem agarju (hemoliznega) na mlečna slanico (mlečna vitelline-sol) agarjem (inhibira rast tujih bakterij zaradi NaCI, bolje identificirati in pigment Lecithinase). Vydelennz'yu kultura označene s posebnimi znaki, ki se jo določi v prisotnosti osnovne značilnosti in patogenosti dejavnikov (zlato pigment, manitol fermentacije, hemoliza, plazmokoagulaza), skrbno preveriti občutljivost na antibiotike, če je potrebno, fagni vnašati. Med serološke teste za diagnozo septične bolezni in škodljivcev TPHA uporabljajo predvsem za detekcijo protiteles za teichoic antigene kislino ali vidospetsi-sko.

Za določanje enterotoksigenicnosti stafilokokov se uporabljajo tri metode:

• serološki - s pomočjo specifičnih antitoksičnih serumov v reakciji precipitacije v gelu odkrijejo enterotoksin in ugotovijo njegov tip;
• biološko intravensko infiltracijo filtrata goveje stafilokokne kulture na mačke v odmerku 2-3 ml na 1 kg mase. Toksini povzročajo bruhanje in drisko pri mačkah;
• posredno bakteriološko metodo - izbor sumljivih čistega aureus kulture proizvoda in ugotavljanje njegove patogenosti faktorjev (tvorba enterotoksin korelira s prisotnostjo drugih dejavnikov patogenosti, zlasti RNA-ASE).

Najbolj enostavna in občutljiva je serološka metoda odkrivanja enterotoksina.

Zdravljenje stafilokoknih okužb

Za zdravljenje stafilokoknih bolezni se uporabljajo predvsem beta-laktamski antibiotiki, na katere je treba najprej določiti občutljivost. V hudih ali kroničnih stafilokoknih infekcij pozitiven učinek posebno zdravljenje - prijava autovaccine, toksoid protivostafilokokkovogo imunoglobulinov (humani), antistaphylococcal plazmo.

Specifična profilaksa stafilokoknih okužb

Če želite ustvariti umetno imunost proti stafilokoknih okužb, ki se uporabljajo stafilikoknega toksoid (tekočine in Tabletirana), vendar pa ustvarja le razstrupljanju imunost proti stafilokoki liziranem predvsem bakteriofagi I skupine. Uporaba cepiv iz ubitih stafilokoki ali antigenov, čeprav povzroča protimikrobnih protiteles, vendar le proti tistim serovarkantov, iz katerega je izdelan cepivo. Problem iskanja zelo imunogenega cepiva, ki je učinkovit proti mnogim vrstam patogenih stafilokokov, je eden najpomembnejših problemov sodobne mikrobiologije.