Dve resnici dopamina: nižji pri depresiji, močnejši simptomi - močnejša psihoza

V reviji JAMA Psychiatry je bila objavljena študija PET z [^18F]-DOPA pri ljudeh s psihozo, povezano z motnjami razpoloženja. Ugotovila je: (1) pri bolnikih s psihotično depresijo je sinteza dopamina v striatumu nižja kot pri maniji/mešanih stanjih; (2) transdiagnostično - višja kot je zmogljivost sinteze dopamina, močnejši so pozitivni psihotični simptomi (blodnje/halucinacije). Ti podatki usklajujejo "klasiko" o vlogi dopamina pri psihozi s kliničnimi razlikami med depresijo in manijo.

Ozadje

• Dopaminska hipoteza o psihozi je klasična in posodobljena. Sodobni pregledi kažejo, da je pri psihozah najpomembnejša motnja presinaptična funkcija dopamina v striatumu (povečana sinteza/sproščanje), kar je skladno z učinkovitostjo zaviralcev D2. Ta "različica III" hipoteze je formalizirana v delih O. Housea in sodelavcev.
• Kaj meri [^18F]DOPA PET? Ta metoda kvantificira sposobnost sinteze dopamina (Kicerjev indeks) v podregijah striatuma (asociativni, limbični, senzomotorni) in se že dolgo uporablja za preučevanje psihoz in napovedovanje odziva na terapijo.
• Pred tem so pri ljudeh s prvo epizodo psihoze in pri nekaterih bolnikih z bipolarno psihozo večkrat ugotovili povečano sintezo dopamina; resnost pozitivnih simptomov (blodnje/halucinacije) je bila v korelaciji s Kicerjevo vrednostjo, zlasti v asociacijskem striatumu.
• Vrzel: Kako se dopaminski »podpis« spreminja pri afektivnih psihozah – depresiji s psihotičnimi simptomi v primerjavi z manijo/mešanimi stanji – in ali povezava »več dopamina → več psihoze« obstaja pri vseh diagnozah, ostaja nejasna.
• Zakaj je potrebna trenutna študija (JAMA Psychiatry, avgust 2025). Avtorji so primerjali Kicer pri 76 ljudeh (38 z afektivnimi psihozami: 25 - depresija + psihoza; 13 - manija/mešano; 38 zdravih) in preizkusili transdiagnostično povezavo z resnostjo pozitivnih simptomov. Glede na sporočilo za javnost Imperial Collegea z dne 13. avgusta 2025: ne glede na nozologijo je višja sinteza dopamina povezana s hujšimi pozitivnimi simptomi, medtem ko je pri psihotični depresiji sinteza v povprečju nižja kot pri maniji.
• Praktični kontekst: Če biomarkerji disregulacije dopamina odražajo resnost psihoze pri različnih diagnozah, bi to govorilo v prid stratifikaciji zdravljenja (vključno z izbiro strategij za modulacijo dopamina) glede na nevrobiologijo in ne zgolj na klinično oznako. Ta pristop je bil obravnavan kot način za personalizacijo zdravljenja psihoze.

Kaj so storili?

• Prospektivno so primerjali skupno 76 oseb: 38 bolnikov s psihozo in hudimi simptomi razpoloženja (25 - depresivna epizoda; 13 - manija/mešano) in 38 zdravih kontrolnih oseb. Sintezo dopamina so ocenili v treh striatalnih podregijah (asociativni, limbični, senzomotorični) z uporabo [^18F]-DOPA PET. Vzporedno so merili tudi resnost psihotičnih simptomov.

Glavni rezultati

• Depresija + psihoza: stopnja sinteze dopamina (Kicerjeva lestvica) je nižja kot pri psihozi na ozadju manije/mešane epizode.
• Povezava s simptomi (med diagnozami): v združenem vzorcu psihoz višji Kicer ↔ več pozitivnih simptomov (pojasnjuje del variance v resnosti). To podpira transdiagnostično vlogo disregulacije dopamina pri psihozah.
• Regionalna specifičnost: Ključni učinki so bili ugotovljeni v asociacijskem striatumu, območju, ki je bilo prej povezano s psihozo.

Zakaj je to pomembno?

• Zgodovinsko gledano so PET študije pokazale povečano sintezo dopamina pri shizofreniji in bipolarni motnji, kar je bila osnova za "dopaminsko hipotezo" o psihozi. Nova raziskava pojasnjuje sliko: ravni dopamina se razlikujejo glede na afektivno stanje, vendar njegova povezava z resnostjo psihoze ostaja pri vseh nozologijah.

Kaj bi to lahko pomenilo za prakso

• Depresivni bolniki s psihotičnimi simptomi so tradicionalno manj verjetno prejemali zdravljenja, ki neposredno ciljajo na dopamin. Rezultati kažejo, da bi lahko nekaterim v tej skupini koristili pristopi, ki modulirajo dopamin – zlasti če biomarkerji kažejo visoko sintezo. Potrebna je personalizacija z biomarkerji, ne le z diagnostično oznako.
• Za razvoj zdravil: asociacijski striatum ostaja prednostna tarča; biomarkerji PET, kot je Kicer, lahko služijo kot stratifikacija v preskušanjih.

Kontekst in novost

• Delo razvija linijo raziskav iste skupine, ki je pokazala, da se povečana sinteza dopamina pojavlja pri psihozah z različnimi diagnozami (shizofrenija, bipolarna psihoza). Trenutna študija dodaja razsežnost razpoloženja in razčlenjuje razlike med depresijo in manijo/mešanimi stanji.

Omejitve

• Velikost vzorca je zmerna (n=76), zasnova pa je presečna: vzročnosti ni mogoče dokazati.
• [^18F]-DOPA PET meri presinaptično sintezo in ne celotne verige prenosa dopamina; klinična interpretacija zahteva previdnost.
• Potrebne so ponovitve v večjih kohortah in preskušanja z uporabo PET biomarkerjev za usmerjanje izbire terapije.

Vir: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (spletno, avgust 2025) - »Dopamin in razpoloženje pri psihotičnih motnjah: študija [^18F]-DOPA PET«; sporočilo za javnost Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811