Vepox

Vepox je biogeni stimulans.

Indikacije Vepoxa

Uporablja se pri anemiji, ki jo povzroča kronična odpoved ledvic (odrasli, ki se zdravijo s peritonealno dializo ali hemodializo), pa tudi pri ljudeh v obdobju pred dializo in otrocih, ki se prav tako zdravijo s hemodializo.

Uporablja se za zdravljenje anemije in zmanjšanje količine potrebnih transfuzij krvi pri odraslih, ki potrebujejo kemoterapijo zaradi solidnih tumorjev, malignih limfomov ali multiplih mielomov.

Poleg tega je zdravilo predpisano za anemijo pri ljudeh z virusom HIV, ki jemljejo zidovudin in imajo intrinzično raven eritropoetina ≤ 500 U/ml.

Zdravilo se lahko uporablja med programom pred odvzemom krvi, ki se izvaja pred večjimi operacijami pri posameznikih z vrednostmi hematokrita od 33 do 39 %. To je potrebno za poenostavitev odvzema avtologne krvi in zmanjšanje tveganj, povezanih z uporabo alogenskih transfuzij krvi. Uporablja se v primerih, ko je verjetna potreba po transfuzirani krvi večja od količin, ki jih je mogoče dobiti z avtolognim odvzemom, pri katerem se ne uporablja α-epoetin.

Predpisuje se za zmerno do blago anemijo pri odraslih (vrednosti hemoglobina so približno 100–130 g/l), ki morajo prestati večji kirurški poseg, pri katerem se pričakuje izguba krvi 2–4 enot hemoglobina (približno 0,9–1,8 l krvi). Uporaba zdravila Vepox zmanjša potrebo po alogenski transfuziji krvi in poenostavi postopek obnavljanja eritropoeze.

Obrazec za sprostitev

Izdelek je na voljo v obliki tekočine za injiciranje:

• obrazec 2000 – 0,5 ml snovi v brizgi z iglo, s prostornino 1 ml, ki je pakirana v pretisnem omotu – 1 kos v škatli;
• obrazec 4000 – 0,4 ml zdravila v brizgi z iglo, s prostornino 1 ml in pakirano v pretisnem omotu – 1 brizga na pakiranje;
• Obrazec 10000 – 1 ml zdravila v 1 ml brizgi, opremljeni z iglo, pakirani v pretisnem omotu – 1 kos na škatlo.

Farmakodinamika

Eritropoetin je prečiščen glikoprotein, ki ima sposobnost spodbujanja procesov eritropoeze. Aminokislinska sestava α-epoetina, proizvedenega z uporabo tehnologij genskega inženiringa, je podobna človeškemu eritropoetinu, izoliranemu iz urina ljudi z anemijo. Beljakovina predstavlja približno 60 % celotne molekulske mase in vsebuje 165 aminokislin. Na to beljakovino so vezane štiri ogljikohidratne verige – med njimi tri z N-glikozidno vezjo in ena z O-glikozidno vezjo.

Molekularni volumen α-epoetina je približno 30 tisoč daltonov. Biološke značilnosti tega elementa so podobne lastnostim človeškega eritropoetina. Uvedba α-epoetina poveča indekse retikulocitov z eritrociti, vrednosti hemoglobina in hitrost absorpcije 59Fe. Ta element selektivno spodbuja procese eritropoeze, vendar ne vpliva na levkopoezo.

Zdravilo nima citotoksičnega učinka na celice kostnega mozga.

Farmakokinetika

Razpolovni čas zdravila po intravenski injekciji je približno 5-6 ur (ne glede na vrsto bolezni). Volumen porazdelitve je približno enak volumnu krvne plazme.

Plazemske vrednosti zdravila Vepox so po subkutani uporabi precej nižje kot po intravenski injekciji. Plazemske koncentracije zdravila se počasi povečujejo in dosežejo vrh v 12–18 urah po injiciranju. Razpolovni čas zdravila po subkutani injekciji je približno 24 ur, indeks biološke uporabnosti pa je približno 25 %.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko ali subkutano (če intravensko dajanje ni mogoče in je zdravljenje nujno potrebno).

