Ekstra deviško oljčno olje kot ščit proti citokinom: kaj pomeni za raka in mišice

Revija Nutrients je objavila obsežen pregled o tem, kako ključne sestavine ekstra deviškega oljčnega olja (EVOO) – hidroksitirozol, oleokantal, oleuropein, tirozol in tokoferoli – vplivajo na vnetne poti, ki povezujejo kronično vnetje in raka. Avtorji združujejo podatke iz celičnih in živalskih poskusov ter kažejo, da polifenoli EVOO zavirajo provnetne citokine (TNF-α, IL-6), zavirajo NF-κB/STAT3, aktivirajo antioksidativni odziv Nrf2 – in na tej podlagi oslabijo poškodbe tkiva, proliferacijo tumorskih celic in presnovne razgradnje skeletnih mišic. Poseben poudarek je na rakavi kaheksiji: sistemsko vnetje in »citokinska nevihta« pospešujeta razgradnjo mišičnih beljakovin, bioaktivne snovi EVOO pa potencialno premaknejo ravnovesje v smeri ohranjanja mišične mase.

Ozadje

Kronično vnetje »nizke stopnje« je skupni imenovalec mnogih tumorjev in eden ključnih dejavnikov rakave kaheksije: provnetni citokini, kot sta TNF-α in IL-6, aktivirajo kaskade NF-κB/JAK-STAT, povečajo oksidativni stres, premaknejo mišični metabolizem proti razgradnji beljakovin (ubikvitin-proteasomski in avtofagolizosomski sistemi) in poslabšajo toleranco na zdravljenje. Na drugi skrajnosti so prehranski vzorci z nizko vnetno obremenitvijo. Mediteranska prehrana tradicionalno temelji na ekstra deviškem oljčnem olju (EVOO) kot glavnem viru maščob; za razliko od rafiniranih olj EVOO ohranja bogat nabor fenolnih spojin (hidroksitirozol, oleokantal, oleuropein, tirozol, tokoferoli), ki v predkliničnih modelih zmanjšujejo izražanje TNF-α/IL-6, zavirajo NF-κB/STAT3 in aktivirajo antioksidativni odziv Nrf2. V epidemioloških in manjših intervencijskih študijah je bila oljčna prehrana povezana z nižjim CRP/IL-6 in boljšim presnovnim profilom; Vzporedno narašča zanimanje za to, ali lahko redno uživanje EVOO zmanjša sistemsko vnetje pri bolnikih z rakom in s tem zaščiti skeletne mišice pred katabolizmom.

Dodaten motiv je os "črevesje-jetra-mišice". Motnje v pregradah in mikrobni endotoksini povečajo sproščanje citokinov v jetrih in sistemih, črevesje in jetra pa sta prvi "tarči" prehranskih polifenolov. Pri EVOO so opisani izboljšanje rdečega oksidativnega ravnovesja, zmanjšanje signalne aktivnosti TLR4/NF-κB in delna normalizacija citokinskega profila v modelih kolitisa in presnovne okvare jeter. Glede na to je logično preizkusiti, v kolikšni meri lahko posamezne komponente EVOO spremenijo provnetne poti, povezane s napredovanjem tumorja in izgubo mišic. Nerešena vprašanja vključujejo odvisnost od odmerka in biološko uporabnost fenolov (razlikujejo se glede na sorto, tehnologijo zbiranja in ekstrakcije), prenašanje pri oslabljenih bolnikih in, kar je najpomembneje, prisotnost klinično pomembnega učinka na izide "trde" kaheksije. Prav ta kontekst vodi do pregleda, ki sistematično preučuje interakcijo polifenolov EVOO s citokinskimi mrežami pri raku in njihov morebitni vpliv na biologijo skeletnih mišic.

Kaj je to delo in zakaj je potrebno?

• Vrsta članka: Pregledni članek s poudarkom na interakcijah komponent EVOO in provnetnih citokinov v kontekstu onkologije in biologije skeletnih mišic.
• Ključne tarče: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; signalne osi NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; antioksidativna pot Nrf2.
• Praktični kontekst: od zmanjšanja vnetja v črevesju in jetrih do zaščite mišičnega tkiva pri kaheksiji, stanju, ki poslabša prognozo, prenašanje terapije in preživetje bolnikov z rakom.

V črevesju in jetrih je slika še posebej jasna. Na primer, v celični kulturi debelega črevesa (Caco-2) oksisteroli pospešijo ROS in sproščanje IL-8/IL-6/iNOS – vendar predhodna obdelava s fenolnim ekstraktom EVOO ta porast ublaži. V modelu kolitisa (DSS) je dieta z EVOO zmanjšala umrljivost in vnetne markerje (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) ter povečala IL-10; obogatitev olja s hidroksitirozolom je učinek okrepila. V jetrih polifenoli EVOO aktivirajo Nrf2, zavirajo stres NF-κB in ER (PERK) ter zmanjšujejo steatozo in fibrozo; v dietah z veliko maščobami pri miših je hidroksitirozol zmanjšal izražanje TNF-α, IL-6 in COX-2.

