Valtrex

Valtrex je učinkovito protivirusno zdravilo.

Indikacije Valtrex

Zdravilo je indicirano v spodaj opisanih primerih:

• za odpravo skodle oblike herpesa (ki jo povzroča virus noric) - pomaga ublažiti bolečino in skrajšati njeno trajanje, poleg tega pa se zmanjša odstotek bolnikov s takšno bolečino (med njimi nevralgija v akutni ali postherpetični fazi);
• odprava infekcijskih procesov na sluznici skupaj s kožo, ki jih izzovejo običajni herpes tipa 1 in 2 (vključno s prvič pridobljeno ali ponavljajočo se obliko genitalnega herpesa);
• odprava herpesa, lokaliziranega na ustnicah;
• preprečevanje nastanka kožnih lezij (če se zdravilo vzame takoj po pojavu začetnih znakov ponovitve preprostega herpesa);
• preprečevanje recidivov bolezni sluznice skupaj s kožo, ki jih izzove navadni herpes (tipa 1 in 2), vključno z genitalnim tipom;
• zmanjšanje tveganja okužbe zdravega partnerja z genitalnim herpesom (če se jemlje kot preventivni ukrep in ob uporabi kontracepcije);
• preprečevanje razvoja okužbe s citomegalovirusom, ki se razvije kot posledica presaditve organov (zmanjša manifestacijo odzivne reakcije hude zavrnitve presajenega organa pri ljudeh s presajenimi ledvicami, poleg tega pa tudi tveganje za pojav oportunističnih in drugih vrst virusnih okužb, ki jih izzovejo norice in navadni herpes).

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet - na pretisnih omotih po 10 kosov. En paket vsebuje 1 pretisni omot.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

V telesu se komponenta valaciklovir v celoti in dokaj hitro pretvori v snov aciklovir (z delovanjem valaciklovir hidrolaze). In vitro snov kaže specifično zaviralno delovanje proti virusu herpesa (tipa 1 in 2), virusu noric in tudi proti virusu Epstein-Barr s herpesom tipa VI ter citomegalovirusu.

Aciklovir zavira proces vezave virusne DNA takoj po reakciji fosforilacije s pretvorbo v aktivni element - aciklovir trifosfat. V 1. fazi procesa fosforilacije delujejo virusno specifični encimi. Za zgoraj omenjene viruse (razen citomegalovirusa s herpes tipom VI) je tak encim virusna timidin kinaza, katere prisotnost opazimo znotraj celic, ki jih je prizadel virus. Delna selektivnost fosforilacije se ohranja pri citomegalovirusu in se izvaja posredno - s sodelovanjem produkta, ki ga proizvaja gen kinaze UL 97. Ker se aciklovir aktivira s pomočjo specifičnega virusnega encima, to predvsem pojasnjuje njegovo selektivnost.

V zadnji fazi fosforilacije aktivne komponente (pretvorba iz mono- v trifosfatno komponento) so prisotne celične kinaze. Novo nastala snov kompetitivno zavira DNA polimerazo znotraj virusa in ker je analog nukleozida, prodre v njegovo DNK, kar spodbudi popolno prekinitev te verige in ustavi proces vezave DNK. Posledično je virusna replikacija blokirana.

Pri ljudeh z ohranjeno imunostjo se norice in navadni herpesvirusi ter nizka občutljivost na valaciklovir zelo redko pojavljajo (stopnja je manjša od 0,1 %). Občasno se lahko pojavijo pri bolnikih s hudimi motnjami imunskega sistema (na primer s presaditvijo kostnega mozga, kemoterapijo in pri ljudeh, okuženih z virusom HIV).

Odpornost je posledica pomanjkanja virusne timidin kinaze, ki omogoča široko širjenje virusa po telesu. V nekaterih primerih je zmanjšana občutljivost na aciklovir posledica pojava virusnih sevov, ki motijo strukturo DNA polimeraze ali timidin kinaze virusa. Patogenost teh vrst virusov je podobna patogenosti divjega seva tega patogenega organizma.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi valaciklovir in aciklovir pridobita enake farmakokinetične lastnosti.

Ko je valaciklovir enkrat v telesu, se učinkovito absorbira iz prebavil – skoraj v celoti in zelo hitro se z aciklovirjem pretvori v valin. Katalizator za ta proces je encim valaciklovir hidrolaza, ki ga proizvajajo jetra.