Obstoječi splošni režimi zdravljenja:

• pri kronični odpovedi ledvic pri odraslih - na začetku zdravljenja je tedenski odmerek 50-100 ie/kg, ki se daje trikrat na teden (intravensko ali subkutano); velikost vzdrževalnega tedenskega odmerka je 25 ie/kg (odmerek je treba zmanjšati, ko hemoglobin doseže optimalne ravni);
• odrasli v preddializni fazi - začetni odmerek na teden: trikrat intravensko/subkutano dajanje 50-100 ie/kg zdravila; vzdrževalni odmerek je 17-33 ie/kg s trikratnim dajanjem v 7 dneh;
• odrasla oseba na hemodializi - začetni tedenski odmerek je 50-100 ie/kg (trikrat na teden); vzdrževalni odmerek - 3-krat na teden 30-100 ie/kg;
• Odrasli na peritonealni dializi - začetni odmerek je 50 ie/kg, ki se daje 3-krat na teden;
• otrok na hemodializi - začetni odmerek je 50 ie/kg (intravensko), 3-krat na teden; vzdrževalni odmerek - 25-50 ie/kg, 3-krat na teden;
• oseba z onkologijo - začetni odmerek je 150 ie/kg (subkutano) s trikratnim dajanjem v 3 tednih; velikosti vzdrževalnih odmerkov: če se raven hemoglobina v 1 mesecu poveča za manj kot 10 g/l, je treba odmerek podvojiti, če pa se ta kazalnik poveča za več kot 20 g/l, ga je treba zmanjšati za 25 %;
• oseba z virusom HIV, ki jemlje zidovudin - začetni odmerek je 100 ie/kg, trikrat na teden (intravensko ali subkutano) 8 tednov;
• odrasla oseba, ki sodeluje v programu s predhodnim avtolognim odvzemom krvi pred kirurškimi posegi - intravensko dajanje 600 ie/kg dvakrat na teden, 21 dni pred posegom;
• Oseba, ki ne sodeluje v zgoraj navedenem programu, v obdobjih pred in po operaciji - subkutane injekcije 600 ie/kg enkrat na teden, 21 dni pred posegom in nato na dan posega. Uporabi se lahko tudi shema z dnevnim dajanjem 300 ie/kg 10 dni pred in na dan posega ter nato še 4 dni po njem.

Osebe s kronično ledvično odpovedjo.

Pri zdravljenju ljudi s kronično ledvično boleznijo (CLF) je priporočljivo zdravilo dajati intravensko. Optimalne ravni hemoglobina so 100–120 g/l (odrasli) in 95–110 g/l (otrok). Pri ljudeh s CLF, pa tudi s koronarno srčno boleznijo ali kongestivnim srčnim popuščanjem, vzdrževane ravni hemoglobina ne smejo biti višje od zgornje meje optimalnih ravni. Pred začetkom uporabe zdravila Vepox je treba pri vsakem bolniku določiti ravni feritina.

Odmerek zdravila je treba povečati, če se raven hemoglobina v zadnjem mesecu ne poveča za vsaj 10 g/l. Klinično pomembno povečanje ravni hemoglobina se običajno opazi vsaj 14 dni po začetku terapevtskega cikla (pri nekaterih ljudeh se to pojavi po 6–10 tednih). Ko so dosežene zahtevane vrednosti hemoglobina, se odmerek zmanjša za 25 ie/kg – to je potrebno, da se prepreči prekoračitev optimalne ravni. Če raven hemoglobina preseže 120 g/l, je treba zdravljenje z zdravilom začasno prekiniti.

Med hemodializo.

Pri odraslih na hemodializi se zdravilo daje intravensko. Zdravljenje poteka v dveh fazah.

Korekcijska faza: 50 ie/kg snovi se daje intravensko trikrat na teden. Po potrebi se odmerek postopoma poveča (največ enkrat na mesec) za 25 ie/kg (ta odmerek se prav tako daje trikrat na teden, dokler ni dosežena potrebna raven hemoglobina).