Katere molekule EVOO "delujejo" in kako je to videti v poskusih

• Hidroksitirozol/oleuropein/tirozol
  antioksidant "sesanje" prostih radikalov, zmanjšanje oksidativnega stresa in vitro (10-100 μM) in in vivo (10-50 mg/kg/dan); zmanjšanje sproščanja IL-6/TNF-α, zaviranje iNOS/COX-2, zaviranje NF-κB.
• Oleokantalno
  protivnetno delovanje, prečkanje bolečinskih poti (ibuprofenu podobna aktivnost), zaviranje NF-κB in provnetnih kaskad; v črevesju - zmanjšanje aktivnosti MPO in lokalnih citokinov.
• Sistemski učinki
  HFD vključujejo zmanjšano obremenitev z LPS, delež makrofagov TLR4⁺ v črevesju/jetrih in zmanjšan krožeči TNF-α/IFN-γ.

Avtorji k mišicam pristopajo z dveh strani. Pri zmernem lokalnem vnetju (poškodba, trening) TNF-α in IL-6 sodelujeta pri regeneraciji in hipertrofiji: stimulaciji proliferacije mioblastov, rekrutiranju imunskih celic, začetku diferenciacije. V primeru sistemsko visokih ravni citokinov (rak, kongestivno srčno popuščanje, sepsa, sladkorna bolezen) pa premaknejo ravnovesje v katabolizem: NF-κB aktivira ubikvitin-proteasomsko in avtofagolizosomsko razgradnjo beljakovin, zaviranje Akt/mTOR pa zmanjša sintezo; na ravni CNS - anoreksijo in hiperkorticizem. Pri mišični distrofiji je blokada receptorja IL-6 izboljšala regeneracijo; podobno je modulacija IFN-γ spremenila ravnovesje "proliferacija ↔ diferenciacija". V tej sliki je logično, da polifenole EVOO obravnavamo kot adjuvans, ki zmanjšuje "citokinsko ozadje" in oksidativni stres.

Številke in dejstva, ki določajo obseg problema

• Kaheksija: kompleksni hiperkatabolni sindrom - izguba teže, maščobne in mišične mase, povečana poraba energije in mitohondrijska disfunkcija; se pojavlja v 70–90 % primerov pri raku pljuč, jeter in prebavil ter v približno 30 % pri raku dojke in "mehkih" limfomih. Učinkovitih standardnih terapij še vedno ni.
• Prehransko ozadje: Mediteranska prehrana (z EVOO kot osnovno maščobo) je v kliničnih študijah zmanjšala TNF-α, CRP in IL-6, izboljšala dobro počutje in toleranco na vadbo – kar posredno podpira hipotezo o "anticitokinih".

Kaj bi to lahko pomenilo v praksi (previdni sklepi, ne vodnik za zdravljenje)

• EVOO ni "vsezaščita", temveč okoljski vir. Vključitev EVOO kot osnovne maščobe za kuhanje v raznoliko prehrano z rastlinskim "jedrom" je način za zmanjšanje vnetja v ozadju, zlasti v črevesju in jetrih, kjer nastane pomemben delež tveganj za nastanek raka.
• Če obstaja tveganje za kaheksijo (tumorji prebavil, pljuč, jeter), se je smiselno z zdravnikom pogovoriti o protivnetnem prehranskem vzorcu (vključno z EVOO, ribami, zelenjavo, stročnicami) kot dodatku k standardni terapiji in ne kot nadomestilu zanjo.
• Oblika in odmerek biokomponent sta v poskusih pomembna, v resničnem življenju pa se je bolje osredotočiti na celotno olje EVOO zagotovljene kakovosti (polifenolni profil) in ne na posamezne "tablete" hidroksitirozola.

Omejitve ogleda

• To je pregled eksperimentalnih in predkliničnih podatkov, dopolnjenih z izbranimi kliničnimi študijami; številni učinki so prikazani na celicah in živalih.
• Interakcije citokinov so dvostranske: IL-6/TNF-α so koristne pri akutnem popravljanju in škodljive pri kronični prekomerni proizvodnji; cilj je modulirati, ne pa »vse izklopiti«.
• Kaheksija je večfaktorska: ni je mogoče ustaviti samo z dieto; potrebne so kompleksne strategije (vadba, prehranska podpora, protivnetno in protitumorsko zdravljenje).

Glavne točke iz članka

• Polifenoli EVOO zmanjšujejo aktivnost TNF-α/IL-6 in nadaljnje vnetne kaskade (NF-κB/STAT3), hkrati pa aktivirajo zaščito Nrf2.
• V črevesju in jetrih je to povezano z manj vnetja in poškodb, v onkološkem kontekstu pa z manj ugodnim okoljem za napredovanje.
• V mišicah, ob ozadju kroničnega vnetja, signali EVOO pomagajo preusmeriti ravnovesje od razgradnje beljakovin k ohranjanju funkcije – pomemben argument pri tveganju za kaheksijo.

Vir: De Stefanis D., Costelli P. Komponente ekstra deviškega oljčnega olja (EVOO): interakcija s provnetnimi citokini s poudarkom na raku in biologiji skeletnih mišic. Nutrients 17(14):2334, 16. julij 2025. Odprt dostop. https://doi.org/10.3390/nu17142334