Ventavis

Ventavis ima vazodilatacijski in antiagregacijski učinek na pljučno arterijsko strugo.

Indikacije Ventavisa

Uporablja se za zdravljenje pljučne hipertenzije, ki je zmerna ali huda:

• Ayerzova bolezen, kot tudi družinska oblika PH;
• zvišanje vrednosti krvnega tlaka, ki ga povzroči razvoj bolezni na področju vezivnega tkiva ali vpliv zdravil ali toksinov;
• zvišanje krvnega tlaka zaradi razvoja kronične tromboze ali pljučne embolije, v primerih, ko kirurškega posega ni mogoče izvesti.

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki inhalacijske tekočine, v ampulah s prostornino 2 ml. Pretisni omot vsebuje 30 takih ampul, v škatli pa 3 take pretisne omote.

Farmakodinamika

Iloprost je umetni analog snovi prostaciklin; je aktivna sestavina zdravila. Zdravilo upočasni procese agregacije in adhezije trombocitov ter sproščanje topnih adhezijskih molekul. Poleg tega vodi do razširitve venul z arteriolami, poveča moč kapilar in žil v primerih, ko se njihova prepustnost poveča pod vplivom mediatorjev, kot sta histamin ali serotonin (to se zgodi znotraj mikrocirkulacije).

Zdravilo spodbuja tudi notranje fibrinolitično delovanje in ima protivnetni učinek – upočasni adhezijo levkocitov v primeru poškodbe endotelija, pa tudi infiltracijo levkocitov v poškodovana tkiva. Poleg tega preprečuje sproščanje faktorja nekroze α-neoplazem.

Po inhalacijskem postopku se opazi neposreden vazodilatacijski učinek na pljučne arterije, kar posledično povzroči znatno izboljšanje parametrov, kot so krvni tlak, pljučni žilni upor, srčni iztis in s tem nasičenost mešane krvi v venah s kisikom. Vpliv na krvni tlak in skupni žilni upor je minimalen.

Farmakokinetika

Sesanje.

Pri inhaliranju iloprosta pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom (odmerek zdravila, ki se daje skozi ustnik, je 5 mcg, trajanje postopka pa je 4,6–10,6 minute) se serumska raven Cmax zabeleži do konca postopka in znaša 100–200 pg/ml.

Vrednosti zdravilne učinkovine se z izločanjem zmanjšujejo (razpolovna doba je približno 5–25 minut). V obdobju 0,5–1 ure po koncu inhalacije zdravila v osrednji komori ni več opaziti (meja dovoljene občutljivosti metode je 25 pg/ml).

Distribucijski procesi.

Po intravenski infuziji so bile navidezne vrednosti Vss pri prostovoljcih v razponu od 0,6 do 0,8 l/kg. Z razponom vrednosti od 30 do 3000 pg/ml skupna sinteza iloprosta s plazemskimi beljakovinami ni povezana s koncentracijo in znaša približno 60 %, od tega približno 75 % sinteze z albuminom.

Menjalni procesi.

Podatki in vitro testov kažejo na podobnosti v presnovnih procesih iloprosta v pljučih po intravenski uporabi in inhalaciji. Večina intravensko dane snovi je vključena v presnovne procese, predvsem v β-oksidacijo stranske karboksilne verige.

Nespremenjena sestavina zdravila se ne izloča. Glavni produkt razgradnje je tetranoriloprost; v urinu ga najdemo v prosti in konjugirani obliki. Eksperimentalni testi na živalih so pokazali, da tetranoriloprost nima terapevtske aktivnosti.

Podatki, pridobljeni iz in vitro testov, kažejo, da ima hemoprotein P450 minimalno vlogo pri presnovi iloprosta.

Izločanje.

Izločanje snovi med intravenskimi infuzijami pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic/jeter pogosto poteka v dveh fazah, s povprečnimi vrednostmi T1/2 3–5 minut in 15–30 minut.

Skupni očistek iloprosta je približno 20 ml/kg/minuto, iz česar lahko sklepamo, da je aktivna sestavina podvržena dodatnim zunajjetrnim presnovnim procesom.

Predhodno so pri prostovoljcih izvedli testiranje ravnotežja teže z uporabo iloprosta, označenega s 3H. Po intravenski infuziji je bila stopnja izločanja celotne radioaktivnosti 81 %. 68 % snovi se je izločilo z urinom in nadaljnjih 12 % z blatom. Izločanje razpadnih produktov poteka v dveh fazah, z ocenjenimi razpolovnimi časi približno 2 in 5 ur (v plazmi) ter približno 2 in 18 ur (v urinu).

Težave z delovanjem ledvic.

Testi intravenskega iloprosta so pokazali, da je pri posameznikih s končno odpovedjo ledvic, ki se periodično podvržejo dializi, hitrost izločanja zdravila (povprečna vrednost – 5±2 ml/minuto/kg) bistveno nižja kot pri posameznikih z odpovedjo ledvic, ki se takšnih postopkov ne podvržejo (povprečna vrednost – 18±2 ml/minuto/kg).