Vzdrževalna faza: priporočeni tedenski odmerek je v razponu od 75 do 300 ie/kg. Pogosto se za vzdrževanje optimalnih vrednosti hemoglobina uporablja enkratni odmerek 30–100 ie/kg, ki se daje 3-krat na teden. Trenutne informacije kažejo, da ljudje s hudo anemijo (raven hemoglobina ≤ 60 g/l) potrebujejo višji vzdrževalni odmerek kot ljudje z manj hudo boleznijo.

Med peritonealno dializo.

Za odrasle, ki se zdravijo s peritonealno dializo, je zdravilo priporočljivo dajati intravensko. Zdravljenje poteka v dveh fazah.

Korektivna faza: odmerek 50 ie/kg se daje dvakrat na teden.

Vzdrževalna faza: pri prilagajanju odmerka za vzdrževanje zahtevane ravni hemoglobina 100–120 g/l (približno 6,2–7,5 mmol/l) je treba dajati 25–50 ie/kg dvakrat na teden (v enakih odmerkih).

Odrasli z odpovedjo ledvic.

Pri takšni motnji pri ljudeh v obdobju pred dializo se zdravilo, če je mogoče, daje tudi intravensko. Terapija se izvaja v dveh fazah.

Faza korekcije: trikratni odmerek 50 ie/kg na teden. Nato se odmerek (če je potrebno) postopoma poveča za 25 ie/kg s trikratnim odmerkom na teden, dokler se ne doseže želeni rezultat (korekcija mora biti postopna in trajati vsaj 1 mesec).

Vzdrževalna faza: odmerek se prilagodi, da se raven hemoglobina vzdržuje v območju 100–120 g/l (približno 6,2–7,5 mmol/l). Zdravilo se daje trikrat na teden v odmerku 17–33 ie/kg. Enkratni odmerek zdravila ne sme preseči 200 ie/kg.

Otroci na hemodializi.

Korekcijska faza: intravensko dajanje 50 ie/kg snovi trikrat na teden. Po potrebi se lahko enkratni odmerek postopoma poveča (največ enkrat na mesec) za 25 ie/kg, dokler se ne doseže optimalna raven hemoglobina.

Vzdrževalna faza: Otroku, ki tehta manj kot 30 kg, se pogosto predpiše večji vzdrževalni odmerek kot otroku, ki tehta več kot 30 kg, ali odrasli osebi.

Po izvedbi kliničnih preskušanj, ki so temeljila na šestmesečnem zdravljenju, so bili izbrani naslednji vzdrževalni odmerki α-epoetina:

• teža ≤10 kg – povprečni odmerek je 100 ie/kg (trikrat na teden), vzdrževalni odmerek pa 75–150 ie/kg;
• teža v razponu od 10 do 30 kg – povprečni odmerek je 75 ie/kg, vzdrževalni odmerek – 60–150 ie/kg;
• teža od 30 kg – povprečni odmerek je 33 ie/kg, vzdrževalni odmerek – 30–100 ie/kg.

Na podlagi razpoložljivih informacij je mogoče sklepati, da lahko ljudje z izjemno nizkimi (≤60 g/L ali ≤4,25 mmol/L) začetnimi ravnmi hemoglobina potrebujejo višje odmerke zdravila za vzdrževanje normalnih vrednosti te snovi kot ljudje z višjimi začetnimi ravnmi (od 68 g/L ali 4,25 mmol/L).

Onkološke bolezni.

Pri ljudeh z onkološkimi boleznimi je optimalna raven hemoglobina približno 120 g/L. Zdravilo se uporablja pri ljudeh s simptomatsko anemijo, poleg tega pa tudi za preprečevanje anemije pri ljudeh, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo in imajo nizko začetno raven hemoglobina (≤110 g/L).

Poleg tega se zdravilo lahko predpiše bolnikom, pri katerih so se vrednosti hemoglobina med prvim ciklom kemoterapije znatno znižale (na primer, raven hemoglobina se je znižala za 10–20 g/l od začetnih vrednosti 110–130 g/l ali se je znižala za 20+ g/l od začetnih vrednosti hemoglobina 130+ g/l).

