Zometa

Zometa upočasni procese resorpcije kosti in popravi presnovne procese v kostnem tkivu.

Indikacije Zometa

Uporablja se v primeru takšnih kršitev:

• sekundarne poškodbe kostnega tkiva (metastaze) pri tumorjih razširjene narave (karcinom prostate ali dojke);
• multipli mielom;
• hiperkalciemija tumorskega izvora ali hiperparatiroidizem;
• preprečevanje nastanka patoloških zlomov;
• preprečevanje kompresije hrbtenjače;
• pri kirurških posegih, ki vključujejo kosti;
• preprečevanje osteoporoze med zdravljenjem raka dojke z zaviralci aromataze.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki infuzijske tekočine, v vialah s prostornino 4 mg/0,1 l, in tudi v obliki koncentrata v vialah s prostornino 4 mg/5 ml.

Farmakodinamika

Zoledronska kislina je bisfosfonat z visoko terapevtsko učinkovitostjo. Zavira resorpcijo kosti tako, da vpliva na osteoklaste, ki uničujejo kostno tkivo.

Selektivni učinek na kostno tkivo je povezan s pomembno afiniteto do njih. Osteoklasti absorbirajo bisfosfonate izključno na območjih sprememb kosti, nato pa se učinek na kostno tkivo upočasni in proces njihovega uničenja se ustavi. Vendar posamezne podrobnosti načela delovanja zdravila še niso dokončno določene.

Zdravilo ima močan antiresorpcijski učinek. Uporaba pri ženskah z osteoporozo, povezano s postmenopavzo, je privedla do zanesljivega zmanjšanja verjetnosti zlomov vretenc in njihove ponovitve. Med zdravljenjem pri ljudeh s Pagetovo boleznijo je opaziti zanesljiv in dolgoročen terapevtski odziv, stabilizacijo kazalnikov alkalne fosfataze in vrednosti presnove kosti. Pri ljudeh s takimi patologijami zdravilo ne vpliva na stanje zdrave kosti, pomaga ohranjati njeno arhitekturo in ne uničuje mineralizacije.

Hkrati zdravilo z zaviranjem proliferacije celic povzroča protitumorski učinek v primeru mieloma ali tumorja dojke. Ima antimetastatsko delovanje, zaradi česar se lahko uporablja pri kostnih metastazah, pa tudi za njihovo preprečevanje. Upočasnitev resorpcije kosti znatno zmanjša bolečino.

V primeru karcinoma z metastazami, ki prizadenejo kosti, zdravilo preprečuje nastanek zlomov, pa tudi kompresijo hrbtenjače, zmanjšuje s tumorjem povezano hiperkalcemijo in izločanje kalcija z urinom. Potreba po radioterapiji se pogosto zmanjša.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Bisfosfonati se slabo absorbirajo v prebavilih, zato je za intravenske injekcije bolj priporočljivo uporabljati zdravilno tekočino. Infuzija poveča kazalnike v serumu in do konca doseže maksimum. Po 4 urah se vrednosti zmanjšajo za 10 %, nato pa po naslednjih 24 urah še za 1 %. Intraplazemska sinteza beljakovin je 50 %.

Zdravilo se izloča skozi ledvice v več fazah; končni razpolovni čas je 146 ur. V primeru ponavljajočih se injekcij (po 28-dnevnem premoru) se zdravilo ne kopiči. V prvem dnevu se v urinu zabeleži približno 40 ± 16 % odmerka. Preostanek se odloži v kostnem tkivu, nato pa se z majhno hitrostjo sprosti v krvni obtok. Snov ne sodeluje v presnovnih procesih in se izloča skozi ledvice nespremenjena (manj kot 3 % se izloči z blatom).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilni koncentrat (4 mg/5 ml) se raztopi v raztopini dekstroze ali NaCl (0,1 l). Končano snov je treba uporabiti takoj. Postopek infuzije traja 15 minut. Končano tekočino lahko shranjujete 24 ur pri temperaturi 2–8 °C. Zdravila ni dovoljeno mešati z drugimi sredstvi, njegovo dajanje pa je treba izvajati prek ločenega infuzijskega sistema.