Težave z delovanjem jeter.

Ker se večina iloprosta presnavlja v jetrih, različne težave z jetri vplivajo na raven zdravila v plazmi. Intravenski testi drog so bili opravljeni pri 8 ljudeh z jetrno cirozo. Njihovi podatki so pokazali, da je bila povprečna hitrost očistka iloprosta izračunana na 10 ml/minuto/kg.

Odmerjanje in dajanje

Pripravljeno zdravilno raztopino pacientu damo z inhalacijo – s pomočjo nebulatorja.

Režim zdravljenja je treba izbrati ob upoštevanju individualnih značilnosti bolnika. Terapija se izvaja v dolgem ciklu.

Priporočene velikosti porcij.

Za prvo inhalacijo je potrebnih 2,5 mcg iloprosta, ki se bolniku da s posebnim inhalatorjem. Če uporaba zdravila pri bolniku ne povzroči zapletov, se velikost porcije poveča na 5 mcg, nato pa se ta odmerek ohrani med novimi inhalacijskimi postopki. Če uporaba raztopine povzroči zaplete, je treba prenehati z odmerkom 2,5 mcg.

Inhalacijski postopki se izvajajo 6-9-krat na dan (ob upoštevanju individualnih značilnosti bolnika in tolerance zdravila).

Glede na potreben odmerek zdravila, ki se daje z inhalatorjem ali nebulatorjem, postopek traja 4-10 minut.

Ljudje z disfunkcijo jeter.

Pri ljudeh z jetrnimi težavami se izločanje iloprosta zmanjša. Da bi se izognili prekomernemu kopičenju zdravila čez dan, je treba začetni odmerek pri teh bolnikih določiti previdno. Začetni odmerek je treba skrbno titrirati, pri čemer naj bodo vdihi v presledkih 3-4 ure.

Začetni odmerek je 2,5 mcg, interval med postopki pa je 3-4 ure (torej se na dan ne izvede več kot 6 inhalacij). Nato se lahko trajanje intervalov med postopki previdno skrajša, pri čemer se upošteva, kako bolnik zdravilo prenaša.

Če je treba odmerek dodatno povečati na 5 mcg, morajo biti intervali med vdihi najprej 3-4 ure, nato pa se lahko skrajšajo glede na toleranco. Nadaljnje kopičenje zdravila po več dneh zdravljenja je precej malo verjetno, ker se zdravila Ventavis ne sme uporabljati ponoči.

Diagram uporabe.

Za vsako novo inhalacijo je treba uporabiti novo ampulo z raztopino. Vsebino vlijemo v nebulator tik pred postopkom. Strogo je treba upoštevati navodila glede čiščenja in higiene medicinske naprave.

Če po postopku ostane kakšna raztopina, jo je treba izliti.

Uporaba Ventavisa med nosečnostjo

Ženske s pljučno hipertenzijo se morajo izogibati zanositvi, saj lahko to povzroči smrtno nevarno poslabšanje patologije. Trenutno je zelo malo informacij o uporabi zdravila Ventavis pri nosečnicah. Predpisovanje zdravila med nosečnostjo je dovoljeno le v primerih, ko je korist od njega večja od razvoja zapletov pri plodu.

Ker ni podatkov o tem, ali se iloprost skupaj s produkti razgradnje izloča v materino mleko, je treba dojenje med zdravljenjem prekiniti, če je njegova uporaba nujna.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost hude občutljivosti na iloprost ali druge sestavine zdravila;
• boleča stanja, pri katerih lahko učinek zdravila Ventavis na trombocite poveča verjetnost krvavitve (vključno s poslabšano želodčno ali črevesno razjedo, intrakranialno krvavitvijo ali travmo);
• nestabilna angina pektoris, kot tudi huda koronarna srčna bolezen;
• miokardni infarkt, ki se je zgodil v preteklih 6 mesecih;
• srčno popuščanje v dekompenzirani obliki, brez ustreznega zdravniškega nadzora;
• huda aritmija;
• obstaja sum na stagnacijo krvi v pljučih;
• zapleti cerebrovaskularne narave (vključno z možgansko kapjo in začasno ishemično atako), opaženi pri bolniku v preteklih 3 mesecih;
• pljučna hipertenzija, ki jo povzroča pljučna hipertenzija;
• okvare srčnih zaklopk (lahko pridobljene ali prirojene), na ozadju katerih opazimo klinično pomembne motnje v delovanju miokarda in se razvijejo neodvisno od pljučne hipertenzije.

Previdnost je potrebna v naslednjih primerih:

• disfunkcija jeter, pa tudi odpoved ledvic pri ljudeh, ki potrebujejo dializo;
• znižane vrednosti krvnega tlaka;
• KOPB;
• Huda astma.