Začetni odmerek, ki se uporablja za preprečevanje razvoja ali zdravljenje anemije, mora biti 150 ie/kg s tremi subkutanimi injekcijami na teden. Če se po enem mesecu zdravljenja raven hemoglobina zviša za manj kot 10 g/l, je treba odmerek zdravila Vepox za naslednji mesec povečati na 300 ie/kg. Če se raven hemoglobina tudi po enem mesecu zdravljenja z odmerkom 300 ie/kg ne zviša za več kot 10 g/l, se sklepa, da učinek ni bil dosežen, in se zdravljenje prekine.

Če se vrednosti hemoglobina v enem mesecu zvišajo za 20+ g/l, je treba odmerek zdravila zmanjšati za približno 25 %. Če so vrednosti hemoglobina 140+ g/l, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se hemoglobin ne zniža na 120 g/l, nato pa je treba zdravilo ponovno dati v zmanjšanem odmerku (za 25 % v primerjavi z začetnim odmerkom).

Občasno je treba oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja, na primer po koncu cikla kemoterapije. Pred začetkom uporabe zdravila Vepox, pa tudi med zdravljenjem, je treba spremljati raven železa in po potrebi zagotoviti dodatno nasičenost telesa z železom. Pred predpisovanjem zdravila je treba izključiti prisotnost drugih možnih dejavnikov za razvoj anemije.

Bolniki z virusom HIV.

Pri ljudeh z virusom HIV, ki se zdravijo z zidovudinom, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Vepox določiti izhodiščne vrednosti endogenega eritropoetina v serumu. Glede na podatke testov je postalo znano, da bo Vepox pri vrednostih te snovi, ki znašajo 500 ie/ml, najverjetneje neučinkovit.

Korekcijska faza: dajanje (subkutano ali intravensko) 100 ie/kg snovi 3-krat na teden 8 tednov. Če je po 8 tednih zdravljenja reakcija na zdravilo nezadovoljiva (na primer ni bilo mogoče zmanjšati potrebe telesa po transfuzijah krvi ali doseči zvišanja vrednosti hemoglobina), se odmerek zdravila poveča za 50–100 ie/kg (trikrat na teden v prvem mesecu). Če po uporabi odmerkov 300 ie/kg ni rezultata, ne smemo pričakovati pozitivnega učinka od nadaljnjega zdravljenja z višjimi odmerki.

Vzdrževalna faza mora zagotoviti vrednosti hematokrita 30–35 %, pri čemer je treba upoštevati spremembe v deležu zidovudina, kot tudi prisotnost sočasnih vnetij ali okužb. Če so vrednosti hematokrita večje od 40 %, je treba prenehati z dajanjem zdravila, dokler se hematokrit ne zniža na 36 %. Po nadaljevanju zdravljenja se velikost odmerka zdravila Vepox zmanjša za 25 % in spremljajo se vrednosti hematokrita.

Vrednosti feritina je treba določiti pri vsakem bolniku pred in med zdravljenjem. Po potrebi se lahko predpišejo dodatni pripravki železa.

Bolniki, ki se podvržejo odvzemu krvi.

Pri odraslih, ki sodelujejo v programu odvzema avtologne krvi pred kirurškimi posegi, je treba pred uporabo zdravila upoštevati kontraindikacije, povezane s tem programom.

Pred posegom se zdravilo daje dvakrat na dan 3 tedne. Med vsakim obiskom zdravnika se pacientu odvzame majhna količina krvi (z vrednostmi hematokrita med 33 in 39 % ali vrednostmi hemoglobina 110 g/l) in se shrani za avtologno transfuzijo. Priporočeni odmerek zdravila je 600 ie/kg. Daje se intravensko, dvakrat na teden 21 dni pred kirurškim posegom. Zdravljenje z α-epoetinom zmanjša verjetnost predpisovanja homologne krvi za 50 % v primerjavi z ljudmi, ki zdravila ne uporabljajo.

Ljudje, ki potrebujejo manjšo stimulacijo eritropoeze, naj zdravilo prejemajo dvakrat na teden v odmerkih 150–300 ie/kg. To bo povečalo volumen odvzete avtologne krvi in preprečilo poznejše znižanje hematokrita.