Pri enkratnem odmerku 0,25–2 g valaciklovirja so bile najvišje ravni aciklovirja pri zdravih osebah (z normalnim delovanjem ledvic), ki so jemale zdravilo, (povprečno) 10–37 μmol (ali 2,2–8,3 μg/ml), čas, potreben za dosego te ravni, pa je bil 1–2 uri.

Po zaužitju 1+ g valaciklovirja je bila biološka uporabnost aciklovirja 54 % (ne glede na vnos hrane).

Najvišja plazemska koncentracija valaciklovirja je le 4 % koncentracije aciklovirja. Zdravilo doseže to raven v povprečju 30–100 minut po zaužitju odmerka. Po 3 urah ta kazalnik ostane na isti ravni ali se zmanjša.

Aciklovir se slabo sintetizira s plazemskimi beljakovinami – le 15 %.

Pri normalnem delovanju ledvic je razpolovni čas aciklovirja približno 3 ure. Valaciklovir se izloča z urinom, večinoma kot aciklovir (več kot 80 odstotkov celotnega odmerka), pa tudi kot njegov razgradni produkt: 9-karboksimetoksimetilgvanin. Manj kot 1 % zdravila se izloči nespremenjenega.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Za odpravo herpesa v obliki skodle morajo odrasli jemati zdravilo v količini 1 g trikrat na dan en teden.

Pri zdravljenju patologij, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, je treba zdravilo jemati v količini 500 mg dvakrat na dan. Če se pojavijo recidivi, naj zdravljenje traja 3 ali 5 dni. Pri hujših oblikah primarnih bolezni je treba zdravljenje začeti čim prej in ga podaljšati na 10 dni. V primeru recidiva bolezni je optimalno začeti jemati zdravilo v prodromalnem obdobju ali takoj po pojavu prvih znakov.

Kot alternativno zdravilo za odpravo labialnega herpesa se zdravilo Valtrex predpisuje v odmerku 2 g dvakrat na dan. Naslednji odmerek po prvem odmerku je treba vzeti približno 12 ur kasneje (vendar je treba upoštevati, da prej kot 6 ur) po njem. Zdravljenje na ta način ne sme trajati dlje kot 1 dan, saj nima dodatnih terapevtskih koristi. Takšen potek zdravljenja je treba začeti takoj ob pojavu prvih znakov - pekočega občutka, srbenja in mravljinčenja na ustnicah.

Kot preventivni ukrep proti ponovitvam nalezljivih bolezni, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, naj odrasli z normalno imunostjo vzamejo zdravilo v odmerku 500 mg na dan enkrat. Če so ponovitve izjemno pogoste (10+ krat na leto), je primerneje dnevni odmerek zdravila jemati v dveh odmerkih (po 250 mg). Ljudem z imunsko pomanjkljivostjo se predpiše 500 mg dvakrat na dan. Ta tečaj traja 4–12 mesecev.

Pri preprečevanju okužbe zdravega partnerja z genitalnim herpesom (odrasli z ohranjeno imunostjo in številom poslabšanj največ 9 na leto) je treba zdravilo jemati enkrat na dan po 500 mg, več kot 1 leto. Zdravilo je treba jemati dnevno ob rednih spolnih stikih. Če so stiki neredni, je treba zdravilo začeti jemati 3 dni pred morebitnim spolnim stikom.

Za preprečevanje citomegalovirusa naj otroci, stari 12 let in več, ter odrasli jemljejo zdravilo 4-krat na dan v količini 2 g. Zdravilo je treba vzeti čim prej po presaditvi. Odmerek se zmanjša glede na kazalnike kreatinina. Trajanje tečaja je 90 dni, vendar se lahko poveča pri bolnikih, ki so nagnjeni k okužbam.

V primeru odpovedi ledvic se odmerek izračuna glede na očistek kreatinina in indikacije.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Uporaba Valtrex med nosečnostjo

Podatki o uporabi zdravila Valtrex pri nosečnicah so omejeni. Uporaba zdravila je odobrena le, če možna korist za žensko odtehta tveganje za neželene učinke na plod.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo bolnikovo intoleranco na aciklovir in valaciklovir, pa tudi na druge snovi, ki jih vsebuje zdravilo.

Pri predpisovanju bolnikom s klinično izraženimi oblikami HIV je potrebna previdnost.