Stranski učinki Ventavisa

Uporaba zdravila Ventavis lahko povzroči naslednje negativne simptome:

• motnje delovanja limfe ali krvi: pogosto se pojavijo krvavitve. Lahko se razvije trombocitopenija;
• imunske manifestacije: možen je razvoj simptomov intolerance;
• težave z delovanjem živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli, nekoliko manj pogosto - omotica;
• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: pogosto se pojavi vazodilatacija, nekoliko manj pogosto opazimo omedlevico ali znižan krvni tlak;
• motnje, ki vplivajo na delovanje srca: pogosto se pojavi povišan srčni utrip ali tahikardija;
• težave, ki vplivajo na mediastinum, prsnico in dihala: pogosto se pojavi kašelj ali bolečina v predelu prsnice, nekoliko manj pogosto pa se pojavijo faringolaringealne bolečine, dispneja in draženje v predelu grla. Lahko se razvijejo zamašen nos, piskanje ali bronhialni krči;
• Bolezni prebavil: pogosto se pojavi slabost, redkeje - draženje jezika in ustne sluznice (tudi boleči občutki), bruhanje in driska. Lahko se poslabša zaznavanje okusa;
• lezije v podkožju in epidermisu: pogosto se opazijo izpuščaji;
• motnje v vezivnem tkivu, mišicah in okostju: pogosto se pojavi trizmus čeljusti ali bolečina v čeljustnem predelu. Pogosto se pojavijo tudi bolečine v hrbtu;
• sistemske manifestacije in lezije na mestu injiciranja: pogosto se razvije periferni edem.

Obstajajo poročila o razvoju intrakranialne ali možganske krvavitve, ki je povzročila smrt.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s snovjo se lahko pojavi antihipertenzivni učinek, pa tudi vročinski oblivi, glavoboli, bruhanje, driska in slabost. Poleg tega lahko preveliko odmerjanje povzroči zvišanje krvnega tlaka, tahikardijo ali bradikardijo in s tem bolečine v hrbtu ali okončinah.

Za odpravo kršitev je treba prenehati z dajanjem zdravila, nato pa izvesti simptomatske postopke in spremljati bolnikovo stanje. Zdravilo nima protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker testi glede združljivosti zdravila z drugimi zdravili niso bili izvedeni, ga je med inhalacijo prepovedano mešati z drugimi zdravili.

Iloprost lahko okrepi hipotenzivni učinek vazodilatatorjev in drugih hipotenzivnih zdravil. Zato je treba ta zdravila previdno kombinirati z zdravilom Ventavis, saj bo med zdravljenjem morda treba prilagoditi odmerek teh zdravil.

Ker iloprost zavira aktivnost trombocitov, lahko njegova uporaba skupaj z antikoagulanti (vključno z derivati kumarina in heparinom) ali drugimi antitrombotičnimi zdravili (vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), aspirinom, vazodilatatorji iz kategorije nitratov in zaviralci PDE) poveča verjetnost krvavitve.

Osebe, ki se zdravijo z antikoagulanti ali drugimi zaviralci agregacije trombocitov, morajo biti pod stalnim zdravniškim nadzorom, ki spremlja parametre koagulacije. Predhodna uporaba aspirina v odmerku do 0,3 g/dan 8 dni ne vpliva na farmakokinetične lastnosti iloprosta.

Testi na živalih so pokazali, da lahko uporaba zdravila povzroči znižanje vrednosti Css v plazmi znotraj tPA. Podatki iz študij, opravljenih na ljudeh, kažejo, da infuzije iloprosta ne vplivajo na farmakokinetiko peroralnega digoksina. Iloprost prav tako ne vpliva na farmakokinetične lastnosti sočasno uporabljenega tPA.

V poskusih na živalih se je vazodilatacijski učinek zdravila zmanjšal s predhodno uporabo kortikosteroidov (GCS), vendar je zaviralni učinek na agregacijo trombocitov ostal enak. Ni znano, kakšen pomen ima ta informacija za človeško telo.

Čeprav klinični testi niso bili opravljeni, so študije in vitro, opravljene za oceno potencialnega zaviralnega učinka iloprosta na aktivnost izoencimov hemoproteina P450, pokazale, da je močno zaviranje presnove zdravil, ki jo posredujejo ti izoencimi, pod vplivom zdravila Ventavis malo verjetno.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ventavis shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ventavis se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdaje terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Zaradi omejenih podatkov o uporabi zdravila pri osebah, mlajših od 18 let, je njegovo predpisovanje v pediatriji prepovedano.

Analogi

Analogi zdravila so Ilomedin in Iloprost.

Ocene

Ventavis prejema dobre ocene ljudi, ki so to zdravilo uporabljali. Mnogi zdravniki in bolniki menijo, da ima visoko terapevtsko učinkovitost. Med pomanjkljivosti spadajo precej visoki stroški zdravila.