Pred začetkom zdravljenja je treba pri vsakem bolniku določiti raven železa v serumu. Če se odkrije pomanjkanje železa, je treba najprej obnoviti to raven in šele nato odvzeti kri. V primeru anemije je treba pred začetkom zdravljenja ugotoviti vzrok bolezni. Čim hitreje je treba doseči zadosten vnos železa (jemati 0,2 g železa peroralno na dan) in nato te ravni vzdrževati na enaki ravni skozi celoten terapevtski cikel.

Ljudje, od katerih se ne odvzame kri.

Za odrasle, ki ne sodelujejo v zgoraj omenjenem programu odvzema, se zdravilo daje subkutano. Odmerek 600 ie/kg se daje enkrat na teden 21 dni pred kirurškim posegom (21., 14. in 7. dan) ter na dan posega.

Če je treba predoperativno obdobje skrajšati po navodilih zdravnika, se zdravilo Vepox uporablja dnevno v odmerku 300 ie/kg 10 dni pred posegom, na dan operacije in nato še 4 dni po njej.

Kot pri drugih parenteralnih zdravilih je treba injekcijsko tekočino pred uporabo skrbno pregledati glede vidnih delcev ali sprememb barve. Zdravila ne smete stresati, saj lahko to povzroči denaturacijo glikoproteinov in izgubo zdravilne aktivnosti.

Posamezno pakiranje zdravila se lahko uporabi samo enkrat.

[ 2 ]

Uporaba Vepoxa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Vepox pri nosečnicah ali doječih materah je dovoljena le v primerih, ko je korist zdravljenja večja od tveganja za razvoj posledic pri otroku/plodu.

Ni podatkov o tem, ali se α-epoetin izloča v materino mleko.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na zdravilne elemente;
• nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka;
• lezije, ki prizadenejo periferne, koronarne in karotidne arterije ter imajo hudo stopnjo resnosti (to vključuje ljudi s cerebrovaskularnimi boleznimi, pa tudi tiste, ki so pred kratkim preboleli miokardni infarkt).

Stranski učinki Vepoxa

Uporaba zdravil lahko povzroči od odmerka odvisno zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje obstoječe hipertenzije. Takšen učinek se pogosto razvije pri ljudeh s kronično ledvično odpovedjo.

Včasih uporaba zdravila povzroči:

• zapleti na žilnem področju – nastanek krvnih strdkov (infarkt ali miokardna ishemija);
• zapleti cerebrovaskularne narave (možganske kapi ali krvavitve);
• prehodni ishemični napadi;
• tromboza na območju arterij (mrežničnih ali perifernih) in globokih ven;
• anevrizma, pljučna embolija in tromboza v območju dializatorja.

Pri nekaterih bolnikih na hemodializi se lahko v območju šanta razvije tromboza (to še posebej velja za ljudi, ki so nagnjeni k nizkemu krvnemu tlaku ali imajo zaplete, ki prizadenejo arteriovensko fistulo, kot so anevrizma, stenoza itd.).

Po uporabi α-epoetina so poročali o ekcemu, izpuščaju, srbenju, urtikariji ali angioedemu.

Ljudje s kronično ledvično boleznijo (CRF) lahko razvijejo hiperfosfatemijo ali hiperkaliemijo, povišane ravni kreatinina, sečnine in sečne kisline v krvi.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Vepox ima izjemno širok spekter zdravilnega delovanja. V primeru zastrupitve s tem sredstvom se lahko razvijejo znaki, ki odražajo najvišjo intenzivnost terapevtskega učinka hormona. Pri izjemno visokih vrednostih hemoglobina lahko pride do flebotomije. V takih primerih je treba izvesti simptomatske postopke.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila se ne sme dajati kot intravenska infuzija ali mešati z drugimi zdravili.

Trenutno ni podatkov, ki bi kazali na sposobnost α-epoetina, da vpliva na presnovne procese drugih zdravil.

Pri kombiniranju zdravila s ciklosporinom je potrebno spremljati raven slednjega v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek ciklosporina.

[ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vepox je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Zdravila ne zamrzujte ali stresajte. Temperaturne vrednosti so med 2 in 8 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vepox se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdaje terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Epobiokrin, Erythrostim in Recormon z Vero-Epoetinom in Shanpoetinom, pa tudi Shanpoetin-Health in Erythroetin.