Stranski učinki Valtrex

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav takšnih neželenih učinkov:

• Organi centralnega živčnega sistema: najpogosteje – glavoboli. V posameznih primerih se pojavi omotica, halucinacije, občutek zmedenosti in poslabšanje duševnih sposobnosti. Tremor, občutek vznemirjenosti ali dizartrija in ataksija se pojavljajo posamezno, poleg tega pa se razvijejo krči, simptomi psihotičnih motenj ter stanje kome in encefalopatije;

(ti učinki so reverzibilni in se pogosto razvijejo pri bolnikih z ledvičnimi težavami ali drugimi zdravstvenimi stanji, ki jih nagibajo k njihovemu pojavu; pri bolnikih s presajenim organom, ki jemljejo zdravilo Valtrex kot profilakso proti citomegalovirusu (in v visokih odmerkih - 8 g na dan), se nevrološke reakcije pojavljajo pogosteje kot pri uporabi manjših odmerkov)

• dihala: občasno se pojavi kratka sapa;
• Prebavni organi: občasno se pojavijo driska, bruhanje ali nelagodje v trebuhu; v posameznih primerih - reverzibilne motnje delovanja jeter (včasih jih zamenjamo za znake hepatitisa);
• kožne reakcije: lahko se pojavijo izpuščaji, pa tudi simptomi fotosenzibilnosti; občasno se lahko pojavi srbenje;
• alergije: posamezni primeri – Quinckejev edem ali urtikarija;
• organi sečil: občasno disfunkcija ledvic; posamezni primeri – akutna odpoved ledvic;
• Drugo: pri ljudeh s hudimi imunskimi motnjami (zlasti v poznih fazah aidsa), ki jemljejo valaciklovir v visokih odmerkih (8 g na dan) dlje časa, so opazili odpoved ledvic, trombocitopenijo in mehansko hemolitično anemijo (v nekaterih primerih v kombinaciji). Iste negativne reakcije so bile ugotovljene tudi pri bolnikih s podobnimi patologijami, ki ne jemljejo valaciklovirja.

[ 14 ]

Preveliko odmerjanje

O prevelikih odmerkih drog ni dovolj informacij.

V primeru enkratnega peroralnega zaužitja velikega odmerka aciklovirja (20 g) se delno absorbira skozi prebavila, ne da bi povzročil toksične učinke. Nadaljnja uporaba velikih odmerkov aciklovirja več dni povzroča prebavne motnje (v obliki slabosti in bruhanja), pa tudi nevrološke manifestacije (občutek zmedenosti, pa tudi glavobole). Visoki odmerki snovi, ki se dajejo intravensko, zvišajo raven kreatinina v serumu in posledično razvoj ledvične odpovedi. Nevrološki simptomi vključujejo pojav halucinacij, občutke vzburjenja ali zmedenosti, razvoj epileptičnih napadov in komatoznega stanja.

Bolnik mora biti pod stalnim zdravniškim nadzorom, da se ugotovi prisotnost simptomov zastrupitve. Hemodializa pospeši proces izločanja aciklovirja iz krvi, zato jo lahko štejemo za ustrezno možnost zdravljenja bolnikov s prevelikim odmerkom tega zdravila.

[ 25 ], [ 26 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Niso ugotovili pomembnih kliničnih interakcij zdravila Valtrex z drugimi zdravili.

Nespremenjeni aciklovir se izloča z urinom zaradi aktivnega procesa tubularne sekrecije. Pri uporabi zdravila (1 g) v kombinaciji s probenecidom in cimetidinom (zaviralci tubularne sekrecije) se AUC aciklovirja poveča, njegov očistek v ledvicah pa se zmanjša. Vendar odmerka zdravila ni treba prilagajati, saj ima aciklovir širok terapevtski indeks.

Zdravilo Valtrex je treba uporabljati previdno v povečanem dnevnem odmerku (4 g) v kombinaciji z zdravili, ki tekmujejo z aciklovirjem za pot izločanja, ker obstaja tveganje za povečanje ravni enega od teh zdravil (ali njihovih razgradnih produktov) ali obeh skupaj v krvni plazmi. V primeru kombinacije z neaktivnim razgradnim produktom mofetilmikofenolata (imunosupresiva, ki se uporablja pri presaditvah organov) opazimo povečanje AUC tega zdravila in aciklovirja.

Zdravilo (v odmerkih 4+ g na dan) je treba kombinirati z zdravili, ki poslabšajo delovanje ledvic (vključno s ciklosporinom in takrolimusom), previdno.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte v standardnih pogojih za zdravila, izven dosega majhnih otrok. Temperatura – ne več kot 30 °C.

[ 27 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Valtrex je primerno za uporabo 3 leta od datuma izdaje zdravila.

[ 28 ]