Temozolomid

Temozolomid ima imunosupresivne in protitumorske učinke.

Indikacije Temozolomid

Uporablja se pri zdravljenju malignih gliomov, pa tudi pri razvoju recidivov ali napredovanju bolezni po tem, ko je bolnik zaključil standardni potek zdravljenja.

Predpisano je tudi za zdravljenje malignega melanoma, ki ima razširjeno obliko in proti kateremu so se razvile metastaze (kot zdravilo prve izbire).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah po 5, 20, pa tudi 100 ali 140 in 250 mg, v vialah (v količinah 5 ali 20 kosov).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Temozolomid je zdravilo z alkilirajočimi lastnostmi, ki ima protitumorske učinke. Struktura zdravila je imidazotetrazin.

Znotraj krvnega obtoka (pri fizioloških vrednostih pH) pride do hitre kemične transformacije snovi, med katero nastane aktivna komponenta MTIC. Po nekaterih podatkih citotoksičnost te komponente povzročajo predvsem procesi alkilacije gvanina (na položaju tipa O6) in dodatni proces alkilacije (na položaju tipa N7). Verjetno je, da nastala citotoksična poškodba aktivira mehanizem, med katerim pride do aberantne redukcije preostalega metila.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira iz prebavil. Plazemske ravni Cmax so v povprečju opažene 30–90 minut (v vseh pogojih mora miniti vsaj 20 minut) po zaužitju enega samega odmerka temozolomida. Pri jemanju s hrano so zabeležili 33-odstotno zmanjšanje vrednosti Cmax in 9-odstotno zmanjšanje vrednosti AUC.

Zdravilna učinkovina prehaja skozi krvno-možgansko bariero z veliko hitrostjo in vstopi v cerebrospinalno tekočino. Sinteza z intraplazemskimi beljakovinami je 10–20 %.

Razpolovna doba snovi iz plazme je približno 1,8 ure. Izločanje poteka z veliko hitrostjo (predvsem skozi ledvice).

Po 24 urah peroralne uporabe se približno 5–10 % odmerka izloči z urinom (nespremenjeno zdravilo). Preostanek se izloči kot 4-amino-5-imidazol karboksamid hidroklorid ali kot nespecificirani polarni razgradni produkti.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Kapsule je treba pogoltniti cele z vodo na prazen želodec, 60 minut pred jedjo.

Začetni odmerek za odrasle je 0,2 g/ ^m2, enkrat na dan 5 zaporednih dni v 4-tedenskem ciklu zdravljenja.

Za posameznike, ki so se predhodno zdravili s kemoterapijo, je treba začetni odmerek zmanjšati na 0,15 g/m2 ^. Nato se v drugem ciklu poveča na standardnih 0,2 g/ ^m2.

Trajanje terapevtskega cikla se izbere individualno.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Uporaba Temozolomid med nosečnostjo

Zdravila ne smejo uporabljati nosečnice ali doječe ženske.

Ženske in moški v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo vsaj šest mesecev po zaključku zdravljenja s temozolomidom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na zdravilo;
• huda mielosupresija.

Previdnost pri uporabi zdravila je potrebna, če ima bolnik težave z jetri ali ledvicami, pa tudi pri ljudeh, starejših od 70 let, in tistih, ki morajo pri delu vzdrževati visoko koncentracijo.

[ 16 ], [ 17 ]

Stranski učinki Temozolomid

Jemanje zdravila lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• motnje, ki vplivajo na prebavno funkcijo: bruhanje, anoreksija, slabost in bolečine v trebuhu, pa tudi driska in zaprtje, motnje okusa in znaki dispepsije;
• težave z osrednjim živčnim sistemom: glavoboli, parestezije, občutek utrujenosti ali zaspanosti in omotica;
• dermatološki znaki: alopecija, kožni izpuščaj ali srbenje;
• motnje dihanja: pojav dispneje;
• motnje hematopoetskih procesov: anemija, levkopenija ali pancitopenija, pa tudi trombocitopenija ali nevtropenija 3. ali 4. stopnje;
• drugo: astenija, mrzlica, vročina, občutek slabosti in izguba teže.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo razvoj nevtropenije. Trombocitopenija se lahko pojavi tudi v primeru jemanja zdravila v enkratnih odmerkih 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju zdravila z valprojsko kislino se očistek temozolomida zmanjša.

Kombinacija zdravila z drugimi zdravili, ki zavirajo aktivnost kostnega mozga, poveča verjetnost mielosupresije.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Pogoji shranjevanja

Temozolomid je treba shranjevati pri temperaturi največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Temozolomid je odobren za uporabo 36 mesecev od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[ 35 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o uporabi zdravila pri otrocih, mlajših od 3 let, z multiformnim glioblastomom ali pri posameznikih, mlajših od 18 let, z malignim melanomom. Prav tako so podatki o uporabi zdravila pri gliomu pri posameznikih, mlajših od 3 let, omejeni.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Tezalom, Temomid s Temodalom, pa tudi Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL in Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ocene

Temozolomid je pokazal visoko učinkovitost pri zdravljenju anaplastičnega astrocitoma. Poleg tega se predpisuje med in po radioterapiji. Zdravilo se uporablja tudi pri zdravljenju novo odkritega multiformnega glioblastoma. Danes je glavno zdravljenje za ljudi z glioblastomom kombinacija temozolomida in radioterapije.

Sodeč po ocenah so stranski učinki zdravila precej blagi, saj je kumulativna toksičnost zdravila precej nizka. Vendar je kljub temu priporočljivo, da ga uporabljate le ob prisotnosti registriranih predvidljivih dejavnikov učinkovitosti zdravila (največjo težo ima stopnja metilacije elementa MGMT).