Genska terapija je lahko rešitev za kronične bolečine v kolenu

Raziskovalec klinike Mayo, dr. Christopher Evans, si že skoraj tri desetletja prizadeva razširiti področje genske terapije onkraj njenega prvotnega namena zdravljenja redkih bolezni, ki jih povzroča ena sama genska napaka. To je pomenilo sistematičen napredek področja z laboratorijskimi poskusi, predkliničnimi študijami in kliničnimi preskušanji.

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je že odobrila več genskih terapij, strokovnjaki pa napovedujejo, da bi lahko v naslednjem desetletju odobrili še 40 do 60 takšnih zdravil za različne bolezni. Dr. Evans upa, da bo med njimi genska terapija za osteoartritis, obliko artritisa, ki prizadene več kot 32,5 milijona odraslih v ZDA.

Pred kratkim sta dr. Evans in ekipa 18 raziskovalcev in zdravnikov objavila rezultate prvega preskušanja na ljudeh, kliničnega preskušanja faze I nove genske terapije za osteoartritis.

Rezultati, objavljeni v reviji Science Translational Medicine, kažejo, da je terapija varna, da je povzročila robustno izražanje terapevtskega gena znotraj sklepa in da je zagotovila zgodnje dokaze o klinični koristi.

"To bi lahko revolucionarno vplivalo na zdravljenje osteoartritisa," pravi dr. Evans, direktor Laboratorija za raziskave mišično-skeletne genske terapije na kliniki Mayo.

Pri osteoartritisu se hrustanec, ki obdaja konce kosti – in včasih tudi kost pod njimi – sčasoma razgradi. To je vodilni vzrok invalidnosti in bolezen, ki jo je izjemno težko zdraviti.

»Vsako zdravilo, ki ga vbrizgate v prizadeti sklep, bo v nekaj urah izteklo nazaj,« pravi dr. Evans.

»Kolikor vem, je genska terapija edini razumen način za premagovanje te farmakološke ovire in ta je ogromna.« Z genskim spreminjanjem sklepnih celic, da proizvajajo lastne protivnetne molekule, si Evans prizadeva ustvariti kolena, ki so bolj odporna na artritis.

Evansov laboratorij je odkril, da ima molekula, imenovana interlevkin-1 (IL-1), pomembno vlogo pri ohranjanju vnetja, bolečine in izgube hrustanca pri osteoartritisu.

Na srečo ima ta molekula naravni zaviralec, antagonist receptorja IL-1 (IL-1Ra), ki bi lahko bil osnova za prvo gensko terapijo za to bolezen.

Leta 2000 sta dr. Evans in njegova ekipa gen IL-1Ra zapakirala v neškodljiv virus AAV in ga preizkusila v celicah, nato pa še v predkliničnih modelih. Rezultati so bili spodbudni.

V predkliničnih preskušanjih so njegovi kolegi na Univerzi na Floridi pokazali, da je genska terapija uspešno prodrla v celice, ki sestavljajo sinovialno oblogo sklepa, pa tudi v okoliški hrustanec.

Terapija je zaščitila hrustanec pred propadanjem. Leta 2015 je ekipa prejela odobritev za izvajanje preskušanj zdravila na ljudeh. Vendar so regulativne ovire in zapleti pri proizvodnji prvo injekcijo pacientu odložili za štiri leta. Od takrat je klinika Mayo uvedla nov postopek za pospešitev aktivacije kliničnih preskušanj, ki bi lahko raziskovalcem pomagal hitreje začeti študije.

V nedavni študiji sta dr. Evans in njegova ekipa devetim bolnikom z osteoartritisom neposredno v kolenske sklepe vbrizgala eksperimentalno gensko terapijo. Ugotovili so, da se je raven protivnetnega IL-1Ra v sklepu povečala in ostala visoka vsaj eno leto. Udeleženci so poročali tudi o zmanjšani bolečini in izboljšanem delovanju sklepov, brez resnih stranskih učinkov.

Dr. Evans pravi, da rezultati kažejo, da je zdravljenje varno in lahko dolgoročno olajša simptome osteoartritisa. »Ta študija predstavlja obetaven nov način zdravljenja bolezni,« pravi.

Dr. Evans je soustanovil podjetje za gensko terapijo artritisa, imenovano Genascence, da bi projekt nadaljeval. Podjetje je že zaključilo obsežnejšo študijo faze Ib in se pogovarja s FDA o začetku ključne klinične študije faze IIb/III za oceno učinkovitosti terapije – naslednji korak pred odobritvijo FDA.