V primeru kostnih metastaz pri tumorjih razširjene narave in mielomih se 4 mg zdravila uporablja enkrat v obdobju 3-4 tednov.

Za preprečevanje osteoporoze s patološkimi zlomi zaradi raka dojke med zdravljenjem z zaviralci aromataze v postmenopavzi je treba enkrat na šest mesecev uporabiti 4 mg zdravila.

Pomembno je upoštevati, da je treba med zdravljenjem redno spremljati vrednosti sečnine, kreatinina in mineralov v krvi. Vrednosti kreatinina se preverijo pred vsako injekcijo.

[ 11 ]

Uporaba Zometa med nosečnostjo

Prepovedano je predpisovati zdravilo nosečnicam ali doječim materam.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda občutljivost na bisfosfonate, kot tudi na zoledronsko kislino;
• huda ledvična odpoved (vrednosti CC ≤ 30 ml/minuto).

Pri uporabi pri posameznikih z okvaro ledvic, odpovedjo jeter in bronhialno astmo aspirinskega tipa je potrebna previdnost.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Stranski učinki Zometa

Pogosto se pri uporabi zdravila opazijo naslednji neželeni učinki:

• gripi podoben sindrom in vročina, pa tudi glavoboli;
• anemija;
• konjunktivitis;
• izguba apetita, bruhanje s slabostjo;
• bolečine v predelu sklepov in kosti;
• ledvična disfunkcija;
• hipokalciemija ali hipofosfatemija, pa tudi zvišanje vrednosti sečnine in kreatinina.

Občasno se pojavijo naslednji simptomi:

• občutki zmedenosti ali tesnobe, omotica, motnje spanja in tresenje;
• pancito- ali levkopenija;
• uveitis ali zamegljen vid;
• stomatitis, zaprtje, bolečine v trebuhu, driska in suhost ustne sluznice;
• kašelj ali dispneja;
• izpuščaji in srbenje;
• krči, ki prizadenejo mišice;
• znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, pa tudi bradikardija;
• proteinurija ali hematurija, poleg tega pa tudi akutna odpoved ledvic;
• otekanje, astenija in povečanje telesne mase;
• hipokaliemija ali -magneziemija, pa tudi hipernatremija.

V posameznih primerih so zabeležili urtikarijo, anafilaksijo, bronhialni krč, zaspanost in atrijsko fibrilacijo.

Preveliko odmerjanje

Pri akutni zastrupitvi z Zometo je delovanje ledvic moteno (lahko pride celo do akutne ledvične odpovedi), poleg tega pa se spremeni tudi elektrolitska struktura krvi (kalcij s fosfati in magnezijem).

V primeru razvoja klinično pomembne hipokalcemije je potrebno izvajati infuzije z uvedbo kalcijevega glukonata.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija zdravila z aminoglikozidi poveča verjetnost hipokalcemije.

Prepovedano je kombinirati zdravilo z zdravili, ki imajo nefrotoksičen učinek.

Kombinacija zdravil s talidomidom poveča verjetnost razvoja ledvične disfunkcije in akutne ledvične odpovedi pri posameznikih z multiplim mielomom.

Zometa ni kemično združljiva z Ringerjevo raztopino.

[ 12 ], [ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zometa shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zometa se lahko uporablja v 3 letih od datuma izdelave zdravila.

[ 14 ]

Vloga za otroke

Zdravila Zometa se ne sme uporabljati v pediatriji.

Analogi

Analogi snovi so zdravila Rezoscan, Zoledrex, Blastera in Zoledronic-Rus 4, pa tudi Zolerix, Aclasta, Veroclast z zoledronsko kislino, Resorba z Rezoklastinom FS in Zoledronat-Teva.

[ 15 ]

Ocene

Zometa je pogosto omenjana zaradi negativnih simptomov, ki jih povzroča. Intravenske bisfosfonate so po prvi injekciji povezovali z bolečinami v mišicah, vročino, gripi podobnimi simptomi in splošnim slabim počutjem, vendar se ti simptomi pri nadaljnjih injekcijah niso pojavili.

V pregledih je omenjen tudi en sam primer razvoja osteonekroze čeljusti pri nedavni ekstrakciji zob pri posameznikih, ki so prejemali visoke odmerke bisfosfonatov z infuzijo.